Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GD2/PSMA Bispesifinen CAR-T-soluterapia

lauantai 25. kesäkuuta 2022 päivittänyt: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

GD2/PSMA-bispesifiset CAR-T-solut GD2- ja PSMA-positiivisten kiinteiden kasvainten hoitoon

Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on arvioida anti-GD2/PSMA-bispesifisen CAR-T-soluhoidon toteutettavuutta, turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on GD2- ja PSMA-positiivinen kasvain. Toinen tutkimuksen tavoite on oppia lisää anti-GD2/PSMA-bispesifisten CAR-T-solujen toiminnasta ja niiden pysyvyydestä potilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Potilailla, joilla on refraktaarisia ja/tai uusiutuvia kiinteitä kasvaimia, on huono ennuste monimutkaisesta multimodaalisesta hoidosta huolimatta; siksi tarvitaan uusia parantavia lähestymistapoja. Tutkijat yrittävät käyttää suoraan potilaasta saatuja T-soluja, jotka voidaan geneettisesti modifioida ekspressoimaan neljännen sukupolven anti-GD2/PSMA-bi-spesifistä kimeeristä antigeenireseptoria (bi-4SCAR-GD2/PSMA). Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) molekyylit antavat T-soluille mahdollisuuden tunnistaa ja tappaa kasvainsoluja tunnistamalla pinta-antigeenin, GD2:n tai PSMA:n, joka ilmentyy korkeina tasoina kasvainsoluissa, mutta ei merkittäviä tasoja normaaleissa kudoksissa.

Disialogangliosidi (GD2) on hyvin tutkittu kasvaimeen liittyvä antigeeni, joka ilmentyy tasaisesti hermostoon liittyvissä kasvaimissa, mutta alhaisella tasolla normaaleissa kudoksissa. Muutaman viime vuoden aikana kasvaimen GD2-vastaisella CAR-T-hoidolla on saavutettu rohkaisevia mutta vaatimattomia tuloksia. Vain murto-osa potilaista saavutti mitattavissa olevia vasteita. Kiinteissä kasvaimissa GD2 CAR-T -hoito ei yksinään välttämättä ole yhtä tehokasta kuin CAR-T-soluhoito hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa.

Eturauhasspesifinen kalvoantigeeni (PSMA) ilmentyy normaalissa eturauhasessa ja lisääntyy eturauhaskasvaimessa. Siksi PSMA on lupaava kohde eturauhassyövän immunoterapiassa. PSMA ei kuitenkaan rajoitu eturauhassyöpään, ja tiedetään, että PSMA on rikastunut kasvaimen stroomaympäristössä. Immunovärjäyksen perusteella vahvistetaan, että PSMA:ta ilmentyy useissa kiinteissä kasvaimissa, mukaan lukien aivokasvain, neuroblastooma ja eräät lymfoomat.

Yksittäisen kohdeantigeenin kasvaimen karkaamisen voittamiseksi ja in vivo CAR-T-tehokkuuden parantamiseksi kehitetään uusi bispesifinen GD2/PSMA CAR-T -hoito-ohjelma, joka sisältää tehoste- ja konsolidointisovelluksia CAR-T:n kohdistamiseksi erittäin tulenkestävään syöpään. Tavoitteena on arvioida bi-CAR-T-hoitostrategian turvallisuutta ja pitkän aikavälin tehokkuutta GD2- ja/tai PSMA-positiivisilla syöpäpotilailla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

60

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518000
        • Rekrytointi
        • Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on kasvain, ovat saaneet tavanomaista ensilinjan hoitoa, ja heidän on arvioitu olevan ei-resekoitavissa, metastaattisia, eteneviä tai uusiutuvia.
  2. GD2- tai PSMA-antigeenien ilmentymistila kasvainkudoksessa määritetään kelpoisuuden vuoksi. Positiivinen ilmentyminen määritellään GD2- ja PMSA-vasta-ainevärjäystuloksilla, jotka perustuvat immunohistokemian tai virtaussytometrian analyyseihin.
  3. Ruumiinpaino suurempi tai yhtä suuri kuin 10 kg.
  4. Ikä: ≥1 vuosi ja ≤ 75 vuotta ilmoittautumishetkellä.
  5. Elinajanodote: vähintään 8 viikkoa.

  6. Aikaisempi terapia:

    Aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu. Kaikki 3. tai 4. asteen ei-hematologiset myrkyllisyydet minkä tahansa aikaisemman hoidon aikana on korjattava asteeseen 2 tai sitä alhaisempaan.

  7. Osallistuja ei saa olla saanut hematopoieettisia kasvutekijöitä vähintään viikkoon ennen mononukleaaristen solujen keräämistä.
  8. Vähintään 7 päivää on kulunut hoidon päättymisestä biologisella aineella, valitulla kohdennetulla aineella tai metronomisella ei-myelosuppressiivisella hoito-ohjelmalla.
  9. Aiemmasta monoklonaalista vasta-ainetta sisältävästä hoidosta on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa.
  10. Vähintään 1 viikko kaikista sädehoidoista tutkimukseen tullessa.
  11. Karnofsky/jansky pisteet 60 % tai enemmän.
  12. Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio on suurempi tai yhtä suuri kuin 40/55 prosenttia.
  13. Pulse Ox suurempi tai yhtä suuri kuin 90 % huoneilmasta.
  14. Maksan toiminta: määritelty alaniinitransaminaasiksi (ALT) < 3 x normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 x ULN; seerumin bilirubiini ja alkalinen fosfataasi <2x ULN.
  15. Munuaisten toiminta: Potilaiden seerumin kreatiniinin on oltava alle 3 kertaa normaalin yläraja.
  16. Ytimen toiminta: Valkosolujen määrä ≥1000/ul, Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥500/ul, Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥500/ul, Verihiutaleiden määrä ≥25 000/ul (ei saavuteta verensiirrolla).
  17. Potilaat, joilla on tunnettu luuytimen metastaattinen sairaus, ovat kelvollisia tutkimukseen, kunhan he täyttävät hematologisen toiminnan kriteerit ja luuydinsairaudella ei ole hematologista toksisuutta.
  18. Kaikilta tähän tutkimukseen osallistuneilta potilailta heidän tai heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava tietoinen suostumus ja suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Vaikea sairaus (esim. merkittävä sydän-, keuhkosairaus, maksasairaus jne.) tai vakava elimen toimintahäiriö tai suurempi kuin asteen 2 hematologinen toksisuus.
  2. Hoitamaton keskushermoston (CNS) etäpesäke: Potilaat, joilla on aiemmin ollut keskushermoston kasvain, joka on hoidettu ja on stabiili vähintään 6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen, ovat kelvollisia.
  3. Aikaisempi hoito muilla geneettisesti muokatuilla GD2- tai PSMA-spesifisillä CAR T-soluilla tai vasta-ainehoidolla.
  4. Aktiivinen HIV-, hepatiitti B-virus (HBV), hepatiitti C-virus (HCV) tai hallitsematon infektio.
  5. Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä kortikosteroidia tai muuta immunosuppressiivista hoitoa.
  6. Todisteita kasvaimesta, joka saattaa aiheuttaa hengitysteiden tukkeutumista.
  7. Kyvyttömyys noudattaa protokollavaatimuksia.
  8. Riittämätön CAR T-solujen saatavuus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: bi-4SCAR-GD2/PSMA T-soluterapia GD2- ja PSMA-positiiviselle kasvaimelle
Biologinen: bi-4SCAR GD2/PSMA T-solut
Bi-4SCAR GD2/PSMA T-solujen infuusio 10^6 solua/kg ruumiinpainoa IV kautta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Määritä bi-4SCAR GD2/PSMA -solujen myrkyllisyysprofiili haitallisten vaikutusten yleisten toksisuuskriteerien versiolla 4.0
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kasvainten vastaiset vaikutukset
Aikaikkuna: 1 vuosi
Objektiivinen täydellinen vaste (CR) arvioidaan Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 kriteereillä.
1 vuosi
Kasvainten vastaiset vaikutukset
Aikaikkuna: 1 vuosi
Objektiivinen osittainen vaste (PR)) arvioidaan Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 kriteereillä.
1 vuosi
Bi-4SCAR GD2/PSMA T-solujen pysyvyys
Aikaikkuna: 1 vuosi
Kasvaintaakan asteikko
1 vuosi
Laajennus bi-4SCAR GD2/PSMA T-solut
Aikaikkuna: 1 vuosi
CAR-kopioiden mittakaava
1 vuosi
Potilaiden eloonjäämisaika
Aikaikkuna: 3 vuotta
Bi-4SCAR GD2/PSMA T-soluilla hoidettujen potilaiden progression vapaa eloonjäämisaika (PFS) arvioidaan
3 vuotta
Potilaiden eloonjäämisaika
Aikaikkuna: 3 vuotta
Bi-4SCAR GD2/PSMA T-soluilla hoidettujen potilaiden kokonaiseloonjäämisaika (OS) arvioidaan
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (ODOTETTU)

Torstai 30. kesäkuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Tiistai 30. kesäkuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 21. kesäkuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 25. kesäkuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Keskiviikko 29. kesäkuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 29. kesäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 25. kesäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GIMI-IRB-22003

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kiinteä kasvain

Kliiniset tutkimukset bi-4SCAR GD2/PSMA T-solut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Lithuania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa