Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

GD2/PSMA Bi-spesifikk CAR-T celleterapi

25. august 2026 oppdatert av: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

GD2/PSMA bispesifikke CAR-T-celler for behandling av GD2- og PSMA-positive solide svulster

Formålet med denne kliniske studien er å vurdere gjennomførbarheten, sikkerheten og effekten av anti-GD2/PSMA bispesifikk CAR-T-celleterapi hos pasienter med GD2 og PSMA positiv tumor. Et annet mål med studien er å lære mer om funksjonen til anti-GD2/PSMA bispesifikke CAR-T-celler og deres persistens hos pasienter.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter med refraktære og/eller tilbakevendende solide svulster har dårlig prognose til tross for kompleks multimodal terapi; derfor er det nødvendig med nye kurative tilnærminger. Etterforskerne forsøker å bruke T-celler hentet direkte fra pasienten, som kan genetisk modifisert for å uttrykke en 4. generasjons anti-GD2/PSMA bispesifikk kimær antigenreseptor (bi-4SCAR-GD2/PSMA). De kimære antigenreseptoren (CAR)-molekylene gjør det mulig for T-cellene å gjenkjenne og drepe tumorceller gjennom gjenkjennelsen av et overflateantigen, GD2 eller PSMA, som uttrykkes ved høye nivåer på tumorceller, men ikke ved signifikante nivåer på normalt vev.

Disialogangliosid (GD2) er et godt studert tumorassosiert antigen som uttrykkes jevnt i nervesystemrelaterte svulster, men ved lave nivåer i normalt vev. I løpet av de siste årene har CAR-T-terapi mot GD2 i svulst oppnådd oppmuntrende, men beskjedne resultater. Bare en brøkdel av pasientene oppnådde målbare svar. I solide svulster kan GD2 CAR-T-terapi alene ikke være like effektiv som CAR-T-celleterapi ved hematologiske maligniteter.

Prostataspesifikt membranantigen (PSMA) uttrykkes i normal prostata og oppreguleres i prostatasvulst. Derfor er PSMA et lovende mål for immunterapi av prostatakreft. Imidlertid er PSMA ikke begrenset til prostatakreft, og det er kjent at PSMA er beriket i tumorstromalmiljøet. Basert på immunfarging er det bekreftet at PSMA kommer til uttrykk i en rekke solide svulster, inkludert hjernesvulst, neuroblastom og noen lymfomer.

For å overvinne tumorflukt av enkeltmålantigen og forbedre in vivo CAR-T-effekten, er et nytt bispesifikt GD2/PSMA CAR-T-terapiregime utviklet for å inkludere booster- og konsoliderings-CAR-T-applikasjoner for å målrette mot svært refraktær kreft. Målet er å evaluere sikkerhet og langsiktig effekt av bi-CAR-T-terapistrategien hos GD2- og/eller PSMA-positive kreftpasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Lung-Ji Chang, PhD
  • Telefonnummer: +86 0755-86573763
  • E-post: c@szgimi.org

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
        • Ta kontakt med:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Telefonnummer: +86 0755-86573763
          • E-post: c@szgimi.org

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 75 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med svulster har mottatt standard førstelinjebehandling og har blitt vurdert til å være ikke-opererbare, metastatiske, progressive eller tilbakevendende.
  2. Ekspresjonsstatusen til GD2- eller PSMA-antigener i tumorvevet vil bli bestemt for kvalifisering. Positivt uttrykk er definert av GD2- og PMSA-antistofffargingsresultater basert på immunhistokjemi eller flowcytometrianalyser.
  3. Kroppsvekt større enn eller lik 10 kg.
  4. Alder: ≥1 år og ≤ 75 år ved innmelding.
  5. Forventet levealder: minst 8 uker.

  6. Tidligere terapi:

    Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlingsregimer. Enhver ikke-hematologisk toksisitet av grad 3 eller 4 av tidligere terapi må løses til grad 2 eller lavere.

  7. Deltakeren må ikke ha mottatt hematopoietiske vekstfaktorer i minst 1 uke før innsamling av mononukleære celler.
  8. Minst 7 dager må ha gått siden avsluttet behandling med et biologisk middel, valgt målrettet middel eller et metronomisk ikke-myelosuppressivt regime.
  9. Minst 4 uker må ha gått siden tidligere behandling som inkluderte et monoklonalt antistoff.
  10. Minst 1 uke siden eventuell strålebehandling ved studiestart.
  11. Karnofsky/jansky score på 60 % eller mer.
  12. Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon større enn eller lik 40/55 prosent.
  13. Puls Ox større enn eller lik 90 % på romluft.
  14. Leverfunksjon: definert som alanintransaminase (ALT) <3x øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) <3x ULN; serumbilirubin og alkalisk fosfatase <2x ULN.
  15. Nyrefunksjon: Pasienter må ha serumkreatinin mindre enn 3 ganger øvre normalgrense.
  16. Margfunksjon: Antall hvite blodlegemer ≥1000/ul, Absolutt nøytrofiltall ≥500/ul, Absolutt lymfocyttantall ≥500/ul, Blodplateantall ≥25 000/ul (oppnås ikke ved transfusjon).
  17. Pasienter med kjent benmargsmetastatisk sykdom vil være kvalifisert for studier så lenge de oppfyller hematologiske funksjonskriterier, og margsykdommen ikke har hematologisk toksisitet.
  18. For alle pasienter som er registrert i denne studien, må de selv eller deres foreldre eller foresatte signere et informert samtykke og samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Eksisterende alvorlig sykdom (f. betydelige hjerte-, lunge-, leversykdommer, etc.) eller alvorlig organdysfunksjon, eller høyere hematologisk toksisitet enn grad 2.
  2. Ubehandlet metastase i sentralnervesystemet (CNS): Pasienter med tidligere CNS-tumorinvolvering som har blitt behandlet og er stabil i minst 6 uker etter fullført behandling, er kvalifisert.
  3. Tidligere behandling med andre genmanipulerte GD2 eller PSMA-spesifikke CAR T-celler eller antistoffbehandling.
  4. Aktiv HIV, Hepatitt B-virus (HBV), Hepatitt C-virus (HCV) infeksjon eller ukontrollert infeksjon.
  5. Pasienter som trenger systemisk kortikosteroid eller annen immunsuppressiv behandling.
  6. Bevis på svulst som potensielt kan forårsake luftveisobstruksjon.
  7. Manglende evne til å overholde protokollkrav.
  8. Utilstrekkelig tilgjengelighet av CAR T-celler.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: bi-4SCAR-GD2/PSMA T Cell Therapy for GD2 and PSMA positive tumor
Biologisk: bi-4SCAR GD2/PSMA T-celler
Infusjon av bi-4SCAR GD2/PSMA T-celler ved 10^6 celler/kg kroppsvekt via IV

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med uønskede hendelser.
Tidsramme: 6 måneder
Bestem toksisitetsprofilen for bi-4SCAR GD2/PSMA-cellene med vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger versjon 4.0
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anti-tumor effekter
Tidsramme: 1 år
Objektiv fullstendig respons (CR) vurderes av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1-kriteriene.
1 år
Anti-tumor effekter
Tidsramme: 1 år
Objektiv delvis respons (PR)) vurderes av kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST) v1.1.
1 år
Utholdenheten til bi-4SCAR GD2/PSMA T-celler
Tidsramme: 1 år
Skala av svulstbelastning
1 år
Ekspansjon bi-4SCAR GD2/PSMA T-celler
Tidsramme: 1 år
Skala av BIL-kopier
1 år
Overlevelsestid for pasientene
Tidsramme: 3 år
Den progresjonsfrie overlevelsestiden (PFS) for pasientene behandlet med bi-4SCAR GD2/PSMA T-cellene vil bli evaluert
3 år
Overlevelsestid for pasientene
Tidsramme: 3 år
Den totale overlevelsestiden (OS) for pasientene behandlet med bi-4SCAR GD2/PSMA T-cellene vil bli evaluert
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

31. desember 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2029

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. juni 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. juni 2022

Først lagt ut (Faktiske)

29. juni 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • GIMI-IRB-22003

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere