Terapia de células CAR-T biespecífica GD2/PSMA
Células CAR-T biespecíficas GD2/PSMA para el tratamiento de tumores sólidos positivos para GD2 y PSMA
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con tumores sólidos refractarios y/o recurrentes tienen mal pronóstico a pesar de la terapia multimodal compleja; por lo tanto, se necesitan nuevos enfoques curativos. Los investigadores están intentando utilizar células T obtenidas directamente del paciente, que pueden modificarse genéticamente para expresar un receptor de antígeno quimérico biespecífico anti-GD2/PSMA de cuarta generación (bi-4SCAR-GD2/PSMA). Las moléculas del receptor de antígeno quimérico (CAR) permiten que las células T reconozcan y eliminen las células tumorales mediante el reconocimiento de un antígeno de superficie, GD2 o PSMA, que se expresa en niveles elevados en las células tumorales pero no en niveles significativos en los tejidos normales.
El disialogangliósido (GD2) es un antígeno asociado a tumores bien estudiado que se expresa uniformemente en tumores relacionados con el sistema nervioso pero en niveles bajos en tejidos normales. En los últimos años, la terapia CAR-T contra GD2 en tumores ha logrado resultados alentadores pero modestos. Solo una fracción de los pacientes logró respuestas medibles. En tumores sólidos, la terapia GD2 CAR-T sola puede no ser tan efectiva como la terapia con células CAR-T en neoplasias malignas hematológicas.
El antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA) se expresa en la próstata normal y se regula positivamente en el tumor de próstata. Por lo tanto, el PSMA es un objetivo prometedor para la inmunoterapia del cáncer de próstata. Sin embargo, el PSMA no se limita al cáncer de próstata y se sabe que el PSMA se enriquece en el entorno del estroma del tumor. Según la inmunotinción, se confirma que el PSMA se expresa en una variedad de tumores sólidos, incluido el tumor cerebral, el neuroblastoma y algunos linfomas.
Para superar el escape tumoral del antígeno diana único y mejorar la eficacia de CAR-T in vivo, se desarrolla un nuevo régimen de terapia CAR-T GD2/PSMA biespecífico para incluir aplicaciones de CAR-T de refuerzo y consolidación para atacar el cáncer altamente refractario. El objetivo es evaluar la seguridad y la eficacia a largo plazo de la estrategia de terapia bi-CAR-T en pacientes con cáncer GD2 y/o PSMA positivo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Lung-Ji Chang, PhD
- Número de teléfono: +86 0755-86573763
- Correo electrónico: c@szgimi.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Porcelana, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
Contacto:
- Lung-Ji Chang, PhD
- Número de teléfono: +86 0755-86573763
- Correo electrónico: c@szgimi.org
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes con tumores han recibido tratamiento estándar de primera línea y se ha considerado que son no resecables, metastásicos, progresivos o recurrentes.
- El estado de expresión de los antígenos GD2 o PSMA en el tejido tumoral se determinará para la elegibilidad. La expresión positiva se define por los resultados de tinción de anticuerpos GD2 y PMSA basados en análisis de inmunohistoquímica o citometría de flujo.
- Peso corporal mayor o igual a 10 kg.
- Edad: ≥1 año y ≤ 75 años en el momento de la inscripción.
- Esperanza de vida: al menos 8 semanas.
Terapia previa:
No hay límite para el número de regímenes de tratamiento previos. Cualquier toxicidad no hematológica de grado 3 o 4 de cualquier terapia previa debe resolverse a grado 2 o menos.
- El participante no debe haber recibido factores de crecimiento hematopoyético durante al menos 1 semana antes de la recolección de células mononucleares.
- Deben haber transcurrido al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico, un agente dirigido seleccionado o un régimen metronómico no mielosupresor.
- Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la terapia anterior que incluía un anticuerpo monoclonal.
- Al menos 1 semana desde cualquier radioterapia en el momento del ingreso al estudio.
- Puntuación de Karnofsky/jansky del 60 % o más.
- Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo mayor o igual al 40/55 por ciento.
- Pulso Ox mayor o igual al 90% en aire ambiente.
- Función hepática: definida como alanina transaminasa (ALT) <3x límite superior normal (ULN), aspartato aminotransferasa (AST) <3x ULN; bilirrubina sérica y fosfatasa alcalina <2x LSN.
- Función renal: los pacientes deben tener una creatinina sérica inferior a 3 veces el límite superior normal.
- Función de la médula: Recuento de glóbulos blancos ≥1000/ul, Recuento absoluto de neutrófilos ≥500/ul, Recuento absoluto de linfocitos ≥500/ul, Recuento de plaquetas ≥25,000/ul (no alcanzado por transfusión).
- Los pacientes con enfermedad metastásica de la médula ósea conocida serán elegibles para el estudio siempre que cumplan con los criterios de función hematológica y la enfermedad de la médula no tenga toxicidad hematológica.
- Para todos los pacientes inscritos en este estudio, ellos mismos o sus padres o tutores legales deben firmar un consentimiento informado y asentimiento.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad grave existente (p. enfermedades cardíacas, pulmonares, hepáticas significativas, etc.) o disfunción orgánica importante, o toxicidad hematológica superior al grado 2.
- Metástasis del sistema nervioso central (SNC) intratable: Los pacientes con afectación tumoral del SNC anterior que han sido tratados y se mantienen estables durante al menos 6 semanas después de completar la terapia son elegibles.
- Tratamiento previo con otras células T CAR específicas de PSMA o GD2 modificadas genéticamente o terapia con anticuerpos.
- Infección activa por VIH, virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) o infección no controlada.
- Pacientes que requieren corticosteroides sistémicos u otra terapia inmunosupresora.
- Evidencia de tumor que podría causar obstrucción de las vías respiratorias.
- Incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.
- Disponibilidad insuficiente de células CAR T.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: bi-4SCAR-GD2/PSMA T Cell Therapy for GD2 and PSMA positive tumor
|
Infusión de células T bi-4SCAR GD2/PSMA a 10^6 células/kg de peso corporal por vía IV
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes con eventos adversos.
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Determinar el perfil de toxicidad de las células bi-4SCAR GD2/PSMA con Common Toxicity Criteria for Adverse Effects versión 4.0
|
6 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Efectos antitumorales
Periodo de tiempo: 1 año
|
La respuesta completa objetiva (RC) se evalúa mediante los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
|
1 año
|
|
Efectos antitumorales
Periodo de tiempo: 1 año
|
La respuesta parcial objetiva (PR) se evalúa mediante los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
|
1 año
|
|
La persistencia de las células T bi-4SCAR GD2/PSMA
Periodo de tiempo: 1 año
|
Escala de carga tumoral
|
1 año
|
|
La expansión de células T bi-4SCAR GD2/PSMA
Periodo de tiempo: 1 año
|
Escala de copias CAR
|
1 año
|
|
Tiempo de supervivencia de los pacientes
Periodo de tiempo: 3 años
|
Se evaluará el tiempo de supervivencia libre de progresión (PFS) de los pacientes tratados con células T bi-4SCAR GD2/PSMA
|
3 años
|
|
Tiempo de supervivencia de los pacientes
Periodo de tiempo: 3 años
|
Se evaluará el tiempo de supervivencia global (SG) de los pacientes tratados con las células T bi-4SCAR GD2/PSMA
|
3 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- GIMI-IRB-22003
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .