Thérapie cellulaire CAR-T bi-spécifique GD2/PSMA
Cellules CAR-T bi-spécifiques GD2/PSMA pour le traitement des tumeurs solides positives GD2 et PSMA
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients atteints de tumeurs solides réfractaires et/ou récurrentes ont un mauvais pronostic malgré une thérapie multimodale complexe ; par conséquent, de nouvelles approches curatives sont nécessaires. Les chercheurs tentent d'utiliser des lymphocytes T obtenus directement du patient, qui peuvent être génétiquement modifiés pour exprimer un récepteur antigénique chimérique bispécifique anti-GD2/PSMA de 4e génération (bi-4SCAR-GD2/PSMA). Les molécules de récepteur d'antigène chimérique (CAR) permettent aux cellules T de reconnaître et de tuer les cellules tumorales grâce à la reconnaissance d'un antigène de surface, GD2 ou PSMA, qui est exprimé à des niveaux élevés sur les cellules tumorales mais pas à des niveaux significatifs sur les tissus normaux.
Le disialoganglioside (GD2) est un antigène associé aux tumeurs bien étudié qui est exprimé uniformément dans les tumeurs liées au système nerveux mais à de faibles niveaux dans les tissus normaux. Au cours des dernières années, la thérapie CAR-T contre GD2 dans la tumeur a obtenu des résultats encourageants mais modestes. Seule une fraction des patients a obtenu des réponses mesurables. Dans les tumeurs solides, la thérapie GD2 CAR-T seule peut ne pas être aussi efficace que la thérapie cellulaire CAR-T dans les hémopathies malignes.
L'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) est exprimé dans la prostate normale et régulé positivement dans la tumeur de la prostate. Par conséquent, le PSMA est une cible prometteuse pour l'immunothérapie du cancer de la prostate. Cependant, le PSMA n'est pas limité au cancer de la prostate et on sait que le PSMA est enrichi dans l'environnement stromal de la tumeur. Sur la base de l'immunocoloration, il est confirmé que le PSMA est exprimé dans une variété de tumeurs solides, y compris la tumeur cérébrale, le neuroblastome et certains lymphomes.
Pour surmonter l'échappement tumoral d'un antigène cible unique et améliorer l'efficacité CAR-T in vivo, un nouveau schéma thérapeutique bi-spécifique GD2/PSMA CAR-T est développé pour inclure des applications CAR-T de rappel et de consolidation pour cibler un cancer hautement réfractaire. L'objectif est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité à long terme de la stratégie thérapeutique bi-CAR-T chez les patients atteints de cancer GD2 et/ou PSMA positifs.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Lung-Ji Chang, PhD
- Numéro de téléphone: +86 0755-86573763
- E-mail: c@szgimi.org
Lieux d'étude
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Chine, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
Contact:
- Lung-Ji Chang, PhD
- Numéro de téléphone: +86 0755-86573763
- E-mail: c@szgimi.org
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les patients atteints de tumeurs ont reçu un traitement standard de première intention et ont été jugés non résécables, métastatiques, évolutifs ou récurrents.
- Le statut d'expression des antigènes GD2 ou PSMA dans le tissu tumoral sera déterminé pour l'éligibilité. L'expression positive est définie par les résultats de coloration des anticorps GD2 et PMSA basés sur des analyses d'immunohistochimie ou de cytométrie en flux.
- Poids corporel supérieur ou égal à 10 kg.
- Âge : ≥1 an et ≤ 75 ans au moment de l'inscription.
- Espérance de vie : au moins 8 semaines.
Thérapie antérieure :
Il n'y a pas de limite au nombre de régimes de traitement antérieurs. Toute toxicité non hématologique de grade 3 ou 4 de tout traitement antérieur doit être résolue au grade 2 ou moins.
- Le participant ne doit pas avoir reçu de facteurs de croissance hématopoïétiques pendant au moins 1 semaine avant la collecte de cellules mononucléaires.
- Au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement avec un agent biologique, un agent ciblé sélectionné ou un régime métronomique non myélosuppresseur.
- Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis un traitement antérieur comprenant un anticorps monoclonal.
- Au moins 1 semaine depuis toute radiothérapie au moment de l'entrée à l'étude.
- Score de Karnofsky/jansky de 60 % ou plus.
- Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche supérieure ou égale à 40/55 %.
- Pulse Ox supérieur ou égal à 90% sur air ambiant.
- Fonction hépatique : définie par l'alanine transaminase (ALT) < 3 x la limite supérieure de la normale (LSN), l'aspartate aminotransférase (AST) < 3 x la LSN ; bilirubine sérique et phosphatase alcaline <2x LSN.
- Fonction rénale : les patients doivent avoir une créatinine sérique inférieure à 3 fois la limite supérieure de la normale.
- Fonction de la moelle : nombre de globules blancs ≥ 1 000/ul, nombre absolu de neutrophiles ≥ 500/ul, nombre absolu de lymphocytes ≥ 500/ul, nombre de plaquettes ≥ 25 000/ul (non obtenu par transfusion).
- Les patients atteints d'une maladie métastatique connue de la moelle osseuse seront éligibles pour l'étude tant qu'ils répondent aux critères de la fonction hématologique et que la maladie de la moelle n'a pas de toxicité hématologique.
- Pour tous les patients inscrits à cette étude, eux-mêmes ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé et un assentiment.
Critère d'exclusion:
- Maladie grave existante (par ex. maladies cardiaques, pulmonaires, hépatiques importantes, etc.) ou un dysfonctionnement d'un organe majeur, ou une toxicité hématologique supérieure à un grade 2.
- Métastases du système nerveux central (SNC) incurables : les patients présentant une atteinte tumorale antérieure du SNC qui ont été traités et qui sont stables pendant au moins 6 semaines après la fin du traitement sont éligibles.
- Traitement antérieur avec d'autres cellules CAR T GD2 ou PSMA génétiquement modifiées ou thérapie par anticorps.
- Infection active par le VIH, le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou une infection non maîtrisée.
- Patients qui ont besoin d'un corticostéroïde systémique ou d'un autre traitement immunosuppresseur.
- Preuve de tumeur pouvant causer une obstruction des voies respiratoires.
- Incapacité à se conformer aux exigences du protocole.
- Disponibilité insuffisante des cellules CAR T.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: bi-4SCAR-GD2/PSMA T Cell Therapy for GD2 and PSMA positive tumor
|
Perfusion de cellules T bi-4SCAR GD2/PSMA à 10^6 cellules/kg de poids corporel via IV
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de patients présentant des événements indésirables.
Délai: 6 mois
|
Déterminer le profil de toxicité des cellules bi-4SCAR GD2/PSMA avec les critères communs de toxicité pour les effets indésirables version 4.0
|
6 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Effets anti-tumoraux
Délai: 1 an
|
Les réponses objectives complètes (RC) sont évaluées par les critères RECIST v1.1.
|
1 an
|
|
Effets anti-tumoraux
Délai: 1 an
|
La réponse partielle objective (RP)) est évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
|
1 an
|
|
La persistance des lymphocytes T bi-4SCAR GD2/PSMA
Délai: 1 an
|
Échelle de la charge tumorale
|
1 an
|
|
Les cellules d'extension bi-4SCAR GD2/PSMA T
Délai: 1 an
|
Échelle des copies CAR
|
1 an
|
|
Temps de survie des patients
Délai: 3 années
|
Le temps de survie sans progression (PFS) des patients traités avec les lymphocytes T bi-4SCAR GD2/PSMA sera évalué
|
3 années
|
|
Temps de survie des patients
Délai: 3 années
|
Le temps de survie globale (OS) des patients traités avec les lymphocytes T bi-4SCAR GD2/PSMA sera évalué
|
3 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- GIMI-IRB-22003
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .