Un ensayo clínico que evalúa SCB-219M en trombocitopenia inducida por quimioterapia (CIT)

Criterios de inclusión:

1. 18 ~ 75 años de edad (inclusive), dispuesto a participar en este estudio y firmar el formulario de consentimiento informado, y asistir a las visitas durante todo el estudio;
2. Peso corporal ≥ 45 kg;
3. Etapa de escalada de dosis: Tumores sólidos malignos confirmados histopatológica o citopatológicamente; Etapa de expansión de la dosis: tumores sólidos malignos confirmados histopatológica o citopatológicamente (incluidos, entre otros, cáncer de ovario, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de mama, cáncer colorrectal y cáncer de vejiga urinaria);
4. Etapa de escalada de dosis: pacientes que reciben paclitaxel o gemcitabina solos o en combinación con platino (p. ej., cisplatino y carboplatino). El régimen de quimioterapia puede combinarse con terapia dirigida a discreción del investigador; Etapa de expansión de dosis: Pacientes que reciben quimioterapia durante 21 días como un ciclo, con el régimen de quimioterapia citotóxica que incluye al menos uno de los siguientes medicamentos: antimetabolitos, incluida la gemcitabina, etc.; fármacos de platino, incluidos carboplatino, nedaplatino, cisplatino, lobaplatino, etc.; antraciclinas, incluyendo adriamicina, daunorrubicina, epirrubicina, etc.; agentes alquilantes, incluyendo ciclofosfamida, ifosfamida, etc.; u otros medicamentos de quimioterapia citotóxicos que pueden causar trombocitopenia. El régimen de quimioterapia puede combinarse con terapia dirigida o inmunoterapia a discreción del investigador;
5. Etapa de escalada de dosis: Recuento de PLT dentro de 30 × 109 ~ 75 × 109/L (inclusive) en el ciclo de quimioterapia antes de la inscripción; Etapa de expansión de la dosis: Recuento de PLT dentro de 30 × 109 ~ 75 × 109/L (inclusive) en el ciclo de quimioterapia antes de la inscripción; hay dos recuentos de PLT dentro del rango anterior, y el intervalo de tiempo entre los dos recuentos de PLT es de al menos 24 horas;
6. Capacidad para recibir el mismo régimen de quimioterapia que el ciclo anterior de quimioterapia (es aceptable el retraso de la dosis o el ajuste de la dosis de quimioterapia debido a la disminución de PLT);
7. Las toxicidades relacionadas con el tratamiento antitumoral previo han disminuido a ≤ Grado 2 (CTCAE versión 5.0) antes de la inscripción (excepto alopecia barbae, alopecia y descripción subjetiva de los síntomas);
8. Puntuación ECOG PS: 0 ~ 2;
9. Una esperanza de vida de al menos 3 meses, según la evaluación del investigador;

10. Función de hematología, química sanguínea y coagulación en el momento de la inscripción:

    1. 75 × 109/L ≤ recuento de PLT ≤ 200 × 109/L;
    2. PT/APTT/INR dentro del 80% -120% (inclusive) del rango normal;
    3. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L;
    4. Hemoglobina ≥ 90 g/L (sin transfusión de glóbulos rojos y sin uso de agentes estimulantes de la eritropoyesis dentro de los 14 días);
    5. Albúmina ≥ 25 g/L;
    6. Función renal en la selección: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina > 40 ml/min;

11. Función hepática en la selección:

    1. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × ULN (o ≤ 5 × ULN en caso de metástasis hepática);
    2. Bilirrubina total ≤ 2 × ULN a menos que un sujeto tenga síndrome de Gilbert o colelitiasis asintomática;
12. Los sujetos elegibles en edad fértil (hombres y mujeres) deben aceptar usar un método anticonceptivo confiable durante el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) en sangre negativa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción; los sujetos masculinos no pueden donar esperma desde la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis; Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen: abstinencia total; método de doble barrera (p. preservativo más diafragma con espermicida); uso de dispositivos intrauterinos (DIU) o anticonceptivos hormonales (p. medicamentos orales, implantes, parches transdérmicos, dispositivos vaginales hormonales o inyecciones de liberación prolongada), o histerectomía/salpingectomía bilateral/ligadura de trompas bilateral en mujeres en edad fértil o parejas sexuales de hombres; y vasectomía o azoospermia confirmada en sujetos masculinos o parejas sexuales de sujetos femeninos.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes;
2. Alergias conocidas a fármacos proteicos (p. ej., proteínas recombinantes y anticuerpos monoclonales) o excipientes del producto en investigación;
3. Infecciones agudas no controladas clínicamente y que requieran antibióticos intravenosos;
4. Tratamiento con trombopoyetina humana recombinante (rh-TPO) o interleucina 11 humana recombinante (rh IL-11) dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis; o tratamiento con agonista del receptor de trombopoyetina (TPO-RA) dentro de 1 mes antes de la primera dosis;
5. Pacientes que hayan recibido medicamentos anticoagulantes o antiplaquetarios (como warfarina, ciclocumarol, etc., aspirina que requiera un período de lavado de ≥ 7 días) dentro de las 5 semividas terminales antes de la primera dosis o que necesiten continuar recibiendo estos medicamentos durante el estudio;
6. Trombocitopenia clínicamente significativa relacionada con fármacos quimioterapéuticos no tumorales en los 6 meses anteriores a la selección según la evaluación del investigador, incluidos, entre otros, pseudotrombocitopenia dependiente del ácido etilendiaminotetraacético (EDTA), hiperesplenismo, infección, hemorragia, etc.; eventos hemorrágicos clínicamente significativos dentro de las 2 semanas previas a la selección; transfusión de plaquetas dentro de los 7 días antes de la primera dosis;
7. enfermedades hematológicas, incluyendo leucemia, trombocitopenia inmune primaria (ITP), trombocitosis esencial, trastornos mieloproliferativos, mieloma múltiple y síndrome mielodisplásico;
8. Tumores sólidos conocidos con metástasis esplénica o metástasis ósea con un efecto potencial sobre la hematopoyesis de la médula ósea según la evaluación del investigador;
9. esplenectomía;

10. Enfermedad cardiovascular grave (o antecedentes) evaluada por el investigador en la selección:

    • Insuficiencia cardíaca congestiva previa y clase funcional III/IV actual de la New York Heart Association (NYHA);
    • Enfermedades asociadas con aumento de eventos trombóticos (p. ej., fibrilación auricular, aleteo auricular, angina inestable);
    • QTc > 470 ms (o QTc > 480 ms para sujetos con bloqueo de rama);
    • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses;
    • Se puede incluir un sujeto que utilice marcapasos o desfibrilador en caso de función cardíaca normal;
11. Coagulopatía conocida o enfermedad trombótica arteriovenosa (p. ej., accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar) en los últimos 6 meses, o ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses;
12. Cirugía mayor o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, a menos que las toxicidades relacionadas con la radioterapia hayan disminuido a ≤ Grado 2 (CTCAE versión 5.0) (en este estudio se pueden incluir pacientes con alopecia barbae > Grado 2, alopecia o descripción subjetiva de los síntomas). );
13. Pacientes con metástasis activas del sistema nervioso central o leptomeníngeas o que hayan fracasado con la terapia local para estas enfermedades; sin embargo, los sujetos con metástasis cerebrales asintomáticas pueden inscribirse.
14. Hipertensión mal controlada en el cribado definida por PAS ≥ 160 mmHg y/o PAD ≥ 100 mmHg medidos en intervalos de 2 horas en reposo;
15. Sujetos con antecedentes positivos de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o una prueba serológica de VIH positiva en la selección; sujetos con infección activa por hepatitis B, es decir, antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg) y ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN del VHB) > límite inferior de detección en la selección; sujetos con anticuerpos seropositivos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y VHC-ARN > límite inferior de detección;
16. Vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis (entre las vacunas contra el SARS-CoV-2, el investigador debe evaluar a los sujetos que recibieron la vacuna contra el adenovirus para su inclusión, mientras que se permite la inclusión de los sujetos que recibieron otros tipos de vacunas contra el SARS-CoV-2) ;
17. Sujetos que hayan participado en cualquier estudio clínico de otros medicamentos o dispositivos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, o planeen hacerlo durante el estudio;
18. Cumplimiento deficiente u otros factores que se consideren inadecuados para el estudio a juicio del investigador.