Uno studio su HB0017 in pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per essere ammessi allo studio:

1. Soggetti maschi o femmine di età ≥18 e ≤60 anni.
2. Peso≥50kg, indice di massa corporea (BMI)≥18 e ≤28kg/m2.
3. Soggetti con psoriasi a placche cronica stabile da moderata a grave di durata ≥6 mesi con o senza artrite psoriasica.
4. Soggetti al basale con psoriasi a placche moderata o grave, definita come di seguito: coinvolgimento della superficie corporea (BSA) ≥10%, Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ≥12, Static Physician Global Assessment (sPGA) ≥3.
5. - Candidati per terapia sistemica o fototerapia giudicati dallo sperimentatore o accettati terapia sistemica o fototerapia almeno una volta prima.
6. Le donne in età fertile (non gravide o che allattano) e i soggetti e i loro partner utilizzano volontariamente metodi contraccettivi ritenuti efficaci dallo sperimentatore durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultimo farmaco in studio.
7. Durante lo studio, devono essere evitate l'esposizione prolungata alla luce solare e l'uso di stanze sanitarie a raggi ultravioletti o altre fonti di luce ultravioletta.
8. Il consenso informato deve essere ottenuto per iscritto per tutti i soggetti arruolati nello studio.
9. I soggetti devono essere disposti e in grado di completare le procedure di studio e gli esami di follow-up.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dall'ingresso nello studio:

1. Screening per psoriasi diversa dalla placca cronica (come eritrodermia pustolosa e psoriasi guttata).
2. Psoriasi indotta da farmaci (incluse, ma non limitate a, nuova psoriasi o esacerbazioni della psoriasi causate da beta-bloccanti, inibitori dei canali del calcio o litio).
3. Avere altre malattie della pelle attive o infezioni della pelle (batteriche, fungine o virali) che possono interferire con la valutazione clinica della psoriasi.
4. Pazienti con sintomi o segni di malattie renali, epatiche, ematiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, cardiache, nervose, mentali o cerebrali progressive o incontrollate o altre malattie croniche non adatte allo studio.
5. Screening di pazienti con anomalie radiografiche nei 3 mesi precedenti che suggeriscono infezione polmonare o fibrosi o tumore.
6. Storia di esposizione alla tubercolosi attiva (TB); Storia di infezione da tubercolosi; Lesioni da tubercolosi alla radiografia del torace/TC del torace. QuantiFERON®-TB Gold o T-SPOT®.TB positivo nelle 6 settimane precedenti la prima somministrazione.
7. Avere una grave infezione sistemica o locale entro 2 mesi prima dello screening.
8. Anamnesi di malattie infettive croniche ricorrenti, incluse ma non limitate a infezioni renali croniche infezioni polmonari croniche (come bronchiectasie) infezioni complesse del tratto urinario (pielonefrite ricorrente o cistite cronica) o infezioni o ulcere aperte, di drenaggio o ferite della pelle.
9. Storia di infezione granulomatosa sottostante o attiva, inclusa istoplasmosi o coccosi.
10. Infezione da micobatteri non tubercolare o infezione opportunistica (ad esempio, infezione da citomegalovirus con pneumocystis carinii e aspergillosi) entro 6 mesi prima dello screening.
11. Soggetti la cui pressione arteriosa è superiore a 140 mmHg/90 mmHg (se la loro pressione arteriosa supera questa soglia, possono essere testati nuovamente dopo almeno 10 minuti di riposo tranquillo a discrezione dello sperimentatore; se la loro pressione arteriosa è inferiore a questa soglia, possono essere arruolati; possono essere inclusi nel gruppo i pazienti che hanno una storia di ipertensione ma hanno un controllo pressorio stabile e soddisfano i requisiti del programma).
12. Avere una malattia cardiovascolare instabile è stato definito come aver avuto un deterioramento clinico negli ultimi 3 mesi (ad esempio, angina instabile o fibrillazione atriale rapida) o essere stato ricoverato in ospedale per malattie cardiache negli ultimi 3 mesi.
13. Anomalie significative della frequenza cardiaca, dell'ECG e del sistema respiratorio, ed è stato giudicato clinicamente significativo dallo sperimentatore.

14. Anomalie epatiche, renali e del sangue, tra cui:

    1. La glutammato aminotransferasi (AST) o l'aspartato aminotransferasi (ALT) supera di 2 volte il valore normale (se il primo valore misurato di AST e ALT supera questo limite, il nuovo test può essere eseguito una volta entro 7 giorni; se il valore del nuovo test è inferiore al limite standard, il valore di retest è accettabile).
    2. Emoglobina (HGB) < 100g/L.
    3. Conta piastrinica (PLT) <100*109/L.
    4. Globuli bianchi (WBC) <3,5*109/L.
    5. valore assoluto dei neutrofili（NEUT#）<2*109/L.
    6. La creatinina sierica era superiore al limite superiore del valore normale.
    7. Risultati anormali di altri test di laboratorio possono, a giudizio dello sperimentatore, influenzare il completamento del test o interferire con i risultati del test.
15. Pazienti che hanno avuto tumori maligni (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle e del cancro cervicale in situ, che sono stati curati e non presentano segni di recidiva) o malattie linfoproliferative o malattie cervicali causate da HPV.
16. Pazienti che erano allergici a qualsiasi componente del farmaco in studio, o avevano una storia di grave reazione allergica agli anticorpi monoclonali, o sono stati ammessi allo studio come determinato dallo sperimentatore come a rischio di allergia.
17. Storia di abuso di alcol o droghe o risultati positivi di abuso di droghe allo screening.
18. Anticorpo del virus dell'epatite C positivo, virus dell'immunodeficienza umana positivo, anticorpo del treponema pallidum positivo; Il programma di screening del virus dell'epatite B include l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HbsAg), l'anticorpo di superficie del virus dell'epatite B (HBsAb) e l'anticorpo core del virus dell'epatite B (HBcAb): HbsAg soggetti positivi, screening fallito,Solo i soggetti positivi per HBcAb devono essere ulteriormente testati per la carica di DNA del virus dell'epatite B (HBV). Se l'HBV DNA è positivo o al di sopra del limite superiore della norma, lo screening fallirà.
19. Uso di terapia topica antipsoriasi (compreso l'uso topico di glucocorticoidi non deboli, retinoidi, derivati ​​della vitamina D3, acido salicilico, antracene, ecc.) entro 2 settimane prima dello screening.
20. Uso di farmaci antireumatici (DMARD), farmaci antimalarici, interferone e litio entro 4 settimane prima dello screening.
21. Uso di terapia fisica (inclusa fotochemioterapia, terapia UV, autoterapia su lettini abbronzanti, ecc.) entro 4 settimane prima dello screening.
22. Uso della terapia sistemica non biologica della psoriasi (glucocorticoidi, retinoidi, ciclosporina, metotrexato, tripterygium wilfordii, azatioprina, micofenolato mofetile, trattamento della medicina cinese correlata alla psoriasi, ecc.) entro 4 settimane prima dello screening.
23. Partecipazione a un'altra ricerca 3 mesi prima dello screening o ora.
24. Avere ricevuto o pianificare di ricevere vaccini vivi 2 mesi prima dello screening.
25. Trattamento con agenti biologici (secukinumab, Ixekizumab o altri anticorpi IL-17 ≤6 mesi prima dello screening.
26. Trattamento con Natalizumab, Rituximab, Alemtuzumab, Abatacept o altri farmaci che regolano le cellule B o T) ≤6 mesi prima dello screening.
27. Prima dello screening, il periodo di eluizione dei seguenti farmaci biologici era più breve dei seguenti: Etanercept, Infliximab e Adalimumab < 60 giorni; Ustekinumab, Risankizumab o altri antagonisti dell'interleuchina-23 < 6 mesi; O altri trattamenti anti-psoriasi non elencati e all'interno della sua 5 emivita.
28. Pregresse o attuali malattie autoimmuni (ad es. Artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, malattia infiammatoria intestinale, sclerodermia, miopatia infiammatoria, malattia mista del tessuto connettivo, sindrome da sovrapposizione, ecc.).
29. Trapianto di organi (tranne trapianto di cornea più di 3 mesi prima della prima somministrazione).
30. Storia di malattia demielinizzante (compresa la mielite) o sintomi neurologici indicativi di malattia demielinizzante, o storia familiare di malattia demielinizzante.
31. Storia di disturbi neurologici o mentali, come epilessia, demenza, scarsa compliance.