GD2/PSMA双特异性CAR-T细胞疗法

纳入标准：

1. 肿瘤患者已接受标准一线治疗，并被判断为不可切除、转移、进展或复发。
2. 将确定肿瘤组织中 GD2 或 PSMA 抗原的表达状态是否合格。 阳性表达由基于免疫组织化学或流式细胞术分析的 GD2 和 PMSA 抗体染色结果定义。
3. 体重大于等于10公斤。
4. 年龄：入组时≥1岁且≤75岁。
5. 预期寿命：至少 8 周。

6. 之前的治疗：

   对先前治疗方案的数量没有限制。 任何先前治疗的任何 3 级或 4 级非血液学毒性必须解决为 2 级或更低。

7. 参与者在收集单核细胞前至少 1 周内不得接受造血生长因子。
8. 自生物制剂、选定的靶向药物或节律性非骨髓抑制方案治疗完成后必须至少过去 7 天。
9. 自包括单克隆抗体在内的先前治疗后必须至少过去 4 周。
10. 研究开始时接受任何放射治疗后至少 1 周。
11. Karnofsky/jansky 得分为 60% 或更高。
12. 心脏功能：左心室射血分数大于或等于 40/55%。
13. 在室内空气中脉冲氧含量大于或等于 90%。
14. 肝功能：定义为丙氨酸转氨酶 (ALT) < 3x 正常上限 (ULN)，天冬氨酸转氨酶 (AST) <3x ULN；血清胆红素和碱性磷酸酶 <2x ULN。
15. 肾功能：患者的血清肌酐必须低于正常上限的 3 倍。
16. 骨髓功能：白细胞计数≥1000/ul，中性粒细胞绝对计数≥500/ul，淋巴细胞绝对计数≥500/ul，血小板计数≥25,000/ul（输血未达到）。
17. 患有已知骨髓转移性疾病的患者只要符合血液学功能标准，并且骨髓疾病没有血液学毒性，就有资格参加研究。
18. 所有参加本研究的患者，其本人或其父母或法定监护人必须签署知情同意书并同意。

排除标准：

1. 现有的严重疾病（例如 显着心、肺、肝等疾病）或主要脏器功能障碍，或大于2级血液学毒性。
2. 无法治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移：既往有中枢神经系统肿瘤受累且已接受治疗且在完成治疗后稳定至少 6 周的患者符合条件。
3. 先前使用其他基因工程 GD2 或 PSMA 特异性 CAR T 细胞或抗体治疗。
4. 活动性 HIV、乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 感染或不受控制的感染。
5. 需要全身皮质类固醇或其他免疫抑制治疗的患者。
6. 肿瘤可能导致气道阻塞的证据。
7. 无法遵守协议要求。
8. CAR T 细胞可用性不足。