Een klinisch onderzoek ter evaluatie van SCB-219M bij door chemotherapie geïnduceerde trombocytopenie (CIT)

Inclusiecriteria:

1. 18 ~ 75 jaar oud (inclusief), bereid om deel te nemen aan deze studie en het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen, en de bezoeken tijdens de studie bij te wonen;
2. Lichaamsgewicht ≥ 45 kg;
3. Dosisescalatiefase: histopathologisch of cytopathologisch bevestigde kwaadaardige solide tumoren; Dosisexpansiestadium: Histopathologisch of cytopathologisch bevestigde kwaadaardige solide tumoren (inclusief maar niet beperkt tot eierstokkanker, niet-kleincellige longkanker, borstkanker, colorectale kanker en urineblaaskanker);
4. Dosisescalatiefase: Patiënten die paclitaxel of gemcitabine alleen of in combinatie met platina krijgen (bijv. cisplatine en carboplatine). Het chemotherapieregime kan naar goeddunken van de onderzoeker worden gecombineerd met gerichte therapie; Dosisexpansiestadium: Patiënten die chemotherapie krijgen gedurende 21 dagen als een cyclus, waarbij het regime van cytotoxische chemotherapie ten minste één van de volgende geneesmiddelen omvat: antimetabolieten, waaronder gemcitabine, enz.; platinageneesmiddelen, waaronder carboplatine, nedaplatine, cisplatine, lobaplatine, enz.; anthracyclines, waaronder adriamycine, daunorubicine, epirubicine, enz.; alkylerende middelen, waaronder cyclofosfamide, ifosfamide, enz.; of andere cytotoxische geneesmiddelen voor chemotherapie die trombocytopenie kunnen veroorzaken. Het chemotherapieregime kan naar goeddunken van de onderzoeker worden gecombineerd met gerichte therapie of immunotherapie;
5. Dosisescalatiefase: PLT-telling binnen 30 × 109 ~ 75 × 109/L (inclusief) in de chemotherapiecyclus voorafgaand aan inschrijving; Dosisuitbreidingsfase: PLT-telling binnen 30 × 109 ~ 75 × 109/L (inclusief) in de chemotherapiecyclus voorafgaand aan inschrijving; er zijn twee PLT-tellingen binnen het bovenstaande bereik en het tijdsinterval tussen de twee PLT-tellingen is ten minste 24 uur;
6. Mogelijkheid om hetzelfde chemotherapieregime te krijgen als de vorige chemotherapiecyclus (dosisuitstel of dosisaanpassing van chemotherapie als gevolg van PLT-verlaging is acceptabel);
7. Toxiciteiten gerelateerd aan eerdere antitumorbehandeling zijn afgenomen tot ≤ Graad 2 (CTCAE versie 5.0) vóór inschrijving (behalve alopecia barbae, alopecia en subjectieve beschrijving van symptomen);
8. ECOG PS-score: 0 ~ 2;
9. Een levensverwachting van minimaal 3 maanden, zoals beoordeeld door de onderzoeker;

10. Hematologie, bloedchemie en stollingsfunctie bij inschrijving:

    1. 75 × 109/L ≤ PLT-telling ≤ 200 × 109/L;
    2. PT/APTT/INR binnen 80% -120% (inclusief) van het normale bereik;
    3. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l;
    4. Hemoglobine ≥ 90 g/L (geen transfusie van rode bloedcellen en geen gebruik van erytropoëse-stimulerende middelen binnen 14 dagen);
    5. Albumine ≥ 25 g/L;
    6. Nierfunctie bij screening: serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN en creatinineklaring > 40 ml/min;

11. Leverfunctie bij screening:

    1. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN (of ≤ 5 × ULN in het geval van levermetastasen);
    2. Totaal bilirubine ≤ 2 × ULN tenzij een proefpersoon het syndroom van Gilbert of asymptomatische cholelithiasis heeft;
12. Geschikte proefpersonen die zwanger kunnen worden (mannelijk en vrouwelijk) moeten ermee instemmen een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis; vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving een negatieve bloedtest op humaan choriongonadotrofine (HCG) ondergaan; mannelijke proefpersonen mogen vanaf de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis geen sperma doneren; Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn: totale onthouding; dubbele barrièremethode (bijv. condoom plus pessarium met zaaddodend middel); gebruik van intra-uteriene apparaten (IUD's) of hormonale anticonceptiva (bijv. orale geneesmiddelen, implantaten, transdermale pleisters, hormonale vaginale apparaten of injecties met verlengde afgifte), of hysterectomie/bilaterale salpingectomie/bilaterale afbinding van de eileiders bij vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden of seksuele partners van mannelijke proefpersonen; en vasectomie of bevestigde azoöspermie bij mannelijke proefpersonen of seksuele partners van vrouwelijke proefpersonen.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen;
2. Bekende allergieën voor eiwitgeneesmiddelen (bijv. recombinante eiwitten en monoklonale antilichamen) of hulpstoffen van het onderzoeksproduct;
3. Acute infecties die niet klinisch onder controle zijn en waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn;
4. Behandeling met recombinant humaan trombopoëtine (rh-TPO) of recombinant humaan interleukine 11 (rh IL-11) binnen 10 dagen vóór de eerste dosis; of behandeling met trombopoëtinereceptoragonist (TPO-RA) binnen 1 maand vóór de eerste dosis;
5. Patiënten die anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers hebben gekregen (zoals warfarine, cyclocoumarol, etc., aspirine waarvoor een wash-outperiode van ≥ 7 dagen nodig is) binnen 5 terminale halfwaardetijden vóór de eerste dosis of die deze geneesmiddelen tijdens het onderzoek moeten blijven krijgen;
6. Klinisch significante trombocytopenie gerelateerd aan niet-tumorchemotherapeutische geneesmiddelen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening zoals beoordeeld door de onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot ethyleendiaminetetra-azijnzuur (EDTA)-afhankelijke pseudotrombocytopenie, hypersplenisme, infectie, bloeding, etc.; klinisch significante bloedingen binnen 2 weken voorafgaand aan de screening; trombocytentransfusie binnen 7 dagen voor de eerste dosis;
7. Hematologische ziekten, waaronder leukemie, primaire immuuntrombocytopenie (ITP), essentiële trombocytose, myeloproliferatieve aandoeningen, multipel myeloom en myelodysplastisch syndroom;
8. Bekende solide tumoren met miltmetastase of botmetastase met mogelijk effect op beenmerghematopoëse zoals beoordeeld door de onderzoeker;
9. splenectomie;

10. Ernstige cardiovasculaire ziekte (of geschiedenis) zoals beoordeeld door de onderzoeker bij screening:

    • Eerder congestief hartfalen en huidige functionele klasse III/IV van de New York Heart Association (NYHA);
    • Ziekten geassocieerd met verhoogde trombotische voorvallen (bijv. atriale fibrillatie, atriale flutter, onstabiele angina pectoris);
    • QTc > 470 ms (of QTc > 480 ms voor proefpersonen met bundeltakblok);
    • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden;
    • Een persoon die een pacemaker of defibrillator gebruikt, kan worden opgenomen in het geval van een normale hartfunctie;
11. Bekende coagulopathie of arterioveneuze trombotische ziekte (bijv. beroerte, diepe veneuze trombose, longembolie) in de afgelopen 6 maanden, of voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 6 maanden;
12. Grote operatie of radiotherapie binnen 4 weken voor de eerste dosis, tenzij radiotherapiegerelateerde toxiciteiten zijn afgenomen tot ≤ graad 2 (CTCAE versie 5.0) (patiënten met > graad 2 alopecia barbae, alopecia of subjectieve beschrijving van symptomen kunnen worden opgenomen in deze studie );
13. Patiënten met actief centraal zenuwstelsel of leptomeningeale metastasen of bij wie lokale therapie voor deze ziekten niet heeft gewerkt; de proefpersonen met asymptomatische hersenmetastasen mogen echter worden ingeschreven.
14. Slecht gecontroleerde hypertensie bij screening zoals gedefinieerd door SBP ≥ 160 mmHg en/of DBP ≥ 100 mmHg gemeten met tussenpozen van 2 uur in rust;
15. Proefpersonen met een positieve voorgeschiedenis van antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of een positieve hiv-serologische test bij screening; proefpersonen met actieve hepatitis B-infectie, d.w.z. positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en hepatitis B-virus desoxyribonucleïnezuur (HBV DNA) > ondergrens van detectie bij screening; proefpersonen met seropositief hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam en HCV-RNA > ondergrens van detectie;
16. Levende vaccins binnen 4 weken vóór de eerste dosis (van de SARS-CoV-2-vaccins moeten proefpersonen die het adenovirusvaccin hebben gekregen, door de onderzoeker worden beoordeeld voor opname, terwijl proefpersonen die andere soorten SARS-CoV-2-vaccins hebben gekregen, mogen worden opgenomen) ;
17. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan een klinische studie van andere geneesmiddelen of apparaten binnen 4 weken vóór de eerste dosis, of van plan zijn dit tijdens de studie te doen;
18. Slechte naleving of andere factoren die volgens de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor het onderzoek.