Een studie van HB0017 bij patiënten met matige tot ernstige plaque psoriasis

Inclusiecriteria:

Onderwerpen moeten aan de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan de studie:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥18 en ≤60 jaar.
2. Gewicht ≥ 50 kg, Body Mass Index (BMI) ≥ 18 en ≤ 28 kg/m2.
3. Proefpersonen met stabiele matige tot ernstige chronische plaque psoriasis van ≥6 maanden met of zonder artritis psoriatica.
4. Baseline proefpersonen met matige of ernstige plaque psoriasis, gedefinieerd als hieronder: betrokkenheid van het lichaamsoppervlak (BSA) ≥10%, Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ≥12, Static Physician Global Assessment (sPGA) ≥3.
5. Kandidaten voor systemische therapie of fototherapie beoordeeld door de onderzoeker of hebben minstens één keer eerder systemische therapie of fototherapie geaccepteerd.
6. Vrouwen die in de vruchtbare leeftijd zijn (niet zwanger of borstvoeding geven), en proefpersonen en hun partners gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste studiemedicatie vrijwillig anticonceptiemethoden die door de onderzoeker als effectief worden beschouwd.
7. Tijdens het onderzoek moet langdurige blootstelling aan zonlicht en het gebruik van ultraviolette gezondheidsruimtes of andere bronnen van ultraviolet licht worden vermeden.
8. Geïnformeerde toestemming moet schriftelijk worden verkregen voor alle proefpersonen die voor het onderzoek zijn ingeschreven.
9. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om studieprocedures en vervolgonderzoeken te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

1. Screening op andere psoriasis dan chronische plaque (zoals pustuleuze erytrodermie en psoriasis guttata).
2. Geneesmiddelgeïnduceerde psoriasis (inclusief, maar niet beperkt tot, nieuwe psoriasis of exacerbaties van psoriasis veroorzaakt door bètablokkers, calciumkanaalremmers of lithium).
3. Andere actieve huidziekten of huidinfecties (bacterieel, fungaal of viraal) hebben die de klinische beoordeling van psoriasis kunnen verstoren.
4. Patiënten met symptomen of tekenen van progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, bloed-, gastro-intestinale, endocriene, long-, hart-, zenuw-, mentale of hersenziekten, of andere chronische ziekten die niet geschikt zijn voor het onderzoek.
5. Screening van patiënten met radiografische afwijkingen in de afgelopen 3 maanden die wijzen op longinfectie of fibrose of tumor.
6. Geschiedenis van blootstelling aan actieve tuberculose (tbc); Geschiedenis van tbc-infectie; Tbc-laesies op thoraxfoto/thorax-CT. QuantiFERON®-TB Gold of T-SPOT®.TB positief in de 6 weken voorafgaand aan de eerste toediening.
7. Een ernstige systemische of lokale infectie hebben binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening.
8. Voorgeschiedenis van chronische terugkerende infectieziekten, inclusief maar niet beperkt tot chronische nierinfecties chronische borstinfecties (zoals bronchiëctasie) complexe urineweginfecties (terugkerende pyelonefritis of chronische cystitis) of open wondinfecties of wondinfecties of zweren.
9. Geschiedenis van onderliggende of actieve granulomateuze infectie, waaronder histoplasmose of coccosis.
10. Niet-tuberculeuze mycobacteriële infectie of opportunistische infectie (bijv. cytomegalovirusinfectie met pneumocystis carinii en aspergillose) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
11. Proefpersonen met een bloeddruk hoger dan 140 mmHg/90 mmHg (als hun bloeddruk deze drempel overschrijdt, kunnen ze opnieuw worden getest na ten minste 10 minuten rustige rust naar goeddunken van de onderzoeker; als hun bloeddruk lager is dan deze drempel, patiënten die een voorgeschiedenis van hypertensie hebben maar een stabiele bloeddrukcontrole hebben en die voldoen aan de vereisten van het programma, kunnen in de groep worden opgenomen).
12. Het hebben van een instabiele cardiovasculaire aandoening werd gedefinieerd als een klinische verslechtering in de afgelopen 3 maanden (bijv. onstabiele angina pectoris of snel atriumfibrilleren) of in de afgelopen 3 maanden in het ziekenhuis opgenomen zijn geweest voor een hartaandoening.
13. Significante afwijkingen in hartslag, ECG en ademhalingssysteem, en door de onderzoeker als klinisch significant beoordeeld.

14. Lever-, nier- en bloedafwijkingen, waaronder:

    1. Glutamaataminotransferase (AST) of aspartaataminotransferase (ALT) overschrijdt 2 keer de normale waarde (als de eerste gemeten waarde van AST en ALT deze grens overschrijdt, kan de hertest eenmalig binnen 7 dagen worden uitgevoerd; als de hertestwaarde lager is dan de standaardlimiet, de hertestwaarde is acceptabel).
    2. Hemoglobine (HGB) < 100g/L.
    3. Aantal bloedplaatjes (PLT)<100*109/L.
    4. Witte bloedcellen (WBC) <3,5*109/L.
    5. absolute waarde van neutrofielen (NEUT#)<2*109/L.
    6. Serumcreatinine was hoger dan de bovengrens van de normale waarde.
    7. Abnormale resultaten van andere laboratoriumtests kunnen, naar het oordeel van de onderzoeker, de voltooiing van de test beïnvloeden of de testresultaten verstoren.
15. Patiënten die kwaadaardige tumoren hebben gehad (behalve basaalcelcarcinoom van de huid en baarmoederhalskanker in situ, die zijn genezen en geen tekenen van recidief vertonen) of lymfoproliferatieve ziekten of baarmoederhalsaandoeningen veroorzaakt door HPV.
16. Patiënten die allergisch waren voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel, of een voorgeschiedenis hadden van een ernstige allergische reactie op monoklonale antilichamen, of werden opgenomen in de studie omdat de onderzoeker vaststelde dat ze risico liepen op allergie.
17. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of positieve resultaten van drugsmisbruik bij screening.
18. Hepatitis C-virus antilichaam positief, humaan immunodeficiëntievirus positief, treponema pallidum antilichaam positief; Hepatitis B-virus screeningprogramma omvat hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HbsAg), hepatitis B-virus oppervlakte-antilichaam (HBsAb) en hepatitis B-virus kernantilichaam (HBcAb): HbsAg positieve proefpersonen, screening mislukt,Alleen HBcAb-positieve proefpersonen moeten verder worden getest op Hepatitis B-virus (HBV) DNA-belasting. Als HBV-DNA positief is of boven de bovengrens van normaal is, zal de screening mislukken.
19. Gebruik van topische antipsoriasistherapie (inclusief topisch gebruik van niet-zwakke glucocorticoïden, retinoïden, vitamine D3-derivaten, salicylzuur, antraceen, etc.) binnen 2 weken voorafgaand aan de screening.
20. Gebruik van middelen tegen reuma (DMARD's), antimalariamiddelen, interferon en lithium binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
21. Gebruik van fysiotherapie (o.a. fotochemotherapie, uv-therapie, zelftherapie op zonnebank etc.) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
22. Gebruik van systemische niet-biologische psoriasistherapie (glucocorticoïden, retinoïden, ciclosporine, methotrexaat, Tripterygium wilfordii, azathioprine, Mycofenolaatmofetil, de behandeling van aan psoriasis gerelateerde Chinese geneeskunde, enz.) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
23. Deelname aan een ander onderzoek 3 maanden voorafgaand aan de screening of nu.
24. Levende vaccins hebben gekregen of van plan zijn 2 maanden voorafgaand aan de screening te krijgen.
25. Behandeling met biologische middelen (secukinumab, ixekizumab of andere IL-17-antilichamen ≤6 maanden voorafgaand aan de screening.
26. Behandeling met Natalizumab, Rituximab, Alemtuzumab, Abatacept of andere geneesmiddelen die B- of T-cellen reguleren) ≤6 maanden voorafgaand aan de screening.
27. Vóór screening was de elutieperiode van de volgende biologische geneesmiddelen korter dan de volgende: Etanercept, Infliximab en Adalimumab < 60 dagen; Ustekinumab, Risankizumab of andere interleukine-23-antagonisten < 6 maanden; Of andere anti-psoriasisbehandelingen die niet in de lijst staan ​​en binnen de 5 halfwaardetijd vallen.
28. Eerdere of huidige auto-immuunziekten (bijv. Reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, inflammatoire darmziekte, sclerodermie, inflammatoire myopathie, gemengde bindweefselziekte, overlapsyndroom, enz.).
29. Orgaantransplantatie (behalve hoornvliestransplantatie meer dan 3 maanden voor de eerste toediening).
30. Voorgeschiedenis van demyeliniserende ziekte (waaronder myelitis) of neurologische symptomen die wijzen op demyeliniserende ziekte, of een familiegeschiedenis van demyeliniserende ziekte hebben.
31. Geschiedenis van neurologische of psychische stoornissen, zoals epilepsie, dementie, slechte therapietrouw.