Une étude de HB0017 chez des patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre aux critères suivants pour être éligibles à l'étude :

1. Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans et ≤ 60 ans.
2. Poids ≥ 50 kg, indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 et ≤ 28 kg/m2.
3. - Sujets atteints de psoriasis en plaques chronique stable modéré à sévère d'une durée ≥ 6 mois avec ou sans rhumatisme psoriasique.
4. Sujets initiaux atteints de psoriasis en plaques modéré ou sévère, définis comme ci-dessous : atteinte de la surface corporelle (BSA) ≥ 10 %, indice de surface et de gravité du psoriasis (PASI) ≥ 12, évaluation globale statique par le médecin (sPGA) ≥ 3.
5. Candidats à la thérapie systémique ou à la photothérapie jugés par l'investigateur ou ayant accepté une thérapie systémique ou une photothérapie au moins une fois auparavant.
6. Les femmes en âge de procréer (ni enceintes ni allaitantes) et les sujets et leurs partenaires utilisent volontairement des méthodes contraceptives jugées efficaces par l'investigateur pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après le dernier médicament à l'étude.
7. Pendant l'étude, l'exposition prolongée au soleil et l'utilisation de salles de santé ultraviolettes ou d'autres sources de lumière ultraviolette doivent être évitées.
8. Le consentement éclairé doit être obtenu par écrit pour tous les sujets inscrits à l'étude.
9. Les sujets doivent être disposés et capables de suivre les procédures d'étude et les examens de suivi.

Critère d'exclusion:

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'entrée à l'étude :

1. Dépistage du psoriasis autre que la plaque chronique (comme l'érythrodermie pustuleuse et le psoriasis en gouttes).
2. Psoriasis d'origine médicamenteuse (y compris, mais sans s'y limiter, un nouveau psoriasis ou des exacerbations de psoriasis causées par des bêta-bloquants, des inhibiteurs des canaux calciques ou du lithium).
3. Avoir d'autres maladies cutanées actives ou infections cutanées (bactériennes, fongiques ou virales) qui peuvent interférer avec l'évaluation clinique du psoriasis.
4. Patients présentant des symptômes ou des signes de maladies rénales, hépatiques, sanguines, gastro-intestinales, endocriniennes, pulmonaires, cardiaques, nerveuses, mentales ou cérébrales progressives ou incontrôlées, ou d'autres maladies chroniques qui ne conviennent pas à l'étude.
5. Dépistage des patients présentant des anomalies radiographiques dans les 3 mois précédents évoquant une infection pulmonaire ou une fibrose ou une tumeur.
6. Antécédents d'exposition à la tuberculose (TB) active ; Antécédents d'infection tuberculeuse ; Lésions tuberculeuses sur radiographie pulmonaire/TDM thoracique. QuantiFERON®-TB Gold ou T-SPOT®.TB positif dans les 6 semaines précédant la première administration.
7. Avoir une infection systémique ou locale grave dans les 2 mois précédant le dépistage.
8. Antécédents de maladies infectieuses chroniques récurrentes, y compris, mais sans s'y limiter, les infections rénales chroniques, les infections pulmonaires chroniques (telles que la bronchectasie), les infections urinaires complexes (pyélonéphrite récurrente ou cystite chronique) ou les infections ouvertes, du drainage ou des plaies cutanées ou les ulcères.
9. Antécédents d'infection granulomateuse sous-jacente ou active, y compris histoplasmose ou coccose.
10. Infection mycobactérienne non tuberculeuse ou infection opportuniste (par exemple, infection à cytomégalovirus avec pneumocystis carinii et aspergillose) dans les 6 mois précédant le dépistage.
11. Sujets dont la tension artérielle est supérieure à 140 mmHg/90 mmHg (si leur tension artérielle dépasse ce seuil, ils peuvent être retestés après au moins 10 minutes de repos calme à la discrétion de l'investigateur ; si leur tension artérielle est inférieure à ce seuil, ils peuvent être inscrits ; les patients qui ont des antécédents d'hypertension mais qui contrôlent leur pression artérielle de manière stable et qui répondent aux exigences du programme peuvent être inclus dans le groupe).
12. Une maladie cardiovasculaire instable était définie comme ayant eu une détérioration clinique au cours des 3 derniers mois (par exemple, angor instable ou fibrillation auriculaire rapide) ou ayant été hospitalisé pour une maladie cardiaque au cours des 3 derniers mois.
13. Anomalies significatives de la fréquence cardiaque, de l'ECG et du système respiratoire, et a été jugée cliniquement significative par l'investigateur.

14. Anomalies du foie, des reins et du sang, y compris :

    1. La glutamate aminotransférase (AST) ou l'aspartate aminotransférase (ALT) dépasse 2 fois la valeur normale (si la première valeur mesurée d'AST et d'ALT dépasse cette limite, le nouveau test peut être effectué une fois dans les 7 jours ; si la valeur du nouveau test est inférieure à la limite standard, la valeur de retest est acceptable).
    2. Hémoglobine (HGB)< 100g/L.
    3. Numération plaquettaire (PLT)<100*109/L.
    4. Globules blancs (WBC) <3,5*109/L.
    5. valeur absolue des neutrophiles（NEUT#）<2*109/L.
    6. La créatinine sérique était supérieure à la limite supérieure de la valeur normale.
    7. Des résultats anormaux d'autres tests de laboratoire peuvent, selon le jugement de l'investigateur, affecter l'achèvement du test ou interférer avec les résultats du test.
15. Les patients qui ont eu des tumeurs malignes (sauf le carcinome basocellulaire de la peau et le cancer du col de l'utérus in situ, qui ont été guéris et ne présentent aucun signe de récidive) ou des maladies lymphoprolifératives ou des maladies du col de l'utérus causées par le VPH.
16. Les patients qui étaient allergiques à l'un des composants du médicament à l'étude, ou qui avaient des antécédents de réaction allergique sévère aux anticorps monoclonaux, ou qui ont été admis dans l'étude comme déterminé par l'investigateur comme étant à risque d'allergie.
17. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues ou avoir des résultats positifs d'abus de drogues lors du dépistage.
18. Anticorps du virus de l'hépatite C positif, virus de l'immunodéficience humaine positif, anticorps du tréponème pallidum ; le programme de dépistage du virus de l'hépatite B comprend l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HbsAg), l'anticorps de surface du virus de l'hépatite B (HBsAb) et l'anticorps du noyau du virus de l'hépatite B (HBcAb) : HbsAg sujets positifs, échec du dépistage, Seuls les sujets positifs à l'HBcAb doivent subir un test supplémentaire pour la charge d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB). Si l'ADN du VHB est positif ou supérieur à la limite supérieure de la normale, le dépistage échouera.
19. Utilisation d'un traitement anti-psoriasis topique (y compris l'utilisation topique de glucocorticoïdes non faibles, de rétinoïdes, de dérivés de la vitamine D3, d'acide salicylique, d'anthracène, etc.) dans les 2 semaines précédant le dépistage.
20. Utilisation de médicaments anti-rhumatismaux (DMARD), de médicaments antipaludéens, d'interféron et de lithium dans les 4 semaines précédant le dépistage.
21. Utilisation de la thérapie physique (y compris la photochimiothérapie, la thérapie UV, l'autothérapie sur les lits de bronzage, etc.) dans les 4 semaines précédant le dépistage.
22. Utilisation d'un traitement systémique non biologique du psoriasis (glucocorticoïdes, rétinoïdes, ciclosporine, méthotrexate, Tripterygium wilfordii, azathioprine, mycophénolate mofétil, le traitement de la médecine chinoise liée au psoriasis, etc.) dans les 4 semaines précédant le dépistage.
23. Participation à une autre recherche 3 mois avant le dépistage ou maintenant.
24. Avoir reçu ou prévoir de recevoir des vaccins vivants 2 mois avant le dépistage.
25. Traitement avec des agents biologiques (sécukinumab, ixekizumab ou autres anticorps IL-17≤ 6 mois avant le dépistage.
26. Traitement par Natalizumab, Rituximab, Alemtuzumab, Abatacept ou d'autres médicaments qui régulent les cellules B ou T) ≤ 6 mois avant le dépistage.
27. Avant le dépistage, la période d'élution des produits biologiques suivants était plus courte que les suivantes : étanercept, infliximab et adalimumab < 60 jours ; Ustekinumab, Risankizumab ou autres antagonistes de l'interleukine-23 < 6 mois ; Ou d'autres traitements anti-psoriasis non listés et dans sa 5 demi-vie.
28. Maladies auto-immunes antérieures ou actuelles (par ex. Polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, maladie intestinale inflammatoire, sclérodermie, myopathie inflammatoire, connectivite mixte, syndrome de chevauchement, etc.).
29. Greffe d'organe (sauf greffe de cornée plus de 3 mois avant la première administration).
30. Antécédents de maladie démyélinisante (y compris myélite) ou symptômes neurologiques suggérant une maladie démyélinisante, ou antécédents familiaux de maladie démyélinisante.
31. Antécédents de troubles neurologiques ou mentaux, tels que l'épilepsie, la démence, une mauvaise observance.