SON-080 u pacientů s perzistentní chemoterapií indukovanou periferní neuropatií (CIPN)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let včetně v době screeningu.
• Mít přetrvávající CIPN 3 měsíce nebo déle po zastavení chemoterapeutické léčby (QLQ-CIPN20 skóre 30 až 100).
• Mít v anamnéze rakovinu, která je v době vstupu do studie stabilní nebo v remisi.
• Mít v anamnéze léčbu chemoterapeutikem ze skupiny taxanů, organoplatiny nebo vinka alkaloidů.
• Musí mít při screeningu výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 až 1.

• Musí mít odpovídající orgánovou funkci, definovanou jako:

  • Hematologická funkce definovaná jako National Cancer Institute (NCI) CTCAE stupeň 1 nebo nižší pro všechny krevní parametry.
  • Renální funkce definovaná jako vypočtená clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů >60 ml/min/1,73 m2 nebo normální sérový kreatinin s maximálním sérovým kreatininem 1,7 mg/dl pro muže a 1,4 mg/dl pro ženy.
  • Funkce jater definovaná jako:
  • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤3 × horní hranice normy (ULN) pro věk.
  • Celkový bilirubin ≤1,5 ​​× ULN (pokud pacient nemá elevaci bilirubinu 1. stupně v důsledku Gilbertovy choroby nebo podobného syndromu zahrnujícího pomalou konjugaci bilirubinu).
• Buď pacient, nebo pečovatel musí být po zaškolení ochoten a schopen podávat SC léčbu v domácím prostředí.
• Pacientky ve fertilním věku, které v současné době nejsou těhotné nebo nekojí, musí mít negativní těhotenský test v séru (beta-lidský choriový gonadotropin [β HCG]) 1. den a musí souhlasit s abstinencí nebo s použitím vysoce účinné metody antikoncepce po dobu 30 dnů před studie, během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studijní intervence. Ženy, které nejsou ve fertilním věku (prodělaly podvázání vejcovodů, hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo jsou ≥ 1 rok po menopauze) nebo mají partnera, který prodělal vasektomii, nemusí používat žádnou antikoncepci.
• Neplodnost je definována jako chirurgicky sterilní (dokumentovaná hysterektomie, podvázání vejcovodů nebo bilaterální salpingo-ooforektomie) nebo postmenopauzální (definovaná jako 12měsíční spontánní amenorea). Pokud je to nutné, hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 35 IU/l při screeningu bude považována za konfirmační při absenci jasné postmenopauzální anamnézy. Pokud pacientka není sexuálně aktivní, ale začíná být aktivní, musí ona i její mužský partner používat vhodnou antikoncepci.
• Pacienti mužského pohlaví a jejich partnerky musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (včetně bariérové ​​metody) během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce SON-080. Návod na antikoncepci je popsán v protokolu.
• Pokud pacient není sexuálně aktivní, ale začíná být aktivní, musí on i jeho partnerka používat vhodnou antikoncepci. Mužští pacienti se musí zdržet darování spermatu po dobu 90 dnů po poslední dávce SON-080.
• Musí být ochoten a schopen poskytnout dobrovolný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
• Musí být schopen dobře komunikovat se zkoušejícím a/nebo personálem místa studie a dodržovat požadavky celé studie.

Kritéria vyloučení:

• Důkaz současné závislosti na alkoholu nebo drogách.
• Důkaz pro jinou příčinu chemoterapeutické neuropatie, např. použití kolchicinu, amiodaronu, thalidomidu, nedostatku vitaminu B12 atd.
• Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyléčené na výchozí hodnotu nebo na stupeň 1 podle CTCAE, s výjimkou alopecie, nebo na hladiny diktované v kritériích pro zařazení/vyloučení.
• Aktivní infekce SARS-CoV-2, jak je stanoveno místními SOP pro testování během screeningu.
• Onemocnění jater v anamnéze nebo aktivní klinicky významné výsledky jaterních testů, definované jako chronicky abnormální ALT, aspartátaminotransferáza (AST), celkový bilirubin a frakcionovaný bilirubin a alkalická fosfatáza >1,5 × ULN. Poznámka: Izolovaný bilirubin > 1,5 × ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin je < 35 %.
• Diagnóza nebo pozitivní výsledek screeningu na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb) nebo virus lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo HIV-2.
• Známé alergie na kteroukoli složku léčivého přípravku nebo na acetaminofen.
• Historie mozkových metastáz.
• Diagnostikován lymfom, Kaposiho sarkom nebo mnohočetný myelom.
• Významné nestabilní vaskulární onemocnění, jak bylo posouzeno vyšetřovatelem.
• Jakékoli jiné hodnocené léčivo během 4 týdnů před podáním léčby. Poznámka: Vakcíny COVID-19 budou povoleny, pokud budou podány více než 14 dní před podáním první dávky.
• Klinická anamnéza trombózy, hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie v posledním roce.
• Jiný závažný souběžný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího znemožňoval zařazení do studie.
• Anamnéza jakékoli aktivní infekce během 14 dnů před první dávkou SON-080, pokud to zkoušející a sponzor považuje za klinicky významné.
• Souběžné podmínky, které by mohly narušit měření bezpečnosti a/nebo snášenlivosti.
• Těhotné a/nebo kojící.
• Neschopnost nebo ochota spolupracovat s vyšetřovatelem z jakéhokoli důvodu.