En undersøgelse af HB0017 hos patienter med moderat til svær plakpsoriasis

Inklusionskriterier:

Emner skal opfylde følgende kriterier for at være berettiget til studieoptagelse:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner alder ≥18 og ≤60 år.
2. Vægt≥50 kg, Kropsmasseindeks (BMI)≥18 og ≤28 kg/m2.
3. Personer med stabil moderat til svær kronisk plaque-psoriasis af ≥6 måneders varighed med eller uden psoriasisgigt.
4. Baseline-personer med moderat eller svær plakpsoriasis, defineret som nedenfor: involvering af kropsoverfladeareal (BSA) ≥10 %, Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ≥12, Static Physician Global Assessment (sPGA) ≥3.
5. Kandidater til systemisk terapi eller fototerapi bedømt af investigator eller accepteret systemisk terapi eller fototerapi mindst én gang før.
6. Kvinder, der er i den fødedygtige alder (ikke gravide eller ammende), og forsøgspersoner og deres partnere bruger frivilligt svangerskabsforebyggende metoder, der anses for effektive af investigator under behandlingen og i mindst 6 måneder efter den sidste undersøgelsesmedicinering.
7. Under undersøgelsen skal langvarig udsættelse for sollys og brug af ultraviolette sundhedsrum eller andre ultraviolette lyskilder undgås.
8. Informeret samtykke skal indhentes skriftligt for alle emner, der er tilmeldt undersøgelsen.
9. Fagene skal være villige og i stand til at gennemføre studieprocedurer og opfølgende prøver.

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra studieoptagelse:

1. Screening for anden psoriasis end kronisk plak (såsom pustulær erythrodermi og guttat psoriasis).
2. Lægemiddelinduceret psoriasis (herunder, men ikke begrænset til, ny psoriasis eller eksacerbationer af psoriasis forårsaget af betablokkere, calciumkanalhæmmere eller lithium).
3. Har andre aktive hudsygdomme eller hudinfektioner (bakterielle, svampe eller virale), der kan interferere med klinisk evaluering af psoriasis.
4. Patienter med symptomer eller tegn på progressive eller ukontrollerede nyre-, lever-, blod-, gastrointestinale, endokrine, lunge-, hjerte-, nerve-, mentale eller hjernesygdomme eller andre kroniske sygdomme, som ikke er egnede til undersøgelsen.
5. Screening af patienter med radiografiske abnormiteter inden for de foregående 3 måneder, hvilket tyder på lungeinfektion eller fibrose eller tumor.
6. Anamnese med eksponering for aktiv tuberkulose (TB); Anamnese med TB-infektion; TB læsioner på thorax røntgen/thorax CT. QuantiFERON®-TB Gold ellerT-SPOT®.TB positiv i de 6 uger før første administration.
7. Har nogen alvorlig systemisk eller lokal infektion inden for 2 måneder før screening.
8. Anamnese med kroniske tilbagevendende infektionssygdomme, herunder men ikke begrænset til kroniske nyreinfektioner kroniske brystinfektioner (såsom bronkiektasi), komplekse urinvejsinfektioner (tilbagevendende pyelonefritis eller kronisk blærebetændelse) eller åbne, drænings- eller hudsårinfektioner eller sår.
9. Anamnese med underliggende eller aktiv granulomatøs infektion, herunder histoplasmose eller kokkose.
10. Ikke-tuberkuløs mykobakteriel infektion eller opportunistisk infektion (f.eks. cytomegalovirusinfektion med pneumocystis carinii og aspergillose) inden for 6 måneder før screening.
11. Forsøgspersoner, hvis blodtryk er højere end 140 mmHg/90 mmHg (hvis deres blodtryk overstiger denne tærskel, kan de testes igen efter mindst 10 minutters stille hvile efter investigatorens skøn; hvis deres blodtryk er lavere end denne tærskel, de kan blive tilmeldt; Patienter, der har en historie med hypertension, men som har stabil blodtrykskontrol og opfylder kravene i programmet, kan inkluderes i gruppen).
12. At have ustabil kardiovaskulær sygdom blev defineret som at have haft en klinisk forværring inden for de sidste 3 måneder (f.eks. ustabil angina eller hurtig atrieflimren) eller have været indlagt på grund af hjertesygdom i de sidste 3 måneder.
13. Signifikante abnormiteter i hjertefrekvens, EKG og åndedrætssystem, og er blevet vurderet til at være af klinisk betydning af investigator.

14. Lever-, nyre- og blodabnormiteter, herunder:

    1. Glutamataminotransferase (AST) eller aspartataminotransferase (ALT) overstiger 2 gange den normale værdi (hvis den første målte værdi af AST og ALT overskrider denne grænse, kan gentesten udføres én gang inden for 7 dage; hvis gentestværdien er lavere end standardgrænse, er gentestværdien acceptabel).
    2. Hæmoglobin (HGB) < 100g/L.
    3. Blodpladeantal (PLT)<100*109/L.
    4. Hvide blodlegemer (WBC) <3,5*109/L.
    5. absolut værdi af neutrofiler (NEUT#) <2*109/L.
    6. Serumkreatinin var højere end den øvre grænse for normal værdi.
    7. Unormale resultater af andre laboratorietests kan efter investigators vurdering påvirke afslutningen af ​​testen eller forstyrre testresultaterne.
15. Patienter, der har haft ondartede tumorer (undtagen basalcellekarcinom i huden og livmoderhalskræft in situ, som er blevet helbredt og ikke har nogen tegn på tilbagefald) eller lymfoproliferative sygdomme eller livmoderhalssygdomme forårsaget af HPV.
16. Patienter, der var allergiske over for en hvilken som helst komponent i undersøgelseslægemidlet, eller som havde en historie med alvorlig allergisk reaktion over for monoklonale antistoffer, eller som blev optaget i undersøgelsen, som af investigator blev fastslået at være i risiko for allergi.
17. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug eller har positive resultater af stofmisbrug ved screening.
18. Hepatitis C virus antistof positivt, humant immundefekt virus positivt, treponema pallidum antistof positivt; Hepatitis B virus screeningprogram inkluderer hepatitis B virus overflade antigen (HbsAg), hepatitis B virus overflade antistof (HBsAb) og hepatitis B virus kerne antistof (HBcAb): HbsAg positive forsøgspersoner, screeningsfejl, Kun HBcAb-positive forsøgspersoner skal testes yderligere for hepatitis B-virus (HBV) DNA-belastning. Hvis HBV-DNA er positivt eller over den øvre normalgrænse, vil screeningen mislykkes.
19. Anvendelse af topisk anti-psoriasisbehandling (herunder topisk brug af ikke-svage glukokortikoider, retinoider, vitamin D3-derivater, salicylsyre, anthracen osv.) inden for 2 uger før screening.
20. Brug af anti-gigtpræparater (DMARDs), antimalariamidler, interferon og lithium inden for 4 uger før screening.
21. Brug af fysioterapi (herunder fotokemoterapi, uv-terapi, selvterapi på solarier osv.) inden for 4 uger før screening.
22. Anvendelse af systemisk ikke-biologisk psoriasisbehandling (glukokortikoider, retinoider, ciclosporin, methotrexat, Tripterygium wilfordii, azathioprin, mycophenolatmofetil, behandling af psoriasisrelateret kinesisk medicin osv.) inden for 4 uger før screening.
23. Deltagelse i anden forskning 3 måneder før screening eller nu.
24. Har modtaget eller planlægger at modtage levende vacciner 2 måneder før screening.
25. Behandling med biologiske midler (secukinumab, Ixekizumab eller andre IL-17 antistoffer ≤ 6 måneder før screening.
26. Behandling med Natalizumab, Rituximab, Alemtuzumab, Abatacept eller andre lægemidler, der regulerer B- eller T-celler) ≤6 måneder før screening.
27. Før screening var elueringsperioden for følgende biologiske lægemidler kortere end følgende: Etanercept, Infliximab og Adalimumab < 60 dage; Ustekinumab, Risankizumab eller andre interleukin-23-antagonister < 6 måneder; Eller andre anti-psoriasis behandlinger, der ikke er anført og inden for dens 5 halveringstid.
28. Tidligere eller nuværende autoimmune sygdomme (f. Reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsygdom, sklerodermi, inflammatorisk myopati, blandet bindevævssygdom, overlapningssyndrom osv.).
29. Organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation mere end 3 måneder før den første administration).
30. Anamnese med demyeliniserende sygdom (herunder myelitis) eller neurologiske symptomer, der tyder på demyeliniserende sygdom, eller har en familiehistorie med demyeliniserende sygdom.
31. Anamnese med neurologiske eller psykiske lidelser, såsom epilepsi, demens, dårlig compliance.