Uno studio clinico che valuta SCB-219M nella trombocitopenia indotta da chemioterapia (CIT)

Criterio di inclusione:

1. 18 ~ 75 anni di età (inclusi), disposti a partecipare a questo studio e firmare il modulo di consenso informato e partecipare alle visite durante lo studio;
2. Peso corporeo ≥ 45 kg;
3. Fase di escalation della dose: tumori solidi maligni confermati istopatologicamente o citopatologicamente; Stadio di espansione della dose: tumori solidi maligni confermati istopatologicamente o citopatologicamente (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, carcinoma ovarico, carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma mammario, carcinoma colorettale e carcinoma della vescica urinaria);
4. Fase di aumento della dose: pazienti che ricevono paclitaxel o gemcitabina da soli o in combinazione con platino (ad es. cisplatino e carboplatino). Il regime chemioterapico può essere combinato con una terapia mirata a discrezione dello sperimentatore; Fase di espansione della dose: pazienti che ricevono chemioterapia per 21 giorni come ciclo, con il regime chemioterapico citotossico che include almeno uno dei seguenti farmaci: antimetaboliti, inclusa gemcitabina, ecc.; farmaci a base di platino, inclusi carboplatino, nedaplatino, cisplatino, lobaplatino, ecc.; antracicline, comprese adriamicina, daunorubicina, epirubicina, ecc.; agenti alchilanti, tra cui ciclofosfamide, ifosfamide, ecc.; o altri farmaci chemioterapici citotossici che possono causare trombocitopenia. Il regime chemioterapico può essere combinato con terapia mirata o immunoterapia a discrezione dello sperimentatore;
5. Fase di escalation della dose: conteggio PLT entro 30 × 109 ~ 75 × 109/L (incluso) nel ciclo di chemioterapia prima dell'arruolamento; Fase di espansione della dose: conteggio PLT entro 30 × 109 ~ 75 × 109/L (incluso) nel ciclo di chemioterapia prima dell'arruolamento; ci sono due conteggi PLT all'interno dell'intervallo di cui sopra e l'intervallo di tempo tra i due conteggi PLT è di almeno 24 ore;
6. Capacità di ricevere lo stesso regime chemioterapico del precedente ciclo di chemioterapia (il ritardo della dose o l'aggiustamento della dose della chemioterapia a causa della diminuzione del PLT è accettabile);
7. Le tossicità correlate al precedente trattamento antitumorale sono diminuite a ≤ Grado 2 (CTCAE versione 5.0) prima dell'arruolamento (ad eccezione di alopecia barbae, alopecia e descrizione soggettiva dei sintomi);
8. Punteggio ECOG PS: 0 ~ 2;
9. Un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi, come valutato dallo sperimentatore;

10. Ematologia, chimica del sangue e funzione della coagulazione all'arruolamento:

    1. 75 × 109/L ≤ conteggio PLT ≤ 200 × 109/L;
    2. PT/APTT/INR entro l'80% -120% (incluso) del range normale;
    3. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L;
    4. Emoglobina ≥ 90 g/L (nessuna trasfusione di globuli rossi e nessun uso di agenti stimolanti l'eritropoiesi entro 14 giorni);
    5. Albumina ≥ 25 g/L;
    6. Funzionalità renale allo screening: creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN e clearance della creatinina > 40 mL/min;

11. Funzionalità epatica allo screening:

    1. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × ULN (o ≤ 5 × ULN in caso di metastasi epatiche);
    2. Bilirubina totale ≤ 2 × ULN a meno che un soggetto non abbia la sindrome di Gilbert o la colelitiasi asintomatica;
12. I soggetti idonei in età fertile (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose; i soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test negativo della gonadotropina corionica umana (HCG) nel sangue entro 28 giorni prima dell'arruolamento; i soggetti di sesso maschile non possono donare sperma dalla prima dose a 90 giorni dopo l'ultima dose; I metodi contraccettivi accettabili includono: astinenza totale; metodo a doppia barriera (es. preservativo più diaframma con spermicida); uso di dispositivi intrauterini (IUD) o contraccettivi ormonali (ad es. farmaci orali, impianti, cerotti transdermici, dispositivi vaginali ormonali o iniezioni a rilascio prolungato), o isterectomia/salpingectomia bilaterale/legatura delle tube bilaterale in soggetti di sesso femminile in età fertile o partner sessuali di soggetti di sesso maschile; e vasectomia o azoospermia confermata in soggetti di sesso maschile o partner sessuali di soggetti di sesso femminile.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento;
2. Allergie note ai farmaci proteici (ad es. proteine ​​ricombinanti e anticorpi monoclonali) o agli eccipienti del prodotto sperimentale;
3. Infezioni acute non controllate clinicamente e che richiedono antibiotici per via endovenosa;
4. Trattamento con trombopoietina umana ricombinante (rh-TPO) o interleuchina 11 umana ricombinante (rh IL-11) entro 10 giorni prima della prima dose; o trattamento con agonista del recettore della trombopoietina (TPO-RA) entro 1 mese prima della prima dose;
5. - Pazienti che hanno ricevuto farmaci anticoagulanti o antipiastrinici (come warfarin, ciclocumarolo, ecc., aspirina che richiedono un periodo di washout per ≥ 7 giorni) entro 5 emivite terminali prima della prima dose o che devono continuare a ricevere questi farmaci durante lo studio;
6. Trombocitopenia clinicamente significativa correlata a farmaci chemioterapici non tumorali entro 6 mesi prima dello screening come valutato dallo sperimentatore, inclusi ma non limitati a pseudotrombocitopenia dipendente dall'acido etilendiamminotetraacetico (EDTA), ipersplenismo, infezione, sanguinamento, ecc.; eventi di sanguinamento clinicamente significativi entro 2 settimane prima dello screening; trasfusione di piastrine entro 7 giorni prima della prima dose;
7. Malattie ematologiche, tra cui leucemia, trombocitopenia immunitaria primaria (ITP), trombocitosi essenziale, disturbi mieloproliferativi, mieloma multiplo e sindrome mielodisplastica;
8. Tumori solidi noti con metastasi spleniche o metastasi ossee con un potenziale effetto sull'ematopoiesi del midollo osseo come valutato dallo sperimentatore;
9. splenectomia;

10. Grave malattia cardiovascolare (o anamnesi) valutata dallo sperimentatore allo screening:

    • Pregressa insufficienza cardiaca congestizia e attuale classe funzionale III/IV della New York Heart Association (NYHA);
    • Malattie associate a un aumento degli eventi trombotici (ad es. fibrillazione atriale, flutter atriale, angina instabile);
    • QTc > 470 ms (o QTc > 480 ms per soggetti con blocco di branca);
    • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi;
    • Un soggetto portatore di pacemaker o defibrillatore può essere incluso in caso di normale funzionalità cardiaca;
11. Coagulopatia nota o malattia trombotica arterovenosa (ad es. ictus, trombosi venosa profonda, embolia polmonare) negli ultimi 6 mesi o attacco ischemico transitorio negli ultimi 6 mesi;
12. Chirurgia maggiore o radioterapia entro 4 settimane prima della prima dose, a meno che le tossicità correlate alla radioterapia non siano diminuite a ≤ Grado 2 (CTCAE versione 5.0) (in questo studio possono essere inclusi pazienti con alopecia barbae, alopecia o descrizione soggettiva dei sintomi > Grado 2) );
13. Pazienti con sistema nervoso centrale attivo o metastasi leptomeningee o che hanno fallito la terapia locale per queste malattie; tuttavia, i soggetti con metastasi cerebrali asintomatiche possono essere arruolati.
14. Ipertensione scarsamente controllata allo screening come definita da SBP ≥ 160 mmHg e/o DBP ≥ 100 mmHg misurati a intervalli di 2 ore a riposo;
15. Soggetti con anamnesi positiva per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o test sierologico HIV positivo allo screening; soggetti con infezione da epatite B attiva, cioè antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) e acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV DNA) > limite inferiore di rilevamento allo screening; soggetti con anticorpi sieropositivi per il virus dell'epatite C (HCV) e HCV-RNA > limite inferiore di rilevazione;
16. Vaccini vivi entro 4 settimane prima della prima dose (tra i vaccini SARS-CoV-2, i soggetti che hanno ricevuto il vaccino adenovirus devono essere valutati dallo sperimentatore per l'inclusione, mentre i soggetti che hanno ricevuto altri tipi di vaccini SARS-CoV-2 sono ammessi per l'inclusione) ;
17. - Soggetti che hanno partecipato a qualsiasi studio clinico di altri farmaci o dispositivi entro 4 settimane prima della prima dose o prevedono di farlo durante lo studio;
18. Scarsa compliance o altri fattori che sono considerati inadatti per lo studio secondo il parere dello sperimentatore.