- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05437315
Dwuswoista terapia komórkowa CAR-T GD2/PSMA
Dwuswoiste komórki CAR-T GD2/PSMA do leczenia guzów litych GD2 i PSMA-dodatnich
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci z opornymi na leczenie i/lub nawracającymi guzami litymi mają złe rokowanie pomimo złożonej terapii multimodalnej; dlatego potrzebne są nowe podejścia lecznicze. Badacze próbują wykorzystać limfocyty T uzyskane bezpośrednio od pacjenta, które można zmodyfikować genetycznie w celu uzyskania ekspresji bispecyficznego chimerycznego receptora antygenowego anty-GD2/PSMA czwartej generacji (bi-4SCAR-GD2/PSMA). Cząsteczki chimerycznego receptora antygenu (CAR) umożliwiają komórkom T rozpoznawanie i zabijanie komórek nowotworowych poprzez rozpoznawanie antygenu powierzchniowego, GD2 lub PSMA, który ulega ekspresji na wysokim poziomie w komórkach nowotworowych, ale nie na znaczącym poziomie w normalnych tkankach.
Disialogangliozyd (GD2) jest dobrze zbadanym antygenem związanym z nowotworem, który ulega jednolitej ekspresji w nowotworach związanych z układem nerwowym, ale na niskim poziomie w normalnych tkankach. W ciągu ostatnich kilku lat terapia CAR-T przeciwko GD2 w guzie przyniosła zachęcające, ale skromne wyniki. Tylko u części pacjentów uzyskano wymierne odpowiedzi. W guzach litych sama terapia GD2 CAR-T może nie być tak skuteczna jak terapia komórkami CAR-T w nowotworach hematologicznych.
Specyficzny dla prostaty antygen błonowy (PSMA) ulega ekspresji w normalnej prostacie i jest regulowany w górę w raku prostaty. Dlatego PSMA jest obiecującym celem dla immunoterapii raka prostaty. Jednak PSMA nie ogranicza się do raka prostaty i wiadomo, że PSMA jest wzbogacony w środowisko zrębu guza. Na podstawie barwienia immunologicznego potwierdzono, że PSMA ulega ekspresji w różnych guzach litych, w tym guzie mózgu, nerwiaku niedojrzałym i niektórych chłoniakach.
Aby przezwyciężyć ucieczkę guza z pojedynczego antygenu docelowego i zwiększyć skuteczność CAR-T in vivo, opracowano nowy, bispecyficzny schemat terapii CAR-T GD2/PSMA, który obejmuje zastosowania wzmacniające i konsolidujące CAR-T w celu ukierunkowania na wysoce opornego raka. Celem jest ocena bezpieczeństwa i długoterminowej skuteczności strategii terapii bi-CAR-T u pacjentów z rakiem GD2 i/lub PSMA-dodatnim.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Chiny, 518000
- Rekrutacyjny
- Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z guzami otrzymali standardową terapię pierwszego rzutu i zostali uznani za nieoperacyjnych, z przerzutami, postępującymi lub nawracającymi.
- Stan ekspresji antygenów GD2 lub PSMA w tkance nowotworowej zostanie określony pod kątem kwalifikacji. Dodatnia ekspresja jest definiowana przez wyniki barwienia przeciwciał GD2 i PMSA na podstawie analiz immunohistochemicznych lub cytometrii przepływowej.
- Masa ciała większa lub równa 10 kg.
- Wiek: ≥1 rok i ≤ 75 lat w momencie rejestracji.
- Oczekiwana długość życia: co najmniej 8 tygodni.
Wcześniejsza terapia:
Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia. Jakakolwiek toksyczność niehematologiczna stopnia 3. lub 4., występująca podczas wcześniejszej terapii, musi zostać sklasyfikowana do stopnia 2. lub niższego.
- Uczestnik nie może otrzymywać hematopoetycznych czynników wzrostu przez co najmniej 1 tydzień przed pobraniem komórek jednojądrzastych.
- Musi upłynąć co najmniej 7 dni od zakończenia terapii lekiem biologicznym, wybranym lekiem celowanym lub metronomicznym schematem niemielosupresyjnym.
- Od wcześniejszej terapii, która obejmowała przeciwciało monoklonalne, musiały upłynąć co najmniej 4 tygodnie.
- Co najmniej 1 tydzień od radioterapii w momencie rozpoczęcia badania.
- Wynik Karnofsky/jansky 60% lub wyższy.
- Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory większa lub równa 40/55 procent.
- Pulse Ox większy lub równy 90% przy powietrzu w pomieszczeniu.
- Czynność wątroby: zdefiniowana jako transaminaza alaninowa (ALT) <3x górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) <3x GGN; bilirubina w surowicy i fosfataza alkaliczna <2x GGN.
- Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy pacjentów musi być mniejsze niż 3-krotność górnej granicy normy.
- Czynność szpiku: Liczba białych krwinek ≥1000/ul, Bezwzględna liczba neutrofili ≥500/ul, Bezwzględna liczba limfocytów ≥500/ul, Liczba płytek krwi ≥25 000/ul (nie uzyskana przez transfuzję).
- Pacjenci ze stwierdzoną chorobą przerzutową do szpiku kostnego będą kwalifikować się do badania, o ile spełniają kryteria funkcji hematologicznej, a choroba szpiku kostnego nie ma toksyczności hematologicznej.
- W przypadku wszystkich pacjentów włączonych do tego badania oni sami lub ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą podpisać świadomą zgodę i zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- Istniejąca ciężka choroba (np. poważne choroby serca, płuc, wątroby itp.) lub dysfunkcja głównych narządów lub toksyczność hematologiczna stopnia 2.
- Nieuleczalne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN): Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym zajęciem guza OUN, który był leczony i jest stabilny przez co najmniej 6 tygodni po zakończeniu terapii.
- Wcześniejsze leczenie innymi genetycznie zmodyfikowanymi komórkami T CAR specyficznymi dla GD2 lub PSMA lub terapia przeciwciałami.
- Czynna infekcja wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub infekcja niekontrolowana.
- Pacjenci, którzy wymagają ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami lub innego leczenia immunosupresyjnego.
- Dowody na guza potencjalnie powodującego niedrożność dróg oddechowych.
- Niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu.
- Niewystarczająca dostępność komórek CAR T.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
EKSPERYMENTALNY: Terapia komórkami T bi-4SCAR-GD2/PSMA dla guza GD2 i PSMA-dodatniego
|
Infuzja limfocytów T bi-4SCAR GD2/PSMA w ilości 10^6 komórek/kg masy ciała przez IV
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Określ profil toksyczności komórek bi-4SCAR GD2/PSMA z Common Toxicity Criteria for Adverse Effects wersja 4.0
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Efekty przeciwnowotworowe
Ramy czasowe: 1 rok
|
Obiektywną odpowiedź całkowitą (CR) ocenia się według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1.
|
1 rok
|
Efekty przeciwnowotworowe
Ramy czasowe: 1 rok
|
Obiektywna odpowiedź częściowa (PR)) jest oceniana na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1.
|
1 rok
|
Trwałość komórek T bi-4SCAR GD2/PSMA
Ramy czasowe: 1 rok
|
Skala obciążenia nowotworem
|
1 rok
|
Ekspansyjne komórki T bi-4SCAR GD2/PSMA
Ramy czasowe: 1 rok
|
Skala kopii CAR
|
1 rok
|
Czas przeżycia pacjentów
Ramy czasowe: 3 lata
|
Oceniony zostanie czas przeżycia wolnego od progresji (PFS) pacjentów leczonych komórkami T bi-4SCAR GD2/PSMA
|
3 lata
|
Czas przeżycia pacjentów
Ramy czasowe: 3 lata
|
Całkowity czas przeżycia (OS) pacjentów leczonych limfocytami T bi-4SCAR GD2/PSMA zostanie oceniony
|
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Guz lity
-
AstraZenecaRekrutacyjnyAdv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, rak żołądka, piersi i jajnikaHiszpania, Stany Zjednoczone, Belgia, Zjednoczone Królestwo, Francja, Węgry, Kanada, Republika Korei, Australia
Badania kliniczne na komórki T bi-4SCAR GD2/PSMA
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteRekrutacyjny
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteRekrutacyjny
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteRekrutacyjny
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteRekrutacyjny
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteRekrutacyjny
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteShenzhen Children's HospitalRekrutacyjnyNerwiak zarodkowy : neuroblastomaChiny