SON-080 en pacientes con neuropatía periférica inducida por quimioterapia persistente (CIPN)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años, inclusive, en el momento de la selección.
• Tener CIPN persistente a los 3 meses o más después de la interrupción del tratamiento quimioterapéutico (puntuación QLQ-CIPN20 de 30 a 100).
• Tener antecedentes de cáncer estable o en remisión al momento de ingresar al estudio.
• Tener antecedentes de tratamiento con un agente quimioterapéutico de la familia de los taxanos, los organoplatinos o los alcaloides de la vinca.
• Debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1 en la selección.

• Debe tener una función orgánica adecuada, definida como:

  • Función hematológica definida como Instituto Nacional del Cáncer (NCI) CTCAE Grado 1 o menos para todos los parámetros sanguíneos.
  • Función renal definida como aclaramiento de creatinina calculado o tasa de filtración glomerular de radioisótopos >60 ml/min/1,73 m2 o creatinina sérica normal con una creatinina sérica máxima de 1,7 mg/dL para hombres y 1,4 mg/dL para mujeres.
  • Función hepática definida como:
  • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 × el límite superior normal (ULN) para la edad.
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× ULN (a menos que el paciente tenga una elevación de la bilirrubina de Grado 1 debido a la enfermedad de Gilbert o un síndrome similar que implique una conjugación lenta de la bilirrubina).
• El paciente o el cuidador deben estar dispuestos y ser capaces de administrar el tratamiento SC en el hogar después del entrenamiento.
• Las pacientes en edad fértil que no estén actualmente embarazadas o amamantando deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (gonadotropina coriónica humana beta [β HCG]) el día 1 y aceptar la abstinencia o usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante 30 días antes el estudio, durante el estudio y durante 30 días después de la última dosis de la intervención del estudio. Las mujeres que no están en edad fértil (se han sometido a una ligadura de trompas, histerectomía u ovariectomía bilateral, o tienen ≥ 1 año de posmenopausia) o tienen una pareja que se ha sometido a una vasectomía no necesitan usar ningún método anticonceptivo.
• El potencial no fértil se define como estéril quirúrgicamente (histerectomía documentada, ligadura de trompas o salpingooforectomía bilateral) o posmenopáusica (definida como 12 meses de amenorrea espontánea). Si es necesario, un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) ≥ 35 UI/L en la selección se considerará confirmatorio en ausencia de un historial posmenopáusico claro. Si una paciente no es sexualmente activa, pero se vuelve activa, entonces ella y su pareja masculina deben usar métodos anticonceptivos adecuados.
• Los pacientes masculinos y sus parejas femeninas deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (incluido un método de barrera) durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis de SON-080. La orientación sobre anticoncepción se describe en el protocolo.
• Si un paciente no es sexualmente activo, pero se vuelve activo, entonces él y su pareja femenina deben usar métodos anticonceptivos adecuados. Los pacientes varones deben abstenerse de donar esperma durante los 90 días posteriores a la última dosis de SON-080.
• Debe estar dispuesto y ser capaz de proporcionar un consentimiento informado voluntario por escrito para participar en el estudio.
• Debe poder comunicarse bien con el investigador y/o el personal del sitio de estudio y cumplir con los requisitos de todo el estudio.

Criterio de exclusión:

• Evidencia de dependencia actual de alcohol o drogas.
• Evidencia de otra causa de neuropatía quimioterapéutica, por ejemplo, uso de colchicina, amiodarona, talidomida, deficiencia de vitamina B12, etc.
• Toxicidades no resueltas de la terapia anticancerígena previa, definidas como que no se han resuelto al valor inicial o al Grado 1 de CTCAE, excepto la alopecia, o a los niveles dictados en los criterios de inclusión/exclusión.
• Infección activa con SARS-CoV-2, según lo determinado por los SOP locales para la prueba durante la detección.
• Antecedentes de enfermedad hepática o resultados de pruebas de función hepática clínicamente significativas activas, definidas como ALT crónicamente anormal, aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina total y bilirrubina fraccionada, y fosfatasa alcalina >1.5 × el LSN. Nota: la bilirrubina aislada >1,5 × ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa es <35%.
• Diagnóstico o resultado de detección positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg), el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCVAb) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 o VIH-2.
• Alergias conocidas a alguno de los componentes del medicamento o al paracetamol.
• Historia de metástasis cerebrales.
• Diagnosticado con linfoma, sarcoma de Kaposi o mieloma múltiple.
• Enfermedad vascular inestable significativa, a juicio del investigador.
• Cualquier otro fármaco en investigación en las 4 semanas anteriores a la administración del tratamiento. Nota: Se permitirán las vacunas COVID-19 si se administran más de 14 días antes de la administración de la primera dosis.
• Antecedentes clínicos de trombosis, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en el último año.
• Otra afección médica grave concurrente que, en opinión del investigador, impediría su inclusión en el estudio.
• Antecedentes de cualquier infección activa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de SON-080, si el investigador y el patrocinador lo consideran clínicamente significativo.
• Condiciones concurrentes que podrían interferir con las medidas de seguridad y/o tolerabilidad.
• Embarazadas y/o lactantes.
• No puede o no quiere cooperar con el Investigador por cualquier motivo.