- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05437315
Terapia cellulare CAR-T bi-specifica GD2/PSMA
Cellule CAR-T bi-specifiche GD2/PSMA per il trattamento di tumori solidi positivi per GD2 e PSMA
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti con tumori solidi refrattari e/o ricorrenti hanno una prognosi sfavorevole nonostante la complessa terapia multimodale; pertanto, sono necessari nuovi approcci curativi. Gli investigatori stanno tentando di utilizzare cellule T ottenute direttamente dal paziente, che possono essere geneticamente modificate per esprimere un recettore dell'antigene chimerico bi-specifico anti-GD2/PSMA di quarta generazione (bi-4SCAR-GD2/PSMA). Le molecole del recettore chimerico dell'antigene (CAR) consentono alle cellule T di riconoscere e uccidere le cellule tumorali attraverso il riconoscimento di un antigene di superficie, GD2 o PSMA, che è espresso a livelli elevati sulle cellule tumorali ma non a livelli significativi sui tessuti normali.
Il disialoganglioside (GD2) è un antigene associato al tumore ben studiato che è espresso uniformemente nei tumori correlati al sistema nervoso ma a bassi livelli nei tessuti normali. Negli ultimi anni, la terapia CAR-T contro GD2 nel tumore ha ottenuto risultati incoraggianti ma modesti. Solo una frazione dei pazienti ha ottenuto risposte misurabili. Nei tumori solidi, la sola terapia CAR-T GD2 potrebbe non essere efficace quanto la terapia cellulare CAR-T nelle neoplasie ematologiche.
L'antigene di membrana specifico della prostata (PSMA) è espresso nella prostata normale e sovraregolato nel tumore della prostata. Pertanto, PSMA è un bersaglio promettente per l'immunoterapia del cancro alla prostata. Tuttavia, il PSMA non è limitato al cancro alla prostata ed è noto che il PSMA è arricchito nell'ambiente stromale del tumore. Sulla base dell'immunocolorazione, è confermato che il PSMA è espresso in una varietà di tumori solidi, tra cui il tumore al cervello, il neuroblastoma e alcuni linfomi.
Per superare la fuga tumorale dell'antigene bersaglio singolo e migliorare l'efficacia CAR-T in vivo, è stato sviluppato un nuovo regime terapeutico bi-specifico GD2/PSMA CAR-T per includere applicazioni CAR-T di potenziamento e consolidamento per colpire il cancro altamente refrattario. L'obiettivo è valutare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine della strategia terapeutica bi-CAR-T nei pazienti oncologici GD2 e/o PSMA positivi.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Cina, 518000
- Reclutamento
- Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti con tumori hanno ricevuto la terapia standard di prima linea e sono stati giudicati non resecabili, metastatici, progressivi o ricorrenti.
- Lo stato di espressione degli antigeni GD2 o PSMA nel tessuto tumorale sarà determinato per l'ammissibilità. L'espressione positiva è definita dai risultati della colorazione degli anticorpi GD2 e PMSA basati su analisi di immunoistochimica o citometria a flusso.
- Peso corporeo maggiore o uguale a 10 kg.
- Età: ≥1 anno e ≤ 75 anni al momento dell'iscrizione.
- Aspettativa di vita: almeno 8 settimane.
Terapia precedente:
Non c'è limite al numero di regimi di trattamento precedenti. Qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 o 4 di qualsiasi terapia precedente deve essere risolta al grado 2 o inferiore.
- Il partecipante non deve aver ricevuto fattori di crescita ematopoietici per almeno 1 settimana prima della raccolta delle cellule mononucleate.
- Devono essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico, un agente mirato selezionato o un regime metronomico non mielosoppressivo.
- Devono essere trascorse almeno 4 settimane dalla precedente terapia che includeva un anticorpo monoclonale.
- Almeno 1 settimana da qualsiasi radioterapia al momento dell'ingresso nello studio.
- Punteggio Karnofsky/jansky del 60% o superiore.
- Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra maggiore o uguale al 40/55%.
- Pulse Ox maggiore o uguale al 90% in aria ambiente.
- Funzionalità epatica: definita come alanina transaminasi (ALT) <3x limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) <3x ULN; bilirubina sierica e fosfatasi alcalina <2x ULN.
- Funzionalità renale: i pazienti devono avere una creatinina sierica inferiore a 3 volte il limite superiore della norma.
- Funzionalità midollare: conta leucocitaria ≥1000/ul, conta assoluta dei neutrofili ≥500/ul, conta assoluta dei linfociti ≥500/ul, conta piastrinica ≥25.000/ul (non raggiunta mediante trasfusione).
- I pazienti con malattia metastatica del midollo osseo nota saranno eleggibili per lo studio purché soddisfino i criteri di funzionalità ematologica e la malattia del midollo non presenti tossicità ematologica.
- Per tutti i pazienti arruolati in questo studio, loro stessi o i loro genitori o tutori legali devono firmare un consenso informato e assenso.
Criteri di esclusione:
- Malattia grave esistente (ad es. significative malattie cardiache, polmonari, epatiche, ecc.) o disfunzione d'organo importante, o tossicità ematologica superiore al grado 2.
- Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattabili: sono ammissibili i pazienti con precedente coinvolgimento tumorale del SNC che è stato trattato ed è stabile per almeno 6 settimane dopo il completamento della terapia.
- Precedente trattamento con altre cellule CAR T geneticamente modificate GD2 o PSMA-specifiche o terapia anticorpale.
- Infezione attiva da HIV, virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o infezione incontrollata.
- Pazienti che richiedono corticosteroidi sistemici o altra terapia immunosoppressiva.
- Evidenza di tumore che può potenzialmente causare ostruzione delle vie aeree.
- Incapacità di rispettare i requisiti del protocollo.
- Disponibilità insufficiente di cellule CAR T.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
SPERIMENTALE: Terapia con cellule T bi-4SCAR-GD2/PSMA per tumore GD2 e PSMA positivo
|
Infusione di cellule T bi-4SCAR GD2/PSMA a 10^6 cellule/kg di peso corporeo per via endovenosa
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Numero di pazienti con eventi avversi.
Lasso di tempo: 6 mesi
|
Determinare il profilo di tossicità delle cellule bi-4SCAR GD2/PSMA con Common Toxicity Criteria for Adverse Effects versione 4.0
|
6 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Effetti antitumorali
Lasso di tempo: 1 anno
|
La risposta obiettiva completa (CR) è valutata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
|
1 anno
|
Effetti antitumorali
Lasso di tempo: 1 anno
|
La risposta parziale obiettiva (PR)) è valutata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
|
1 anno
|
La persistenza delle cellule T bi-4SCAR GD2/PSMA
Lasso di tempo: 1 anno
|
Scala del carico tumorale
|
1 anno
|
L'espansione delle cellule T bi-4SCAR GD2/PSMA
Lasso di tempo: 1 anno
|
Scala delle copie CAR
|
1 anno
|
Tempo di sopravvivenza dei pazienti
Lasso di tempo: 3 anni
|
Verrà valutato il tempo di sopravvivenza libera da progressione (PFS) dei pazienti trattati con le cellule T bi-4SCAR GD2/PSMA
|
3 anni
|
Tempo di sopravvivenza dei pazienti
Lasso di tempo: 3 anni
|
Verrà valutato il tempo di sopravvivenza globale (OS) dei pazienti trattati con le cellule T bi-4SCAR GD2/PSMA
|
3 anni
|
Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (ANTICIPATO)
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- GIMI-IRB-22003
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Tumore solido
-
AstraZenecaReclutamentoAdv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, carcinoma gastrico, mammario e ovaricoSpagna, Stati Uniti, Belgio, Regno Unito, Francia, Ungheria, Canada, Corea, Repubblica di, Australia
Prove cliniche su cellule T bi-4SCAR GD2/PSMA
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteReclutamento
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteReclutamento
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteThe Seventh Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University; Shenzhen Children's... e altri collaboratoriReclutamento
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteReclutamento
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteReclutamento
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteReclutamento
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteShenzhen Children's HospitalReclutamento