Исследование HB0017 у пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени тяжести

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥18 и ≤60 лет.
2. Вес ≥ 50 кг, индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 и ≤ 28 кг/м2.
3. Субъекты со стабильным хроническим бляшечным псориазом средней и тяжелой степени продолжительностью ≥ 6 месяцев с псориатическим артритом или без него.
4. Исходные субъекты с бляшечным псориазом средней или тяжелой степени, определяемые следующим образом: поражение площади поверхности тела (BSA) ≥10%, индекс площади и тяжести псориаза (PASI) ≥12, общая статическая оценка врача (sPGA) ≥3.
5. Кандидаты на системную терапию или фототерапию оцениваются исследователем или принимают системную терапию или фототерапию по крайней мере один раз до этого.
6. Женщины детородного возраста (не беременные и не кормящие грудью), а также субъекты и их партнеры добровольно используют методы контрацепции, признанные исследователем эффективными, во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев после приема последнего исследуемого препарата.
7. Во время исследования следует избегать длительного пребывания на солнце и использования ультрафиолетовых медицинских кабинетов или других источников ультрафиолетового света.
8. Информированное согласие должно быть получено в письменной форме для всех субъектов, включенных в исследование.
9. Субъекты должны быть готовы и способны пройти процедуры исследования и последующие экзамены.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании:

1. Скрининг на псориаз, кроме хронических бляшек (например, пустулезная эритродермия и каплевидный псориаз).
2. Лекарственно-индуцированный псориаз (включая, помимо прочего, новый псориаз или обострения псориаза, вызванные бета-блокаторами, ингибиторами кальциевых каналов или литием).
3. Наличие других активных кожных заболеваний или кожных инфекций (бактериальных, грибковых или вирусных), которые могут помешать клинической оценке псориаза.
4. Пациенты с симптомами или признаками прогрессирующих или неконтролируемых заболеваний почек, печени, крови, желудочно-кишечного тракта, эндокринной системы, легких, сердца, нервов, психических или мозговых заболеваний или других хронических заболеваний, которые не подходят для исследования.
5. Скрининг пациентов с рентгенологическими отклонениями в течение предшествующих 3 месяцев, предполагающими легочную инфекцию, фиброз или опухоль.
6. История воздействия активного туберкулеза (ТБ); История туберкулезной инфекции; Туберкулезные поражения на рентгенограмме грудной клетки/КТ грудной клетки. Положительный результат на QuantiFERON®-TB Gold или T-SPOT®.TB за 6 недель до первого введения.
7. Наличие любой тяжелой системной или местной инфекции в течение 2 месяцев до скрининга.
8. Хронические рецидивирующие инфекционные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, хронические инфекции почек, хронические инфекции органов грудной клетки (такие как бронхоэктазы), сложные инфекции мочевыводящих путей (рецидивирующий пиелонефрит или хронический цистит), а также открытые, дренажные или кожные раневые инфекции или язвы.
9. История основной или активной гранулематозной инфекции, включая гистоплазмоз или коккоз.
10. Нетуберкулезная микобактериальная инфекция или оппортунистическая инфекция (например, цитомегаловирусная инфекция с пневмоцистной пневмонией и аспергиллезом) в течение 6 месяцев до скрининга.
11. Субъекты, чье артериальное давление выше 140 мм рт.ст./90 мм рт.ст. (если их артериальное давление превышает этот порог, они могут пройти повторное тестирование после не менее 10 минут спокойного отдыха по усмотрению исследователя; если их артериальное давление ниже этого порога, они могут быть включены; в группу могут быть включены пациенты, имеющие в анамнезе артериальную гипертензию, но имеющие стабильный контроль артериального давления и отвечающие требованиям программы).
12. Наличие нестабильного сердечно-сосудистого заболевания определялось как клиническое ухудшение в течение последних 3 месяцев (например, нестабильная стенокардия или быстрая фибрилляция предсердий) или госпитализация по поводу сердечного заболевания в течение последних 3 месяцев.
13. Значительные отклонения в частоте сердечных сокращений, ЭКГ и дыхательной системе, которые, по мнению исследователя, имеют клиническое значение.

14. Нарушения функции печени, почек и крови, в том числе:

    1. Глутаматаминотрансфераза (АСТ) или аспартатаминотрансфераза (АЛТ) превышает норму в 2 раза (если первое измеренное значение АСТ и АЛТ превышает этот предел, повторный анализ можно проводить один раз в течение 7 дней; стандартный предел, значение повторного тестирования является приемлемым).
    2. Гемоглобин (HGB) < 100 г/л.
    3. Количество тромбоцитов (PLT) <100*109/л.
    4. Лейкоциты (WBC) <3,5*109/л.
    5. абсолютное значение нейтрофилов (NEUT#)<2*109/л.
    6. Креатинин сыворотки был выше верхней границы нормы.
    7. Аномальные результаты других лабораторных тестов могут, по мнению исследователя, повлиять на завершение теста или повлиять на результаты теста.
15. Пациенты, перенесшие злокачественные опухоли (кроме базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ, которые вылечены и не имеют признаков рецидива) или лимфопролиферативные заболевания, или заболевания шейки матки, вызванные ВПЧ.
16. Пациенты, у которых была аллергия на какой-либо компонент исследуемого препарата, или у которых в анамнезе была тяжелая аллергическая реакция на моноклональные антитела, или пациенты, которые были допущены к исследованию, как определено исследователем как подверженные риску аллергии.
17. История злоупотребления алкоголем или наркотиками или наличие положительных результатов злоупотребления наркотиками при скрининге.
18. Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С, положительный результат на вирус иммунодефицита человека, положительный результат на антитела к бледной трепонеме; Программа скрининга на вирус гепатита В включает поверхностный антиген вируса гепатита В (HbsAg), поверхностные антитела к вирусу гепатита В (HBsAb) и основные антитела к вирусу гепатита В (HBcAb): HbsAg положительные субъекты, неудача скрининга, только HBcAb-положительные субъекты должны быть дополнительно проверены на нагрузку ДНК вируса гепатита B (HBV). Если ДНК ВГВ положительна или выше верхней границы нормы, скрининг не удастся.
19. Использование местной противопсориазной терапии (включая местное применение неслабых глюкокортикоидов, ретиноидов, производных витамина D3, салициловой кислоты, антрацена и др.) в течение 2 недель до скрининга.
20. Использование противоревматических препаратов (БПВП), противомалярийных препаратов, интерферона и лития в течение 4 недель до скрининга.
21. Использование физиотерапии (включая фотохимиотерапию, УФ-терапию, самолечение в соляриях и т. д.) в течение 4 недель до скрининга.
22. Использование системной небиологической терапии псориаза (глюкокортикоиды, ретиноиды, циклоспорин, метотрексат, Tripterygium wilfordii, азатиоприн, микофенолата мофетил, лечение псориаза, связанного с китайской медициной и т. д.) в течение 4 недель до скрининга.
23. Участие в другом исследовании за 3 месяца до скрининга или сейчас.
24. Получили или планируют получить какие-либо живые вакцины за 2 месяца до скрининга.
25. Лечение биологическими агентами (секукинумаб, иксекизумаб или другие антитела к IL-17 ≤6 месяцев до скрининга.
26. Лечение натализумабом, ритуксимабом, алемтузумабом, абатацептом или другими препаратами, регулирующими В- или Т-клетки) ≤6 месяцев до скрининга.
27. До скрининга период элюции следующих биологических препаратов был короче, чем у следующих: этанерцепт, инфликсимаб и адалимумаб < 60 дней; устекинумаб, рисанкизумаб или другие антагонисты интерлейкина-23 < 6 месяцев; Или другие методы лечения псориаза, не указанные в списке и находящиеся в пределах его периода полувыведения.
28. Предыдущие или текущие аутоиммунные заболевания (например, Ревматоидный артрит, системная красная волчанка, воспалительные заболевания кишечника, склеродермия, воспалительная миопатия, смешанное заболевание соединительной ткани, перекрестный синдром и др.).
29. Трансплантация органов (кроме трансплантации роговицы более чем за 3 месяца до первого введения).
30. Демиелинизирующие заболевания в анамнезе (включая миелит) или неврологические симптомы, указывающие на демиелинизирующие заболевания, или семейный анамнез демиелинизирующих заболеваний.
31. История неврологических или психических расстройств, таких как эпилепсия, деменция, несоблюдение режима лечения.