Un estudio de HB0017 en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios para ser elegibles para ingresar al estudio:

1. Sujetos masculinos o femeninos de ≥18 y ≤60 años.
2. Peso ≥ 50 kg, índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 y ≤ 28 kg/m2.
3. Sujetos con psoriasis en placas crónica estable de moderada a grave de ≥6 meses de duración con o sin artritis psoriásica.
4. Sujetos basales con psoriasis en placas moderada o grave, definida a continuación: afectación del área de superficie corporal (BSA) ≥10 %, Índice de gravedad y área de psoriasis (PASI) ≥12, Evaluación global estática del médico (sPGA) ≥3.
5. Candidatos a terapia sistémica o fototerapia juzgados por el investigador o aceptado terapia sistémica o fototerapia al menos una vez antes.
6. Las mujeres en edad fértil (que no estén embarazadas ni amamantando) y los sujetos y sus parejas usen voluntariamente métodos anticonceptivos que el investigador considere efectivos durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última medicación del estudio.
7. Durante el estudio, se debe evitar la exposición prolongada a la luz solar y el uso de salas de salud ultravioleta u otras fuentes de luz ultravioleta.
8. El consentimiento informado debe obtenerse por escrito para todos los sujetos inscritos en el estudio.
9. Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de completar los procedimientos de estudio y los exámenes de seguimiento.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de la entrada al estudio:

1. Detección de psoriasis distinta de la placa crónica (como la eritrodermia pustulosa y la psoriasis en gotas).
2. Psoriasis inducida por fármacos (que incluye, entre otros, psoriasis nueva o exacerbaciones de la psoriasis causadas por bloqueadores beta, inhibidores de los canales de calcio o litio).
3. Tiene otras enfermedades activas de la piel o infecciones de la piel (bacterianas, fúngicas o virales) que pueden interferir con la evaluación clínica de la psoriasis.
4. Pacientes con síntomas o signos de enfermedades renales, hepáticas, sanguíneas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares, cardíacas, nerviosas, mentales o cerebrales progresivas o no controladas, u otras enfermedades crónicas que no sean aptas para el estudio.
5. Detección de pacientes con anomalías radiográficas en los 3 meses anteriores que sugieran infección pulmonar, fibrosis o tumor.
6. Antecedentes de exposición a tuberculosis activa (TB); Antecedentes de infección por tuberculosis; Lesiones de tuberculosis en la radiografía de tórax/TC de tórax. QuantiFERON®-TB Gold o T-SPOT®.TB positivo en las 6 semanas previas a la primera administración.
7. Tener cualquier infección sistémica o local grave en los 2 meses anteriores a la selección.
8. Antecedentes de enfermedades infecciosas recurrentes crónicas, incluidas, entre otras, infecciones renales crónicas, infecciones torácicas crónicas (como bronquiectasias), infecciones complejas del tracto urinario (pielonefritis recurrente o cistitis crónica) o infecciones o úlceras abiertas, de drenaje o de heridas cutáneas.
9. Antecedentes de infección granulomatosa subyacente o activa, incluidas histoplasmosis o cocosis.
10. Infección por micobacterias no tuberculosas o infección oportunista (por ejemplo, infección por citomegalovirus con pneumocystis carinii y aspergilosis) dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
11. Sujetos cuya presión arterial sea superior a 140 mmHg/90 mmHg (si su presión arterial supera este umbral, se les puede volver a realizar la prueba después de al menos 10 minutos de descanso tranquilo a discreción del investigador; si su presión arterial es inferior a este umbral, se pueden inscribir; se pueden incluir en el grupo los pacientes que tengan antecedentes de hipertensión pero tengan un control estable de la presión arterial y cumplan con los requisitos del programa).
12. Tener enfermedad cardiovascular inestable se definió como haber tenido un deterioro clínico en los últimos 3 meses (por ejemplo, angina inestable o fibrilación auricular rápida) o haber sido hospitalizado por enfermedad cardíaca en los últimos 3 meses.
13. Anomalías significativas en la frecuencia cardíaca, el ECG y el sistema respiratorio, y el investigador ha considerado que tiene importancia clínica.

14. Anomalías hepáticas, renales y sanguíneas, que incluyen:

    1. La glutamato aminotransferasa (AST) o la aspartato aminotransferasa (ALT) superan 2 veces el valor normal (si el primer valor medido de AST y ALT supera este límite, la nueva prueba se puede realizar una vez dentro de los 7 días; si el valor de la nueva prueba es inferior al límite estándar, el valor de repetición de la prueba es aceptable).
    2. Hemoglobina (HGB)< 100g/L.
    3. Recuento de plaquetas (PLT)<100*109/L.
    4. Glóbulos blancos (WBC) <3.5*109/L.
    5. valor absoluto de neutrófilos（NEUT#）<2*109/L.
    6. La creatinina sérica estaba por encima del límite superior del valor normal.
    7. Los resultados anormales de otras pruebas de laboratorio pueden, a juicio del investigador, afectar la finalización de la prueba o interferir con los resultados de la prueba.
15. Pacientes que hayan tenido tumores malignos (excepto carcinoma basocelular de piel y cáncer de cérvix in situ, que se hayan curado y no presenten signos de recidiva) o enfermedades linfoproliferativas, o de cérvix causadas por el VPH.
16. Pacientes que eran alérgicos a cualquier componente del fármaco del estudio, o que tenían antecedentes de reacción alérgica grave a los anticuerpos monoclonales, o que ingresaron en el estudio según lo determinó el investigador como en riesgo de alergia.
17. Historial de abuso de alcohol o drogas o tener resultados positivos de abuso de drogas en la selección.
18. Anticuerpo del virus de la hepatitis C positivo, virus de la inmunodeficiencia humana positivo, anticuerpo del treponema pallidum positivo; el programa de detección del virus de la hepatitis B incluye el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HbsAg), el anticuerpo de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAb) y el anticuerpo central del virus de la hepatitis B (HBcAb): HbsAg sujetos positivos, falla en la detección, solo los sujetos positivos para HBcAb deben someterse a más pruebas para detectar la carga de ADN del virus de la hepatitis B (VHB). Si el ADN del VHB es positivo o está por encima del límite superior normal, la detección fallará.
19. Uso de terapia tópica contra la psoriasis (incluido el uso tópico de glucocorticoides no débiles, retinoides, derivados de la vitamina D3, ácido salicílico, antraceno, etc.) dentro de las 2 semanas previas a la selección.
20. Uso de medicamentos antirreumáticos (DMARD), medicamentos antipalúdicos, interferón y litio dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
21. Uso de fisioterapia (que incluye fotoquimioterapia, terapia ultravioleta, autoterapia en camas de bronceado, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
22. Uso de terapia sistémica no biológica para la psoriasis (glucocorticoides, retinoides, ciclosporina, metotrexato, Tripterygium wilfordii, azatioprina, micofenolato de mofetilo, tratamiento de la medicina china relacionada con la psoriasis, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
23. Participación en otra investigación 3 meses antes de la selección o ahora.
24. Haber recibido o planea recibir alguna vacuna viva 2 meses antes de la selección.
25. Tratamiento con agentes biológicos (secukinumab, ixekizumab u otros anticuerpos IL-17 ≤ 6 meses antes de la selección.
26. Tratamiento con Natalizumab, Rituximab, Alemtuzumab, Abatacept u otros medicamentos que regulan las células B o T) ≤6 meses antes de la selección.
27. Antes de la selección, el período de elución de los siguientes biológicos fue más corto que los siguientes: Etanercept, Infliximab y Adalimumab < 60 días; Ustekinumab, Risankizumab u otros antagonistas de la interleucina-23 < 6 meses; U otros tratamientos antipsoriasis no listados y dentro de sus 5 de vida media.
28. Enfermedades autoinmunes previas o actuales (p. Artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, enfermedad inflamatoria intestinal, esclerodermia, miopatía inflamatoria, enfermedad mixta del tejido conjuntivo, síndrome de superposición, etc.).
29. Trasplante de órganos (excepto trasplante de córnea más de 3 meses antes de la primera administración).
30. Antecedentes de enfermedad desmielinizante (incluida la mielitis) o síntomas neurológicos sugestivos de enfermedad desmielinizante, o antecedentes familiares de enfermedad desmielinizante.
31. Antecedentes de trastornos neurológicos o mentales, como epilepsia, demencia, cumplimiento deficiente.