SON-080 у пациентов со стойкой периферической нейропатией, вызванной химиотерапией (CIPN)

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет включительно на момент скрининга.
• Наличие стойкого CIPN через 3 месяца или более после прекращения химиотерапевтического лечения (оценка QLQ-CIPN20 от 30 до 100).
• Иметь в анамнезе рак, который был стабилен или находился в стадии ремиссии на момент включения в исследование.
• Иметь историю лечения химиотерапевтическим агентом из семейства таксанов, платиноорганических соединений или алкалоидов барвинка.
• Должен иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1 при скрининге.

• Должен иметь адекватную функцию органа, определяемую как:

  • Гематологическая функция определяется как Национальный институт рака (NCI) CTCAE Grade 1 или ниже для всех параметров крови.
  • Функция почек определяется как расчетный клиренс креатинина или скорость клубочковой фильтрации радиоизотопов > 60 мл/мин/1,73. m2 или нормальный сывороточный креатинин с максимальным сывороточным креатинином 1,7 мг/дл для мужчин и 1,4 мг/дл для женщин.
  • Функция печени определяется как:
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 × верхняя граница нормы (ВГН) для данного возраста.
  • Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН (за исключением случаев повышения уровня билирубина 1 степени из-за болезни Жильбера или аналогичного синдрома, связанного с медленной конъюгацией билирубина).
• Либо пациент, либо лицо, осуществляющее уход, должны быть готовы и способны проводить подкожное лечение в домашних условиях после обучения.
• Пациентки детородного возраста, которые в настоящее время не беременны или не кормят грудью, должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность (бета-хорионический гонадотропин человека [β ХГЧ]) в 1-й день и согласиться на воздержание или использовать высокоэффективный метод контроля рождаемости в течение 30 дней до исследовании, во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого вмешательства. Женщинам, не способным к деторождению (перенесшим перевязку маточных труб, гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию, или находящимся в постменопаузе ≥ 1 года) или партнеру, перенесшему вазэктомию, не нужно использовать какие-либо средства контрацепции.
• Недетородный потенциал определяется как хирургически стерильный (задокументированная гистерэктомия, перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингоофорэктомия) или постменопаузальный (определяется как 12-месячная спонтанная аменорея). При необходимости уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥ 35 МЕ/л при скрининге будет считаться подтверждающим при отсутствии четкого постменопаузального анамнеза. Если пациентка не ведет половую жизнь, но становится активной, то она и ее партнер-мужчина должны использовать адекватную контрацепцию.
• Пациенты мужского пола и их партнерши должны согласиться на использование адекватной контрацепции (включая барьерный метод) во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы SON-080. Рекомендации по контрацепции описаны в протоколе.
• Если пациент не ведет половую жизнь, но становится активным, то он и его партнерша должны использовать адекватную контрацепцию. Пациенты мужского пола должны воздерживаться от донорства спермы в течение 90 дней после последней дозы SON-080.
• Должен быть готов и способен дать добровольное письменное информированное согласие на участие в исследовании.
• Должен уметь хорошо общаться с исследователем и/или персоналом исследовательского центра и соблюдать требования всего исследования.

Критерий исключения:

• Доказательства текущей алкогольной или наркотической зависимости.
• Доказательства другой причины химиотерапевтической невропатии, например, использование колхицина, амиодарона, талидомида, дефицит витамина B12 и т. д.
• Неустраненная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, определяемая как неустраненная до исходного уровня или до CTCAE Grade 1, за исключением алопеции, или до уровней, указанных в критериях включения/исключения.
• Активная инфекция SARS-CoV-2, как определено местными СОП для тестирования во время скрининга.
• Заболевания печени в анамнезе или активные клинически значимые результаты тестов функции печени, определяемые как хронические отклонения от нормы АЛТ, аспартатаминотрансферазы (АСТ), общего билирубина и фракционированного билирубина, а также щелочной фосфатазы >1,5 × ВГН. Примечание. Уровень изолированного билирубина >1,5 × ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%.
• Диагноз или положительный результат скрининга на поверхностный антиген гепатита В (HbsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCVAb) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 или ВИЧ-2.
• Известные аллергии на любой из ингредиентов лекарственного средства или на ацетаминофен.
• История метастазов в головной мозг.
• Диагностирована лимфома, саркома Капоши или множественная миелома.
• Значительное нестабильное сосудистое заболевание, по оценке исследователя.
• Любой другой исследуемый препарат в течение 4 недель, предшествующих назначению лечения. Примечание. Вакцины против COVID-19 будут разрешены, если их введут более чем за 14 дней до введения первой дозы.
• Клиническая история тромбоза, тромбоза глубоких вен или легочной эмболии в прошлом году.
• Другое серьезное сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, исключает включение в исследование.
• Любая активная инфекция в анамнезе в течение 14 дней до первой дозы SON-080, если Исследователь и Спонсор сочтет ее клинически значимой.
• Сопутствующие состояния, которые могут помешать измерениям безопасности и/или переносимости.
• Беременные и/или кормящие.
• Неспособность или нежелание сотрудничать со следователем по любой причине.