Studie HB0017 u pacientů se středně těžkou až těžkou plakovou psoriázou

Kritéria pro zařazení:

Aby byly subjekty způsobilé ke studiu, musí splňovat následující kritéria:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 a ≤ 60 let.
2. Hmotnost≥50 kg, index tělesné hmotnosti (BMI)≥18 a ≤28 kg/m2.
3. Subjekty se stabilní středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou trvající ≥ 6 měsíců s psoriatickou artritidou nebo bez ní.
4. Základní pacienti se středně těžkou nebo těžkou ložiskovou psoriázou, definovanou níže: postižení tělesného povrchu (BSA) ≥10 %, plocha psoriázy a index závažnosti (PASI) ≥12, statické hodnocení lékařem (sPGA) ≥3.
5. Kandidáti na systémovou terapii nebo fototerapii posouzeni zkoušejícím nebo přijali systémovou terapii nebo fototerapii alespoň jednou předtím.
6. Ženy, které jsou v plodném věku (nejsou těhotné nebo nekojící), a subjekty a jejich partneři dobrovolně používají metody antikoncepce považované zkoušejícím za účinné během léčby a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední studijní medikaci.
7. Během studie je třeba se vyvarovat dlouhodobého vystavení slunečnímu záření a používání ultrafialových sanitárních místností nebo jiných zdrojů ultrafialového světla.
8. Informovaný souhlas musí být získán písemně pro všechny subjekty zapsané do studie.
9. Subjekty musí být ochotné a schopné absolvovat studijní postupy a navazující zkoušky.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují některé z následujících kritérií, budou vyloučeny ze vstupu do studie:

1. Screening na jinou psoriázu než chronický plak (jako je pustulární erytrodermie a guttátní psoriáza).
2. Lupénka vyvolaná léky (včetně, aniž by byl výčet omezující, nové psoriázy nebo exacerbací psoriázy způsobených beta blokátory, inhibitory kalciového kanálu nebo lithiem).
3. Máte jiné aktivní kožní onemocnění nebo kožní infekce (bakteriální, plísňové nebo virové), které mohou interferovat s klinickým hodnocením psoriázy.
4. Pacienti s příznaky nebo známkami progresivního nebo nekontrolovaného onemocnění ledvin, jater, krve, gastrointestinálního traktu, endokrinního systému, plic, srdce, nervů, duševních nebo mozkových onemocnění nebo jinými chronickými onemocněními, které nejsou vhodné pro studii.
5. Screening pacientů s radiografickými abnormalitami během předchozích 3 měsíců naznačující plicní infekci nebo fibrózu nebo nádor.
6. anamnéza expozice aktivní tuberkulóze (TB); Infekce TBC v anamnéze; TBC léze na RTG hrudníku/CT hrudníku. QuantiFERON®-TB Gold nebo T-SPOT®.TB pozitivní během 6 týdnů před prvním podáním.
7. Máte jakoukoli závažnou systémovou nebo lokální infekci během 2 měsíců před screeningem.
8. Chronická recidivující infekční onemocnění v anamnéze, včetně, aniž by byl výčet omezující, chronických infekcí ledvin, chronických infekcí hrudníku (jako je bronchiektázie), komplexních infekcí močových cest (rekurentní pyelonefritida nebo chronická cystitida) nebo otevřených, drenážních nebo kožních infekcí nebo vředů.
9. Anamnéza základní nebo aktivní granulomatózní infekce, včetně histoplazmózy nebo kokózy.
10. Netuberkulózní mykobakteriální infekce nebo oportunní infekce (např. cytomegalovirová infekce pneumocystis carinii a aspergilóza) během 6 měsíců před screeningem.
11. Subjekty, jejichž krevní tlak je vyšší než 140 mmHg/90 mmHg (pokud jejich krevní tlak překročí tuto hranici, mohou být podle uvážení zkoušejícího znovu testováni po alespoň 10 minutách klidného odpočinku; pokud je jejich krevní tlak nižší než tato hranice, do skupiny mohou být zařazeni pacienti, kteří mají v anamnéze hypertenzi, ale mají stabilní kontrolu krevního tlaku a splňují požadavky programu).
12. Nestabilní kardiovaskulární onemocnění bylo definováno jako klinické zhoršení v posledních 3 měsících (např. nestabilní angina pectoris nebo rychlá fibrilace síní) nebo hospitalizace pro srdeční onemocnění v posledních 3 měsících.
13. Významné abnormality srdeční frekvence, EKG a dýchacího systému a byly zkoušejícím posouzeny jako klinicky významné.

14. Abnormality jater, ledvin a krve, včetně:

    1. Glutamátaminotransferáza (AST) nebo aspartátaminotransferáza (ALT) překračuje 2násobek normální hodnoty (pokud první naměřená hodnota AST a ALT překročí tento limit, lze retest provést jednou za 7 dní; pokud je hodnota opakovaného testu nižší než standardní limit, hodnota pro opakovaný test je přijatelná).
    2. Hemoglobin (HGB) < 100 g/l.
    3. Počet krevních destiček (PLT)<100*109/l.
    4. Bílé krvinky (WBC) <3,5*109/l.
    5. absolutní hodnota neutrofilů（NEUT#）<2*109/l.
    6. Sérový kreatinin byl vyšší než horní hranice normální hodnoty.
    7. Abnormální výsledky jiných laboratorních testů mohou podle úsudku zkoušejícího ovlivnit dokončení testu nebo ovlivnit výsledky testu.
15. Pacientky, které měly zhoubné nádory (kromě bazaliomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ, které byly vyléčeny a nemají známky recidivy) nebo lymfoproliferativní onemocnění nebo onemocnění děložního čípku způsobené HPV.
16. Pacienti, kteří byli alergičtí na kteroukoli složku studovaného léku nebo měli v anamnéze závažnou alergickou reakci na monoklonální protilátky, nebo byli přijati do studie, jak určil zkoušející jako ohrožení alergií.
17. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo mít pozitivní výsledky zneužívání drog při screeningu.
18. Pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C, pozitivní na virus lidské imunodeficience, pozitivní na protilátky proti treponema pallidum; Program screeningu viru hepatitidy B zahrnuje povrchový antigen viru hepatitidy B (HbsAg), povrchovou protilátku viru hepatitidy B (HBsAb) a jádrovou protilátku viru hepatitidy B (HBcAb): HbsAg pozitivní subjekty, selhání screeningu,Pouze HBcAb pozitivní subjekty musí být dále testovány na zatížení DNA virem hepatitidy B (HBV). Pokud je HBV DNA pozitivní nebo nad horní hranicí normálu, screening selže.
19. Použití lokální antipsoriázy (včetně lokálního použití neslabých glukokortikoidů, retinoidů, derivátů vitaminu D3, kyseliny salicylové, anthracenu atd.) během 2 týdnů před screeningem.
20. Užívání léků proti revmatismu (DMARD), léků proti malárii, interferonu a lithia během 4 týdnů před screeningem.
21. Využití fyzikální terapie (včetně fotochemoterapie, UV terapie, autoterapie na soláriích atd.) do 4 týdnů před screeningem.
22. Použití systémové nebiologické terapie psoriázy (glukokortikoidy, retinoidy, cyklosporin, metotrexát, Tripterygium wilfordii, azathioprin, mykofenolát mofetil, léčba psoriázy související s čínskou medicínou atd.) do 4 týdnů před screeningem.
23. Účast na jiném výzkumu 3 měsíce před screeningem nebo nyní.
24. Obdrželi nebo plánují dostat jakoukoli živou vakcínu 2 měsíce před screeningem.
25. Léčba biologickými látkami (secukinumab, Ixekizumab nebo jiné protilátky IL-17 ≤ 6 měsíců před screeningem.
26. Léčba natalizumabem, rituximabem, alemtuzumabem, abataceptem nebo jinými léky, které regulují B nebo T buňky) ≤ 6 měsíců před screeningem.
27. Před screeningem byla eluční doba následujících biologických látek kratší než následujících: Etanercept, Infliximab a Adalimumab < 60 dní; Ustekinumab, Risankizumab nebo jiní antagonisté interleukinu-23 < 6 měsíců; Nebo jiná léčba proti psoriáze, která není uvedena a v rámci svého 5 poločasu.
28. Předchozí nebo aktuální autoimunitní onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, zánětlivé onemocnění střev, sklerodermie, zánětlivá myopatie, smíšené onemocnění pojivové tkáně, syndrom překrytí atd.).
29. Transplantace orgánů (kromě transplantace rohovky více než 3 měsíce před prvním podáním).
30. Demyelinizační onemocnění v anamnéze (včetně myelitidy) nebo neurologické symptomy naznačující demyelinizační onemocnění nebo mají demyelinizační onemocnění v rodinné anamnéze.
31. Neurologické nebo duševní poruchy v anamnéze, jako je epilepsie, demence, špatná kompliance.