GD2/PSMA Bi-specifik CAR-T celleterapi
GD2/PSMA Bi-specifikke CAR-T-celler til behandling af GD2- og PSMA-positive solide tumorer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter med refraktære og/eller tilbagevendende solide tumorer har dårlig prognose trods kompleks multimodal terapi; derfor er der behov for nye helbredende tilgange. Efterforskerne forsøger at bruge T-celler opnået direkte fra patienten, som kan genetisk modificeres til at udtrykke en 4. generations anti-GD2/PSMA bi-specifik kimær antigenreceptor (bi-4SCAR-GD2/PSMA). De kimære antigenreceptor (CAR) molekyler gør det muligt for T-cellerne at genkende og dræbe tumorceller gennem genkendelsen af et overfladeantigen, GD2 eller PSMA, som udtrykkes i høje niveauer på tumorceller, men ikke ved signifikante niveauer på normalt væv.
Disialogangliosid (GD2) er et velundersøgt tumorassocieret antigen, som udtrykkes ensartet i nervesystem-relaterede tumorer, men ved lave niveauer i normalt væv. I løbet af de sidste par år har CAR-T-terapi mod GD2 i tumor opnået opmuntrende, men beskedne resultater. Kun en brøkdel af patienterne opnåede målbare svar. I solide tumorer er GD2 CAR-T-terapi alene muligvis ikke så effektiv som CAR-T-celleterapi ved hæmatologiske maligniteter.
Prostata-specifikt membranantigen (PSMA) udtrykkes i normal prostata og opreguleres i prostatatumor. Derfor er PSMA et lovende mål for immunterapi af prostatacancer. PSMA er imidlertid ikke begrænset til prostatacancer, og det er kendt, at PSMA er beriget i tumorstromalmiljøet. Baseret på immunfarvning bekræftes det, at PSMA udtrykkes i en række solide tumorer, herunder hjernetumor, neuroblastom og nogle lymfomer.
For at overvinde tumorudslip af enkeltmålantigen og øge in vivo CAR-T-effektiviteten er et nyt bi-specifikt GD2/PSMA CAR-T-terapiregime udviklet til at inkludere booster- og konsoliderings-CAR-T-applikationer til at målrette mod stærkt refraktær cancer. Målet er at evaluere sikkerhed og langsigtet effektivitet af bi-CAR-T-terapistrategien hos GD2- og/eller PSMA-positive cancerpatienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Lung-Ji Chang, PhD
- Telefonnummer: +86 0755-86573763
- E-mail: c@szgimi.org
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
Kontakt:
- Lung-Ji Chang, PhD
- Telefonnummer: +86 0755-86573763
- E-mail: c@szgimi.org
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med tumorer har modtaget standard førstelinjebehandling og er blevet vurderet til at være ikke-operable, metastatiske, progressive eller tilbagevendende.
- Ekspressionsstatus for GD2- eller PSMA-antigener i tumorvævet vil blive bestemt for egnethed. Positiv ekspression er defineret af GD2- og PMSA-antistoffarvningsresultater baseret på immunhistokemi eller flowcytometri-analyser.
- Kropsvægt større end eller lig med 10 kg.
- Alder: ≥1 år og ≤ 75 år på tilmeldingstidspunktet.
- Forventet levetid: mindst 8 uger.
Forudgående terapi:
Der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlingsregimer. Enhver ikke-hæmatologisk toksicitet af grad 3 eller 4 af enhver tidligere behandling skal opløses til grad 2 eller derunder.
- Deltageren må ikke have modtaget hæmatopoietiske vækstfaktorer i mindst 1 uge før indsamling af mononukleære celler.
- Der skal være gået mindst 7 dage siden afslutningen af behandlingen med et biologisk middel, udvalgt målrettet middel eller et metronomisk ikke-myelosuppressivt regime.
- Der skal være gået mindst 4 uger siden tidligere behandling, der omfattede et monoklonalt antistof.
- Mindst 1 uge siden eventuel strålebehandling på tidspunktet for studiestart.
- Karnofsky/jansky score på 60 % eller mere.
- Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end eller lig med 40/55 procent.
- Pulse Ox større end eller lig med 90 % på rumluft.
- Leverfunktion: defineret som alanintransaminase (ALT) <3x øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST) <3x ULN; serumbilirubin og alkalisk fosfatase <2x ULN.
- Nyrefunktion: Patienter skal have serumkreatinin mindre end 3 gange øvre normalgrænse.
- Marvfunktion: Antal hvide blodlegemer ≥1000/ul, Absolut neutrofiltal ≥500/ul, Absolut lymfocyttal ≥500/ul, Trombocyttal ≥25.000/ul (ikke opnået ved transfusion).
- Patienter med kendt knoglemarvsmetastatisk sygdom vil være berettiget til undersøgelse, så længe de opfylder hæmatologiske funktionskriterier, og marvsygdommen ikke har hæmatologisk toksicitet.
- For alle patienter, der er tilmeldt denne undersøgelse, skal de selv eller deres forældre eller værger underskrive et informeret samtykke og samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Eksisterende alvorlig sygdom (f. signifikante hjerte-, lunge-, leversygdomme osv.) eller større organdysfunktion eller hæmatologisk toksicitet over grad 2.
- Ubehandlelig metastase i centralnervesystemet (CNS): Patienter med tidligere CNS-tumorinvolvering, som er blevet behandlet og er stabil i mindst 6 uger efter afslutning af behandlingen, er kvalificerede.
- Tidligere behandling med andre gensplejsede GD2- eller PSMA-specifikke CAR T-celler eller antistofterapi.
- Aktiv HIV, Hepatitis B virus (HBV), Hepatitis C virus (HCV) infektion eller ukontrolleret infektion.
- Patienter, som har behov for systemisk kortikosteroid eller anden immunsuppressiv behandling.
- Bevis på tumor, der potentielt forårsager luftvejsobstruktion.
- Manglende evne til at overholde protokolkrav.
- Utilstrækkelig tilgængelighed af CAR T-celler.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: bi-4SCAR-GD2/PSMA T Cell Therapy for GD2 and PSMA positive tumor
|
Infusion af bi-4SCAR GD2/PSMA T-celler ved 10^6 celler/kg kropsvægt via IV
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med bivirkninger.
Tidsramme: 6 måneder
|
Bestem toksicitetsprofilen for bi-4SCAR GD2/PSMA-celler med fælles toksicitetskriterier for bivirkninger version 4.0
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anti-tumor virkninger
Tidsramme: 1 år
|
Objektiv komplet respons (CR) vurderes ud fra kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) v1.1.
|
1 år
|
|
Anti-tumor virkninger
Tidsramme: 1 år
|
Objektiv delvis respons (PR)) vurderes ud fra kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) v1.1.
|
1 år
|
|
Persistensen af bi-4SCAR GD2/PSMA T-celler
Tidsramme: 1 år
|
Størrelse af tumorbyrde
|
1 år
|
|
Ekspansionen bi-4SCAR GD2/PSMA T-celler
Tidsramme: 1 år
|
Skala af CAR kopier
|
1 år
|
|
Patienternes overlevelsestid
Tidsramme: 3 år
|
Den progressionsfrie overlevelsestid (PFS) for patienter behandlet med bi-4SCAR GD2/PSMA T-celler vil blive evalueret
|
3 år
|
|
Patienternes overlevelsestid
Tidsramme: 3 år
|
Den samlede overlevelsestid (OS) for patienterne behandlet med bi-4SCAR GD2/PSMA T-celler vil blive evalueret
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- GIMI-IRB-22003
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .