GD2/PSMA Bispezifische CAR-T-Zelltherapie

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit Tumoren haben eine Standard-Erstlinientherapie erhalten und wurden als nicht resezierbar, metastasierend, progressiv oder rezidivierend beurteilt.
2. Der Expressionsstatus von GD2- oder PSMA-Antigenen im Tumorgewebe wird für die Eignung bestimmt. Eine positive Expression wird durch GD2- und PMSA-Antikörper-Färbungsergebnisse basierend auf immunhistochemischen oder durchflusszytometrischen Analysen definiert.
3. Körpergewicht größer oder gleich 10 kg.
4. Alter: ≥ 1 Jahr und ≤ 75 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung.
5. Lebenserwartung: mindestens 8 Wochen.

6. Vorherige Therapie:

   Die Anzahl der vorherigen Behandlungsschemata ist nicht begrenzt. Jede nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 oder 4 einer früheren Therapie muss auf Grad 2 oder niedriger aufgelöst werden.

7. Der Teilnehmer darf mindestens 1 Woche vor der Entnahme mononukleärer Zellen keine hämatopoetischen Wachstumsfaktoren erhalten haben.
8. Seit Abschluss der Therapie mit einem biologischen Wirkstoff, einem ausgewählten zielgerichteten Wirkstoff oder einem metronomischen nicht-myelosuppressiven Regime müssen mindestens 7 Tage vergangen sein.
9. Seit einer vorangegangenen Therapie mit einem monoklonalen Antikörper müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein.
10. Mindestens 1 Woche seit jeder Strahlentherapie zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
11. Karnofsky/jansky-Score von 60 % oder mehr.
12. Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion größer oder gleich 40/55 Prozent.
13. Pulsox größer oder gleich 90 % an Raumluft.
14. Leberfunktion: definiert als Alanin-Transaminase (ALT) < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST) < 3 x ULN; Serumbilirubin und alkalische Phosphatase < 2x ULN.
15. Nierenfunktion: Das Serumkreatinin der Patienten muss weniger als das 3-Fache der oberen Normgrenze betragen.
16. Knochenmarkfunktion: Leukozytenzahl ≥1000/ul, absolute Neutrophilenzahl ≥500/ul, absolute Lymphozytenzahl ≥500/ul, Thrombozytenzahl ≥25.000/ul (wird nicht durch Transfusion erreicht).
17. Patienten mit bekannter metastatischer Erkrankung des Knochenmarks sind für die Studie geeignet, solange sie die hämatologischen Funktionskriterien erfüllen und die Knochenmarkerkrankung keine hämatologische Toxizität aufweist.
18. Für alle Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, müssen sie selbst oder ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten eine Einverständniserklärung und Zustimmung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Bestehende schwere Erkrankung (z. signifikante Herz-, Lungen-, Lebererkrankungen usw.) oder eine schwere Organdysfunktion oder eine hämatologische Toxizität von mehr als Grad 2.
2. Nicht behandelbare Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS): Patienten mit vorheriger ZNS-Tumorbeteiligung, die behandelt wurden und für mindestens 6 Wochen nach Abschluss der Therapie stabil sind, sind geeignet.
3. Vorherige Behandlung mit anderen gentechnisch veränderten GD2- oder PSMA-spezifischen CAR-T-Zellen oder Antikörpertherapie.
4. Aktive HIV-, Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion oder unkontrollierte Infektion.
5. Patienten, die eine systemische Kortikosteroid- oder andere immunsuppressive Therapie benötigen.
6. Nachweis eines Tumors, der möglicherweise eine Obstruktion der Atemwege verursacht.
7. Unfähigkeit, die Protokollanforderungen einzuhalten.
8. Unzureichende Verfügbarkeit von CAR-T-Zellen.