Um ensaio clínico avaliando o SCB-219M na trombocitopenia induzida por quimioterapia (CIT)

Critério de inclusão:

1. 18 ~ 75 anos de idade (inclusive), dispostos a participar deste estudo e assinar o termo de consentimento informado, e comparecer às visitas ao longo do estudo;
2. Peso corporal ≥ 45 kg;
3. Estágio de escalonamento de dose: Tumores sólidos malignos confirmados histopatologicamente ou citopatologicamente; Estágio de expansão da dose: tumores sólidos malignos confirmados histopatologicamente ou citopatologicamente (incluindo, entre outros, câncer de ovário, câncer de pulmão de células não pequenas, câncer de mama, câncer colorretal e câncer de bexiga urinária);
4. Fase de escalonamento de dose: pacientes que estão recebendo paclitaxel ou gencitabina isoladamente ou em combinação com platina (por exemplo, cisplatina e carboplatina). O regime quimioterápico pode ser combinado com terapia direcionada a critério do investigador; Fase de expansão da dose: Pacientes que estão recebendo quimioterapia por 21 dias como um ciclo, com o regime de quimioterapia citotóxica incluindo pelo menos um dos seguintes medicamentos: antimetabólitos, incluindo gencitabina, etc.; drogas de platina, incluindo carboplatina, nedaplatina, cisplatina, lobaplatina, etc.; antraciclinas, incluindo adriamicina, daunorrubicina, epirrubicina, etc.; agentes alquilantes, incluindo ciclofosfamida, ifosfamida, etc.; ou outras drogas quimioterápicas citotóxicas que podem causar trombocitopenia. O regime quimioterápico pode ser combinado com terapia direcionada ou imunoterapia, a critério do investigador;
5. Fase de escalonamento de dose: contagem de PLT dentro de 30 × 109 ~ 75 × 109/L (inclusive) no ciclo de quimioterapia antes da inscrição; Fase de expansão da dose: contagem de PLT dentro de 30 × 109 ~ 75 × 109/L (inclusive) no ciclo de quimioterapia antes da inscrição; há duas contagens de PLT dentro do intervalo acima e o intervalo de tempo entre as duas contagens de PLT é de pelo menos 24 horas;
6. Capacidade de receber o mesmo regime quimioterápico do ciclo anterior de quimioterapia (atraso na dose ou ajuste da dose da quimioterapia devido à diminuição do PLT é aceitável);
7. As toxicidades relacionadas ao tratamento antitumoral anterior diminuíram para ≤ Grau 2 (CTCAE versão 5.0) antes da inscrição (exceto para alopecia da barba, alopecia e descrição subjetiva dos sintomas);
8. Pontuação ECOG PS: 0 ~ 2;
9. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses, avaliada pelo investigador;

10. Hematologia, química do sangue e função de coagulação na inscrição:

    1. 75 × 109/L ≤ Contagem de PLT ≤ 200 × 109/L;
    2. PT/APTT/INR dentro de 80% -120% (inclusive) da faixa normal;
    3. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L;
    4. Hemoglobina ≥ 90 g/L (sem transfusão de hemácias e sem uso de estimuladores da eritropoiese em 14 dias);
    5. Albumina ≥ 25 g/L;
    6. Função renal na triagem: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN e depuração de creatinina > 40 mL/min;

11. Função hepática na triagem:

    1. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × LSN (ou ≤ 5 × LSN em caso de metástase hepática);
    2. Bilirrubina total ≤ 2 × ULN, a menos que um indivíduo tenha síndrome de Gilbert ou colelitíase assintomática;
12. Indivíduos elegíveis com potencial para engravidar (homens e mulheres) devem concordar em usar um método confiável de contracepção durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose; participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gonadotrofina coriônica humana (HCG) negativo no sangue dentro de 28 dias antes da inscrição; indivíduos do sexo masculino não podem doar esperma desde a primeira dose até 90 dias após a última dose; Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem: abstinência total; método de barreira dupla (por exemplo, preservativo mais diafragma com espermicida); uso de dispositivos intrauterinos (DIU) ou contraceptivos hormonais (p. medicamentos orais, implantes, adesivos transdérmicos, dispositivos vaginais hormonais ou injeções de liberação prolongada) ou histerectomia/salpingectomia bilateral/ligadura tubária bilateral em mulheres com potencial para engravidar ou parceiros sexuais de homens; e vasectomia ou azoospermia confirmada em indivíduos do sexo masculino ou parceiros sexuais de indivíduos do sexo feminino.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes;
2. Alergias conhecidas a drogas proteicas (por exemplo, proteínas recombinantes e anticorpos monoclonais) ou excipientes do produto sob investigação;
3. Infecções agudas não controladas clinicamente e que requerem antibióticos intravenosos;
4. Tratamento com trombopoietina humana recombinante (rh-TPO) ou interleucina 11 humana recombinante (rh IL-11) até 10 dias antes da primeira dose; ou tratamento com agonista do receptor de trombopoietina (TPO-RA) dentro de 1 mês antes da primeira dose;
5. Pacientes que receberam drogas anticoagulantes ou antiplaquetárias (como varfarina, ciclocumarol, etc., aspirina exigindo um período de washout por ≥ 7 dias) dentro de 5 meias-vidas terminais antes da primeira dose ou precisam continuar a receber essas drogas durante o estudo;
6. Trombocitopenia clinicamente significativa relacionada a drogas quimioterápicas não tumorais dentro de 6 meses antes da triagem, conforme avaliado pelo investigador, incluindo, entre outros, pseudotrombocitopenia dependente de ácido etilenodiaminotetracético (EDTA), hiperesplenismo, infecção, sangramento, etc.; eventos hemorrágicos clinicamente significativos dentro de 2 semanas antes da triagem; transfusão de plaquetas até 7 dias antes da primeira dose;
7. Doenças hematológicas, incluindo leucemia, trombocitopenia imune primária (PTI), trombocitose essencial, distúrbios mieloproliferativos, mieloma múltiplo e síndrome mielodisplásica;
8. Tumores sólidos conhecidos com metástase esplênica ou metástase óssea com efeito potencial na hematopoiese da medula óssea, conforme avaliado pelo investigador;
9. Esplenectomia;

10. Doença cardiovascular grave (ou histórico) conforme avaliado pelo investigador na triagem:

    • Insuficiência cardíaca congestiva prévia e classe funcional III/IV atual da New York Heart Association (NYHA);
    • Doenças associadas ao aumento de eventos trombóticos (por exemplo, fibrilação atrial, flutter atrial, angina instável);
    • QTc > 470 ms (ou QTc > 480 ms para indivíduos com bloqueio de ramo);
    • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses;
    • Um sujeito usando marca-passo ou desfibrilador pode ser incluído em caso de função cardíaca normal;
11. Coagulopatia conhecida ou doença trombótica arteriovenosa (por exemplo, acidente vascular cerebral, trombose venosa profunda, embolia pulmonar) nos últimos 6 meses ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses;
12. Cirurgia de grande porte ou radioterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose, a menos que as toxicidades relacionadas à radioterapia tenham diminuído para ≤ Grau 2 (CTCAE versão 5.0) (pacientes com alopecia da barba > Grau 2, alopecia ou descrição subjetiva de sintomas podem ser incluídos neste estudo );
13. Pacientes com sistema nervoso central ativo ou metástases leptomeníngeas ou que falharam na terapia local para essas doenças; no entanto, os indivíduos com metástases cerebrais assintomáticas podem ser inscritos.
14. Hipertensão mal controlada na triagem definida por PAS ≥ 160 mmHg e/ou PAD ≥ 100 mmHg medida em intervalos de 2 horas em repouso;
15. Indivíduos com história positiva de anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou teste sorológico positivo para HIV na triagem; indivíduos com infecção ativa por hepatite B, ou seja, antígeno de superfície da hepatite B positivo (HBsAg) e ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B (HBV DNA) > limite inferior de detecção na triagem; indivíduos com anticorpo soropositivo para o vírus da hepatite C (HCV) e HCV-RNA > limite inferior de detecção;
16. Vacinas vivas dentro de 4 semanas antes da primeira dose (entre as vacinas SARS-CoV-2, os indivíduos que receberam vacina contra adenovírus devem ser avaliados pelo investigador para inclusão, enquanto os indivíduos que receberam outros tipos de vacinas SARS-CoV-2 podem ser incluídos) ;
17. Indivíduos que participaram de qualquer estudo clínico de outras drogas ou dispositivos dentro de 4 semanas antes da primeira dose, ou planejam fazê-lo durante o estudo;
18. Baixa adesão ou outros fatores que são considerados inadequados para o estudo na opinião do investigador.