Terapia celular CAR-T biespecífica GD2/PSMA

Critério de inclusão:

1. Pacientes com tumores receberam terapia padrão de primeira linha e foram considerados irressecáveis, metastáticos, progressivos ou recorrentes.
2. O estado de expressão dos antígenos GD2 ou PSMA no tecido tumoral será determinado para elegibilidade. A expressão positiva é definida pelos resultados de coloração de anticorpo GD2 e PMSA com base em análises de imuno-histoquímica ou citometria de fluxo.
3. Peso corporal maior ou igual a 10 kg.
4. Idade: ≥1 ano e ≤ 75 anos no momento da inscrição.
5. Expectativa de vida: pelo menos 8 semanas.

6. Terapia prévia:

   Não há limite para o número de regimes de tratamento anteriores. Qualquer toxicidade não hematológica de grau 3 ou 4 de qualquer terapia anterior deve ser resolvida para grau 2 ou menos.

7. O participante não deve ter recebido fatores de crescimento hematopoiéticos por pelo menos 1 semana antes da coleta de células mononucleares.
8. Pelo menos 7 dias devem ter decorrido desde o término da terapia com um agente biológico, agente direcionado selecionado ou um regime metronômico não mielossupressor.
9. Pelo menos 4 semanas devem ter se passado desde a terapia anterior que incluiu um anticorpo monoclonal.
10. Pelo menos 1 semana desde qualquer terapia de radiação no momento da entrada no estudo.
11. Pontuação de Karnofsky/jansky de 60% ou mais.
12. Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo maior ou igual a 40/55 por cento.
13. Pulso Ox maior ou igual a 90% em ar ambiente.
14. Função hepática: definida como alanina transaminase (ALT) <3x limite superior do normal (LSN), aspartato aminotransferase (AST) <3x LSN; bilirrubina sérica e fosfatase alcalina <2x LSN.
15. Função renal: Os pacientes devem ter creatinina sérica inferior a 3 vezes o limite superior do normal.
16. Função da medula: Contagem de glóbulos brancos ≥1000/ul, Contagem absoluta de neutrófilos ≥500/ul, Contagem absoluta de linfócitos ≥500/ul, Contagem de plaquetas ≥25.000/ul (não alcançada por transfusão).
17. Os pacientes com doença metastática da medula óssea conhecida serão elegíveis para o estudo, desde que atendam aos critérios de função hematológica e a doença da medula não apresente toxicidade hematológica.
18. Para todos os pacientes incluídos neste estudo, eles próprios ou seus pais ou responsáveis ​​legais devem assinar um consentimento informado e consentimento.

Critério de exclusão:

1. Doença grave existente (por ex. doenças cardíacas, pulmonares, hepáticas significativas, etc.) ou disfunção de órgãos importantes, ou toxicidade hematológica superior a grau 2.
2. Metástase intratável do sistema nervoso central (SNC): Pacientes com envolvimento prévio de tumor do SNC que foi tratado e está estável por pelo menos 6 semanas após o término da terapia são elegíveis.
3. Tratamento prévio com outras células T CAR específicas para GD2 ou PSMA geneticamente modificadas ou terapia com anticorpos.
4. Infecção ativa por HIV, vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou infecção descontrolada.
5. Pacientes que necessitam de corticosteroides sistêmicos ou outra terapia imunossupressora.
6. Evidência de tumor potencialmente causando obstrução das vias aéreas.
7. Incapacidade de cumprir os requisitos do protocolo.
8. Disponibilidade insuficiente de células CAR T.