En klinisk studie som utvärderar SCB-219M i kemoterapi-inducerad trombocytopeni (CIT)

Inklusionskriterier:

1. 18 ~ 75 år (inklusive), villig att delta i denna studie och underteckna formuläret för informerat samtycke, och närvara vid besöken under hela studien;
2. Kroppsvikt ≥ 45 kg;
3. Doseskaleringsstadiet: Histopatologiskt eller cytopatologiskt bekräftade maligna solida tumörer; Dosexpansionsstadiet: Histopatologiskt eller cytopatologiskt bekräftade maligna solida tumörer (inklusive men inte begränsat till äggstockscancer, icke-småcellig lungcancer, bröstcancer, kolorektal cancer och cancer i urinblåsan);
4. Dosökningsstadiet: Patienter som får paklitaxel eller gemcitabin enbart eller i kombination med platina (t.ex. cisplatin och karboplatin). Cytostatikaregimen kan kombineras med målinriktad terapi efter utredarens gottfinnande; Dosexpansionsstadiet: Patienter som får kemoterapi under 21 dagar som en cykel, med den cytotoxiska kemoterapiregimen som inkluderar minst ett av följande läkemedel: antimetaboliter, inklusive gemcitabin, etc.; platinaläkemedel, inklusive karboplatin, nedaplatin, cisplatin, lobaplatin, etc; antracykliner, inklusive adriamycin, daunorubicin, epirubicin, etc; alkyleringsmedel, inklusive cyklofosfamid, ifosfamid, etc; eller andra cellgifter som kan orsaka trombocytopeni. Kemoterapiregimen kan kombineras med målinriktad terapi eller immunterapi efter utredarens gottfinnande;
5. Doseskaleringsstadiet: PLT-antal inom 30 × 109 ~ 75 × 109/L (inklusive) i kemoterapicykeln före inskrivning; Dosexpansionsstadiet: PLT-antal inom 30 × 109 ~ 75 × 109/L (inklusive) i kemoterapicykeln före inskrivning; det finns två PLT-räkningar inom ovanstående intervall, och tidsintervallet mellan de två PLT-räkningarna är minst 24 timmar;
6. Förmåga att få samma kemoterapiregim som föregående cykel av kemoterapi (dosfördröjning eller dosjustering av kemoterapi på grund av PLT-minskning är acceptabelt);
7. Toxicitet relaterade till tidigare antitumörbehandling har minskat till ≤ Grad 2 (CTCAE version 5.0) före inskrivning (förutom alopecia barbae, alopeci och subjektiv beskrivning av symtom);
8. ECOG PS-poäng: 0 ~ 2;
9. En förväntad livslängd på minst 3 månader, enligt bedömningen av utredaren;

10. Hematologi, blodkemi och koagulationsfunktion vid inskrivning:

    1. 75 × 109/L ≤ PLT-antal ≤ 200 × 109/L;
    2. PT/APTT/INR inom 80 % -120 % (inklusive) av det normala intervallet;
    3. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L;
    4. Hemoglobin ≥ 90 g/L (ingen transfusion av röda blodkroppar och ingen användning av erytropoesstimulerande medel inom 14 dagar);
    5. Albumin ≥ 25 g/L;
    6. Njurfunktion vid screening: serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN och kreatininclearance > 40 ml/min;

11. Leverfunktion vid screening:

    1. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 × ULN (eller ≤ 5 × ULN vid levermetastaser);
    2. Totalt bilirubin ≤ 2 × ULN om inte en patient har Gilberts syndrom eller asymtomatisk kolelithiasis;
12. Berättigade försökspersoner i fertil ålder (män och kvinnor) måste gå med på att använda en tillförlitlig preventivmetod under studien och i minst 90 dagar efter den sista dosen; kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt blodtest av humant koriongonadotropin (HCG) inom 28 dagar före inskrivningen; manliga försökspersoner får inte donera spermier från den första dosen till 90 dagar efter den sista dosen; Acceptabla preventivmetoder inkluderar: total abstinens; dubbelbarriärmetod (t.ex. kondom plus diafragma med spermiedödande medel); användning av intrauterina enheter (spiral) eller hormonella preventivmedel (t.ex. orala läkemedel, implantat, transdermala plåster, hormonella vaginalanordningar eller injektioner med förlängd frisättning), eller hysterektomi/bilateral salpingektomi/bilateral tuballigering hos kvinnliga försökspersoner i fertil ålder eller sexuella partners till manliga försökspersoner; och vasektomi eller bekräftad azoospermi hos manliga försökspersoner eller sexuella partners till kvinnliga försökspersoner.

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor;
2. Kända allergier mot proteinläkemedel (t.ex. rekombinanta proteiner och monoklonala antikroppar) eller hjälpämnen i undersökningsprodukten;
3. Akuta infektioner som inte är kliniskt kontrollerade och som kräver intravenös antibiotika;
4. Behandling med rekombinant humant trombopoietin (rh-TPO) eller rekombinant humant interleukin 11 (rh IL-11) inom 10 dagar före den första dosen; eller behandling med trombopoietinreceptoragonist (TPO-RA) inom 1 månad före den första dosen;
5. Patienter som har fått antikoagulantia eller trombocythämmande läkemedel (såsom warfarin, cyklokumarol, etc., acetylsalicylsyra som kräver en tvättningsperiod på ≥ 7 dagar) inom 5 terminala halveringstider före den första dosen eller behöver fortsätta att få dessa läkemedel under studien;
6. Kliniskt signifikant trombocytopeni relaterad till icke-tumör kemoterapeutiska läkemedel inom 6 månader före screening som bedömts av utredaren, inklusive men inte begränsat till etylendiamintetraättiksyra (EDTA)-beroende pseudotrombocytopeni, hypersplenism, infektion, blödning, etc.; kliniskt signifikanta blödningar inom 2 veckor före screening; blodplättstransfusion inom 7 dagar före den första dosen;
7. Hematologiska sjukdomar, inklusive leukemi, primär immun trombocytopeni (ITP), essentiell trombocytos, myeloproliferativa störningar, multipelt myelom och myelodysplastiskt syndrom;
8. Kända solida tumörer med mjältmetastaser eller benmetastaser med en potentiell effekt på benmärgshematopoiesen enligt bedömningen av utredaren;
9. splenektomi;

10. Allvarlig kardiovaskulär sjukdom (eller historia) som bedömts av utredaren vid screening:

    • Tidigare kongestiv hjärtsvikt och nuvarande New York Heart Association (NYHA) funktionsklass III/IV;
    • Sjukdomar associerade med ökade trombotiska händelser (t.ex. förmaksflimmer, förmaksfladder, instabil angina);
    • QTc > 470 ms (eller QTc > 480 ms för försökspersoner med grenblock);
    • Myokardinfarkt under de senaste 6 månaderna;
    • En patient som använder en pacemaker eller defibrillator kan inkluderas vid normal hjärtfunktion;
11. Känd koagulopati eller arteriovenös trombotisk sjukdom (t.ex. stroke, djup ventrombos, lungemboli) under de senaste 6 månaderna, eller övergående ischemisk attack under de senaste 6 månaderna;
12. Större operation eller strålbehandling inom 4 veckor före den första dosen, om inte strålbehandlingsrelaterade toxiciteter har minskat till ≤ grad 2 (CTCAE version 5.0) (patienter med > grad 2 alopecia barbae, alopeci eller subjektiv beskrivning av symtom kan inkluderas i denna studie );
13. Patienter med aktiva centrala nervsystemet eller leptomeningeala metastaser eller som har misslyckats med lokal terapi för dessa sjukdomar; försökspersonerna med asymtomatiska hjärnmetastaser tillåts dock registreras.
14. Dåligt kontrollerad hypertoni vid screening enligt definition av SBP ≥ 160 mmHg och/eller DBP ≥ 100 mmHg mätt med 2-timmarsintervaller i vila;
15. Försökspersoner med en positiv historia av antikropp mot humant immunbristvirus (HIV) eller ett positivt HIV-serologiskt test vid screening; försökspersoner med aktiv hepatit B-infektion, dvs positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) och hepatit B-virus deoxiribonukleinsyra (HBV DNA) > nedre detektionsgräns vid screening; försökspersoner med antikropp mot seropositiv hepatit C-virus (HCV) och HCV-RNA > nedre detektionsgräns;
16. Levande vacciner inom 4 veckor före den första dosen (bland SARS-CoV-2-vacciner ska försökspersoner som fått adenovirusvaccin utvärderas av utredaren för inkludering, medan försökspersoner som har fått andra typer av SARS-CoV-2-vacciner tillåts inkluderas) ;
17. Försökspersoner som har deltagit i någon klinisk studie av andra läkemedel eller utrustning inom 4 veckor före den första dosen, eller planerar att göra det under studien;
18. Dålig följsamhet eller andra faktorer som anses olämpliga för studien enligt utredarens uppfattning.