GD2/PSMA Биспецифическая терапия CAR-T-клетками

Критерии включения:

1. Пациенты с опухолями получали стандартную терапию первой линии и были признаны нерезектабельными, метастатическими, прогрессирующими или рецидивирующими.
2. Статус экспрессии антигенов GD2 или PSMA в опухолевой ткани будет определяться для приемлемости. Положительная экспрессия определяется по результатам окрашивания антителами GD2 и PMSA, основанными на анализе иммуногистохимии или проточной цитометрии.
3. Масса тела больше или равна 10 кг.
4. Возраст: ≥1 года и ≤ 75 лет на момент регистрации.
5. Продолжительность жизни: не менее 8 недель.

6. Предшествующая терапия:

   Нет ограничений на количество предшествующих схем лечения. Любая негематологическая токсичность 3 или 4 степени любой предшествующей терапии должна быть разрешена до 2 степени или ниже.

7. Участник не должен получать гемопоэтические факторы роста как минимум за 1 неделю до забора мононуклеарных клеток.
8. С момента завершения терапии биологическим агентом, выбранным таргетным агентом или метрономной немиелосупрессивной схемой должно пройти не менее 7 дней.
9. С момента предшествующей терапии, включавшей моноклональные антитела, должно пройти не менее 4 недель.
10. Не менее 1 недели после любой лучевой терапии на момент включения в исследование.
11. Оценка Карновского/Янского 60% и выше.
12. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка больше или равна 40/55 процентам.
13. Pulse Ox больше или равен 90% на комнатном воздухе.
14. Функция печени: определяется как аланинтрансаминаза (АЛТ) <в 3 раза от верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) <в 3 раза от ВГН; сывороточный билирубин и щелочная фосфатаза <2x ULN.
15. Функция почек: уровень креатинина в сыворотке крови у пациентов должен быть менее чем в 3 раза выше верхней границы нормы.
16. Функция костного мозга: количество лейкоцитов ≥1000/мкл, абсолютное количество нейтрофилов ≥500/мкл, абсолютное количество лимфоцитов ≥500/мкл, количество тромбоцитов ≥25000/мкл (не достигается переливанием крови).
17. Пациенты с известным метастатическим поражением костного мозга будут иметь право на участие в исследовании, если они соответствуют критериям гематологической функции, а заболевание костного мозга не имеет гематологической токсичности.
18. Для всех пациентов, включенных в это исследование, они сами или их родители или законные опекуны должны подписать информированное согласие и согласие.

Критерий исключения:

1. Имеющееся тяжелое заболевание (например, серьезные заболевания сердца, легких, печени и т. д.) или нарушение функции основных органов, или гематологическая токсичность выше 2 степени.
2. Неизлечимые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС): пациенты с предыдущим поражением опухоли ЦНС, которые лечились и стабильны в течение как минимум 6 недель после завершения терапии, имеют право на участие.
3. Предшествующее лечение другими генетически модифицированными GD2 или PSMA-специфичными CAR Т-клетками или лечение антителами.
4. Активная инфекция ВИЧ, вируса гепатита В (ВГВ), вируса гепатита С (ВГС) или неконтролируемая инфекция.
5. Пациенты, которым требуется системная кортикостероидная или другая иммуносупрессивная терапия.
6. Доказательства опухоли, потенциально вызывающей обструкцию дыхательных путей.
7. Невозможность соблюдения требований протокола.
8. Недостаточная доступность CAR Т-клеток.