GD2/PSMA Bi-specifieke CAR-T-celtherapie

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met tumoren hebben standaard eerstelijnsbehandeling gekregen en zijn beoordeeld als niet-reseceerbaar, metastatisch, progressief of recidiverend.
2. De expressiestatus van GD2- of PSMA-antigenen in het tumorweefsel zal worden bepaald om in aanmerking te komen. Positieve expressie wordt gedefinieerd door GD2- en PMSA-antilichaamkleuringsresultaten op basis van immunohistochemie of flowcytometrieanalyses.
3. Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 10 kg.
4. Leeftijd: ≥1 jaar en ≤ 75 jaar op het moment van inschrijving.
5. Levensverwachting: minimaal 8 weken.

6. Voorafgaande therapie:

   Er is geen limiet aan het aantal eerdere behandelingsregimes. Elke graad 3 of 4 niet-hematologische toxiciteit van een eerdere therapie moet worden opgelost tot graad 2 of lager.

7. De deelnemer mag gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan het verzamelen van mononucleaire cellen geen hematopoëtische groeifactoren hebben gekregen.
8. Er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de behandeling met een biologisch middel, een geselecteerd gericht middel of een metronomisch niet-myelosuppressief regime.
9. Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds eerdere therapie met een monoklonaal antilichaam.
10. Ten minste 1 week sinds enige bestralingstherapie op het moment van aanvang van de studie.
11. Karnofsky/jansky-score van 60% of hoger.
12. Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie groter dan of gelijk aan 40/55 procent.
13. Pulse Ox groter dan of gelijk aan 90% op kamerlucht.
14. Leverfunctie: gedefinieerd als alaninetransaminase (ALT) <3x bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) <3x ULN; serumbilirubine en alkalische fosfatase <2x ULN.
15. Nierfunctie: Patiënten moeten serumcreatinine hebben van minder dan 3 maal de bovengrens van normaal.
16. Mergfunctie: aantal witte bloedcellen ≥1000/ul, absoluut aantal neutrofielen ≥500/ul, absoluut aantal lymfocyten ≥500/ul, aantal bloedplaatjes ≥25.000/ul (niet bereikt door transfusie).
17. Patiënten met bekende beenmergmetastasen komen in aanmerking voor onderzoek zolang ze voldoen aan de hematologische functiecriteria en de beenmergziekte geen hematologische toxiciteit heeft.
18. Voor alle patiënten die deelnemen aan deze studie, moeten zijzelf of hun ouders of wettelijke voogden een geïnformeerde toestemming en instemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Bestaande ernstige ziekte (bijv. significante hart-, long-, leveraandoeningen, enz.) of ernstige orgaandisfunctie, of hematologische toxiciteit hoger dan graad 2.
2. Onbehandelbare metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS): Patiënten met eerdere CZS-tumorbetrokkenheid die zijn behandeld en stabiel zijn gedurende ten minste 6 weken na voltooiing van de therapie, komen in aanmerking.
3. Eerdere behandeling met andere genetisch gemanipuleerde GD2- of PSMA-specifieke CAR T-cellen of antilichaamtherapie.
4. Actieve infectie met hiv, hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of ongecontroleerde infectie.
5. Patiënten die systemische corticosteroïden of andere immunosuppressieve therapie nodig hebben.
6. Bewijs van tumor die mogelijk luchtwegobstructie veroorzaakt.
7. Onvermogen om te voldoen aan protocolvereisten.
8. Onvoldoende beschikbaarheid van CAR T-cellen.