SON-080 u pacjentów z przewlekłą neuropatią obwodową wywołaną chemioterapią (CIPN)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat włącznie w momencie badania przesiewowego.
• Mieć utrzymujący się CIPN po 3 miesiącach lub dłużej po przerwaniu leczenia chemioterapeutycznego (wynik QLQ-CIPN20 od 30 do 100).
• Mieć historię raka, która jest stabilna lub w remisji w momencie rozpoczęcia badania.
• Mieć historię leczenia środkiem chemioterapeutycznym z rodziny taksanów, organoplatyny lub alkaloidów barwinka.
• Musi mieć status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1 podczas badania przesiewowego.

• Musi mieć odpowiednią funkcję narządów, zdefiniowaną jako:

  • Czynność hematologiczna zdefiniowana jako stopień 1 lub niższy według National Cancer Institute (NCI) CTCAE dla wszystkich parametrów krwi.
  • Czynność nerek zdefiniowana jako obliczony klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu >60 ml/min/1,73 m2 lub prawidłowy poziom kreatyniny w surowicy z maksymalnym stężeniem kreatyniny w surowicy wynoszącym 1,7 mg/dl dla mężczyzn i 1,4 mg/dl dla kobiet.
  • Czynność wątroby zdefiniowana jako:
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3 × górna granica normy (GGN) dla wieku.
  • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN (chyba że u pacjenta występuje zwiększenie stężenia bilirubiny 1. stopnia z powodu choroby Gilberta lub podobnego zespołu obejmującego wolne sprzęganie bilirubiny).
• Zarówno pacjent, jak i opiekun muszą być chętni i zdolni do podawania SC w warunkach domowych po przeszkoleniu.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie są obecnie w ciąży ani nie karmią piersią, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [β HCG]) w 1. badania, w trakcie badania i przez 30 dni po ostatniej dawce badanej interwencji. Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym (przeszły podwiązanie jajowodów, histerektomię lub obustronne wycięcie jajników lub są ≥ 1 rok po menopauzie) lub których partner przeszedł wazektomię, nie muszą stosować żadnej antykoncepcji.
• Zdolność do zajścia w ciążę definiuje się jako jałową chirurgicznie (udokumentowana histerektomia, podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajowodów) lub pomenopauzalną (zdefiniowaną jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki). Jeśli to konieczne, poziom hormonu folikulotropowego (FSH) ≥ 35 IU/l podczas badania przesiewowego zostanie uznany za potwierdzenie w przypadku braku wyraźnego wywiadu pomenopauzalnego. Jeśli pacjentka nie jest aktywna seksualnie, ale staje się aktywna, wówczas ona i jej partner muszą stosować odpowiednią antykoncepcję.
• Pacjenci płci męskiej i ich partnerki muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (w tym metody mechanicznej) podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki SON-080. Wskazówki dotyczące antykoncepcji są opisane w protokole.
• Jeśli pacjent nie jest aktywny seksualnie, ale staje się aktywny, wówczas on i jego partnerka muszą stosować odpowiednią antykoncepcję. Pacjenci płci męskiej muszą powstrzymać się od dawstwa nasienia przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki SON-080.
• Musi być chętny i zdolny do wyrażenia dobrowolnej pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu.
• Musi być w stanie dobrze komunikować się z badaczem i/lub personelem ośrodka badawczego oraz spełniać wymagania całego badania.

Kryteria wyłączenia:

• Dowód aktualnego uzależnienia od alkoholu lub narkotyków.
• Dowody na inną przyczynę neuropatii chemioterapeutycznej, np. stosowanie kolchicyny, amiodaronu, talidomidu, niedobór witaminy B12 itp.
• Nierozwiązane toksyczności po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieustępujące do poziomu wyjściowego lub do stopnia 1. wg CTCAE, z wyjątkiem łysienia, lub do poziomów określonych w kryteriach włączenia/wyłączenia.
• Aktywna infekcja SARS-CoV-2, zgodnie z lokalnymi SOP do testowania podczas badań przesiewowych.
• Choroba wątroby w wywiadzie lub klinicznie istotne wyniki badań czynności wątroby, definiowane jako przewlekle nieprawidłowa aktywność AlAT, aminotransferazy asparaginianowej (AST), bilirubina całkowita i bilirubina frakcjonowana oraz fosfataza alkaliczna >1,5 × GGN. Uwaga: Izolowana bilirubina >1,5 × GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%.
• Rozpoznanie lub pozytywny wynik badania przesiewowego w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)-1 lub HIV-2.
• Znane alergie na którykolwiek ze składników produktu leczniczego lub na acetaminofen.
• Historia przerzutów do mózgu.
• Zdiagnozowano chłoniaka, mięsaka Kaposiego lub szpiczaka mnogiego.
• Istotna niestabilna choroba naczyniowa w ocenie badacza.
• Jakikolwiek inny badany lek w ciągu 4 tygodni poprzedzających podanie leku. Uwaga: szczepionki przeciwko COVID-19 będą dozwolone, jeśli zostaną podane na więcej niż 14 dni przed podaniem pierwszej dawki.
• Historia kliniczna zakrzepicy, zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu ostatniego roku.
• Inny poważny współistniejący stan chorobowy, który w opinii badacza wykluczałby włączenie do badania.
• Historia jakiegokolwiek aktywnego zakażenia w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki SON-080, jeśli badacz i sponsor uznają to za istotne klinicznie.
• Jednoczesne warunki, które mogą zakłócać pomiary bezpieczeństwa i/lub tolerancji.
• Ciąża i/lub karmienie piersią.
• Niemożność lub niechęć do współpracy z Badaczem z jakiegokolwiek powodu.