GD2/PSMA Bi-specifická CAR-T buněčná terapie
GD2/PSMA bispecifické CAR-T buňky pro léčbu GD2 a PSMA pozitivních pevných nádorů
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti s refrakterními a/nebo recidivujícími solidními nádory mají i přes komplexní multimodální terapii špatnou prognózu; proto jsou zapotřebí nové léčebné přístupy. Výzkumníci se pokoušejí použít T buňky získané přímo od pacienta, které mohou být geneticky modifikovány tak, aby exprimovaly 4. generaci anti-GD2/PSMA bispecifického chimérického antigenního receptoru (bi-4SCAR-GD2/PSMA). Molekuly chimérického antigenního receptoru (CAR) umožňují T buňkám rozpoznávat a zabíjet nádorové buňky prostřednictvím rozpoznání povrchového antigenu, GD2 nebo PSMA, který je exprimován ve vysokých hladinách na nádorových buňkách, ale ne ve významných hladinách v normálních tkáních.
Disialogangliosid (GD2) je dobře prostudovaný tumor asociovaný antigen, který je exprimován jednotně v tumorech souvisejících s nervovým systémem, ale v nízkých hladinách v normálních tkáních. Během několika posledních let dosáhla terapie CAR-T proti GD2 v nádoru povzbudivých, ale skromných výsledků. Pouze zlomek pacientů dosáhl měřitelných odpovědí. U solidních nádorů nemusí být samotná terapie GD2 CAR-T tak účinná jako terapie CAR-T buňkami u hematologických malignit.
Prostatický specifický membránový antigen (PSMA) je exprimován v normální prostatě a upregulován v nádoru prostaty. Proto je PSMA slibným cílem pro imunoterapii rakoviny prostaty. PSMA však není omezen na rakovinu prostaty a je známo, že PSMA je obohacen v prostředí stromatu nádoru. Na základě imunobarvení bylo potvrzeno, že PSMA je exprimován v řadě pevných nádorů, včetně mozkového nádoru, neuroblastomu a některých lymfomů.
K překonání úniku jediného cílového antigenu z nádoru a zvýšení účinnosti CAR-T in vivo je vyvinut nový bispecifický terapeutický režim GD2/PSMA CAR-T, který zahrnuje posilovací a konsolidační aplikace CAR-T k cílení na vysoce refrakterní rakovinu. Cílem je vyhodnotit bezpečnost a dlouhodobou účinnost strategie bi-CAR-T terapie u pacientů s GD2 a/nebo PSMA pozitivním karcinomem.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Lung-Ji Chang, PhD
- Telefonní číslo: +86 0755-86573763
- E-mail: c@szgimi.org
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Čína, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
Kontakt:
- Lung-Ji Chang, PhD
- Telefonní číslo: +86 0755-86573763
- E-mail: c@szgimi.org
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s nádory dostávali standardní terapii první linie a byli posouzeni jako neresekovatelní, metastatičtí, progresivní nebo recidivující.
- Pro způsobilost bude stanoven stav exprese antigenů GD2 nebo PSMA v nádorové tkáni. Pozitivní exprese je definována výsledky barvení protilátek GD2 a PMSA na základě imunohistochemických analýz nebo analýz průtokovou cytometrií.
- Tělesná hmotnost větší nebo rovna 10 kg.
- Věk: ≥1 rok a ≤ 75 let v době zápisu.
- Délka života: minimálně 8 týdnů.
Předchozí terapie:
Počet předchozích léčebných režimů není omezen. Jakákoli nehematologická toxicita stupně 3 nebo 4 jakékoli předchozí terapie musí být vyřešena na stupeň 2 nebo nižší.
- Účastník nesmí dostávat hematopoetické růstové faktory alespoň 1 týden před odběrem mononukleárních buněk.
- Od ukončení terapie biologickým přípravkem, vybraným cíleným přípravkem nebo metronomickým nemyelosupresivním režimem musí uplynout alespoň 7 dní.
- Od předchozí terapie, která zahrnovala monoklonální protilátku, musí uplynout alespoň 4 týdny.
- Alespoň 1 týden od jakékoli radiační terapie v době vstupu do studie.
- Karnofsky/jansky skóre 60 % nebo vyšší.
- Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory větší nebo rovna 40/55 procentům.
- Pulse Ox větší nebo rovný 90 % na vzduchu v místnosti.
- Funkce jater: definována jako alanintransamináza (ALT) <3x horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) <3x ULN; sérový bilirubin a alkalická fosfatáza <2x ULN.
- Renální funkce: Pacienti musí mít sérový kreatinin nižší než trojnásobek horní hranice normálu.
- Funkce dřeně: Počet bílých krvinek ≥1000/ul, Absolutní počet neutrofilů ≥500/ul, Absolutní počet lymfocytů ≥500/ul, Počet krevních destiček ≥25 000/ul (nedosáhne se transfuzí).
- Pacienti se známým metastatickým onemocněním kostní dřeně budou způsobilí pro studii, pokud splňují kritéria hematologické funkce a onemocnění kostní dřeně nemá hematologickou toxicitu.
- U všech pacientů zařazených do této studie musí oni sami nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci podepsat informovaný souhlas a souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Existující závažná onemocnění (např. významná srdeční, plicní, jaterní onemocnění atd.) nebo dysfunkce hlavních orgánů nebo hematologická toxicita vyšší než 2. stupně.
- Neléčitelné metastázy centrálního nervového systému (CNS): Vhodné jsou pacienti s předchozím postižením nádoru CNS, kteří byli léčeni a jsou stabilní po dobu alespoň 6 týdnů po dokončení terapie.
- Předchozí léčba jinými geneticky upravenými GD2 nebo PSMA specifickými CAR T buňkami nebo protilátková terapie.
- Aktivní infekce virem HIV, hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) nebo nekontrolovaná infekce.
- Pacienti, kteří vyžadují systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jinou imunosupresivní léčbu.
- Důkaz o nádoru, který potenciálně způsobuje obstrukci dýchacích cest.
- Neschopnost splnit požadavky protokolu.
- Nedostatečná dostupnost CAR T buněk.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: bi-4SCAR-GD2/PSMA T Cell Therapy for GD2 and PSMA positive tumor
|
Infuze bi-4SCAR GD2/PSMA T buněk v 10^6 buněk/kg tělesné hmotnosti prostřednictvím IV
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky.
Časové okno: 6 měsíců
|
Určete profil toxicity buněk bi-4SCAR GD2/PSMA pomocí Common Toxicity Criteria for Adverse Effects verze 4.0
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Protinádorové účinky
Časové okno: 1 rok
|
Objektivní kompletní odpověď (CR) se hodnotí podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
|
1 rok
|
|
Protinádorové účinky
Časové okno: 1 rok
|
Objektivní částečná odpověď (PR)) se hodnotí podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
|
1 rok
|
|
Perzistence bi-4SCAR GD2/PSMA T buněk
Časové okno: 1 rok
|
Stupnice nádorové zátěže
|
1 rok
|
|
Expanzní bi-4SCAR GD2/PSMA T buňky
Časové okno: 1 rok
|
Měřítko kopií CAR
|
1 rok
|
|
Doba přežití pacientů
Časové okno: 3 roky
|
Bude hodnocena doba přežití bez progrese (PFS) pacientů léčených bi-4SCAR GD2/PSMA T buňkami
|
3 roky
|
|
Doba přežití pacientů
Časové okno: 3 roky
|
Bude hodnocena doba celkového přežití (OS) pacientů léčených bi-4SCAR GD2/PSMA T buňkami
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- GIMI-IRB-22003
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .