SON-080 chez les patients atteints de neuropathie périphérique persistante induite par la chimiothérapie (NPCI)

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans, inclus, au moment du dépistage.
• Avoir une CIPN persistante à 3 mois ou plus après l'arrêt du traitement chimiothérapeutique (score QLQ-CIPN20 de 30 à 100).
• Avoir des antécédents de cancer stables ou en rémission au moment de l'entrée à l'étude.
• Avoir des antécédents de traitement avec un agent chimiothérapeutique de la famille des taxanes, des organoplatines ou des alcaloïdes de la pervenche.
• Doit avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 1 lors du dépistage.

• Doit avoir une fonction organique adéquate, définie comme :

  • Fonction hématologique définie par le National Cancer Institute (NCI) CTCAE Grade 1 ou moins pour tous les paramètres sanguins.
  • Fonction rénale définie comme la clairance de la créatinine calculée ou le débit de filtration glomérulaire du radio-isotope > 60 ml/min/1,73 m2 ou créatinine sérique normale avec une créatinine sérique maximale de 1,7 mg/dL pour les hommes et de 1,4 mg/dL pour les femmes.
  • Fonction hépatique définie comme :
  • Alanine aminotransférase (ALT) ≤3 × la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge.
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (sauf si le patient présente une élévation de la bilirubine de grade 1 due à la maladie de Gilbert ou à un syndrome similaire impliquant une conjugaison lente de la bilirubine).
• Le patient ou le soignant doit être disposé et capable d'administrer le traitement SC à domicile après la formation.
• Les patientes en âge de procréer qui ne sont pas actuellement enceintes ou qui n'allaitent pas doivent avoir un test de grossesse sérique négatif (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [β HCG]) le jour 1 et accepter l'abstinence ou utiliser une méthode de contraception très efficace pendant 30 jours avant l'étude, pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose de l'intervention à l'étude. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer (ont subi une ligature des trompes, une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale, ou sont ménopausées depuis ≥ 1 an) ou dont un partenaire a subi une vasectomie n'ont pas besoin d'utiliser de contraception.
• Le potentiel de non-procréation est défini comme chirurgicalement stérile (hystérectomie documentée, ligature des trompes ou salpingo-ovariectomie bilatérale) ou post-ménopausique (définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée). Si nécessaire, un taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 35 UI/L lors du dépistage sera considéré comme une confirmation en l'absence d'antécédents postménopausiques clairs. Si une patiente n'est pas sexuellement active, mais le devient, elle et son partenaire masculin doivent utiliser une contraception adéquate.
• Les patients masculins et leurs partenaires féminines doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (y compris une méthode de barrière) pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose de SON-080. Les conseils en matière de contraception sont décrits dans le protocole.
• Si un patient n'est pas sexuellement actif, mais le devient, lui et sa partenaire féminine doivent utiliser une contraception adéquate. Les patients masculins doivent s'abstenir de donner du sperme pendant 90 jours après la dernière dose de SON-080.
• Doit être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit volontaire pour participer à l'étude.
• Doit être capable de bien communiquer avec l'enquêteur et/ou le personnel du site d'étude et de se conformer aux exigences de l'ensemble de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Preuve d'une dépendance actuelle à l'alcool ou à la drogue.
• Preuve d'une autre cause de neuropathie chimiothérapeutique, par exemple, utilisation de colchicine, d'amiodarone, de thalidomide, d'une carence en vitamine B12, etc.
• Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas été résolues au niveau de référence ou au grade CTCAE 1, à l'exception de l'alopécie, ou aux niveaux dictés dans les critères d'inclusion/exclusion.
• Infection active par le SRAS-CoV-2, telle que déterminée par les SOP locales pour les tests lors du dépistage.
• Antécédents de maladie hépatique ou résultats de tests de la fonction hépatique actifs cliniquement significatifs, définis comme des anomalies chroniques de l'ALT, de l'aspartate aminotransférase (AST), de la bilirubine totale et de la bilirubine fractionnée et de la phosphatase alcaline> 1,5 × la LSN. Remarque : La bilirubine isolée > 1,5 × LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe est < 35 %.
• Diagnostic ou résultat de dépistage positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg), l'anticorps contre le virus de l'hépatite C (HCVAb) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 ou VIH-2.
• Allergies connues à l'un des composants du médicament ou à l'acétaminophène.
• Antécédents de métastases cérébrales.
• Diagnostiqué avec un lymphome, un sarcome de Kaposi ou un myélome multiple.
• Maladie vasculaire instable importante, à en juger par l'enquêteur.
• Tout autre médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration du traitement. Remarque : Les vaccins COVID-19 seront autorisés s'ils sont administrés plus de 14 jours avant l'administration de la première dose.
• Antécédents cliniques de thrombose, de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire au cours de l'année écoulée.
• Autre condition médicale concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait l'inclusion dans l'étude.
• Antécédents de toute infection active dans les 14 jours précédant la première dose de SON-080, si jugé cliniquement significatif par l'investigateur et le promoteur.
• Conditions simultanées susceptibles d'interférer avec les mesures de sécurité et/ou de tolérabilité.
• Enceinte et/ou allaitante.
• Incapable ou refusant de coopérer avec l'enquêteur pour quelque raison que ce soit.