Fruquintinib plus kapecitabin versus kapecitabin jako udržovací léčba metastatického kolorektálního karcinomu po chemoterapii první linie

Kritéria pro zařazení:

1. ≥18 let v době podpisu informovaného souhlasu;
2. Pacienti, u kterých byl histologicky nebo cytologicky potvrzen adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta (stadium IV);
3. Pacienti, kteří dosáhli kontroly onemocnění (včetně CR/PR a SD) po 6 cyklech standardní chemoterapie první linie a jsou stále neresekovatelní;
4. Alespoň jedna měřitelná metastatická léze, jak je definováno v RECIST verze 1.1;
5. stav výkonu ECOG 0-2;
6. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
7. Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně: Neutrofily >1,5×109/L, krevní destičky >100×109/L a hemoglobin >9 g/dl; Celkový bilirubin <1,5×horní hranice normy (ULN); aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruvátová transamináza (SGPT) <3×ULN (<5×ULN v případě jaterních metastáz); Clearance kreatininu (vypočteno podle Cockcrofta a Gaulta) ≥60 ml/min; Sérový kreatinin < 1,5×ULN;
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test během prvního dne studie a během studie by měly být používány antikoncepční metody do 6 měsíců po posledním podání;
9. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další postupy studie.

Kritéria vyloučení:

1. podstoupil chirurgický zákrok během 4 týdnů před léčbou; absolvovat radioterapii, radiofrekvenční terapii, chemoterapii, imunoterapii nebo molekulárně cílenou terapii nebo jiné zkoumané léky během 2 týdnů před léčbou;
2. Předchozí léčba antivaskulárními léky zaměřenými na malé molekuly, jako je Fruquintinib nebo Regorafenib;
3. Těžká intolerance kapecitabinu nebo 5-FU v anamnéze (tj. toxicita 4. stupně jednoho z léků; Není vyloučena toxicita 3.-4. stupně jiných současně užívaných léků);
4. Symptomatické mozkové nebo meningeální metastázy (kromě pacientů s BMS, kteří podstoupili lokální radioterapii nebo operaci po dobu delší než 6 měsíců a jejichž onemocnění je stabilní).
5. Pacienti s hypertenzí, kterou nelze dobře kontrolovat antihypertenzní medikací (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg);
6. Mít zjevné klinické příznaky krvácení nebo zjevnou tendenci ke krvácení během 3 měsíců před léčbou (krvácení > 30 ml během 3 měsíců, hemateméza, černá stolice, hematozoia), hemoptýza (čerstvá krev > 5 ml během 4 týdnů) atd. Léčba venózní/žilní příhody trombózy během předchozích 6 měsíců, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie; Dlouhodobá antikoagulační léčba warfarinem nebo heparinem nebo dlouhodobá protidestičková léčba (aspirin ≥300 mg/den nebo klopidogrel ≥75 mg/den);
7. Aktivní srdeční onemocnění, včetně infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris, 6 měsíců před léčbou. Echokardiografické vyšetření ejekční frakce levé komory < 50 %, kontrola arytmie není dobrá;
8. Pacient měl do 3 let další zhoubné nádory (kromě vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku);
9. Alergie na studované léčivo nebo kteroukoli z jeho pomocných látek;
10. Závažná infekce s aktivní nebo nekontrolovanou infekcí;
11. Jakékoli jiné onemocnění s klinickým významem metabolických abnormalit, abnormálního fyzikálního vyšetření nebo laboratorních abnormalit, podle výzkumníků, existuje důvod k podezření, že pacient není vhodný pro použití studovaných léků určitého onemocnění nebo stavu (jako je například záchvat a vyžadují léčbu), nebo ovlivní interpretaci výsledků nebo přivedou pacienty do vysoce rizikových situací;
12. Rutinní vyšetření moči ukázalo bílkovinu v moči ≥2+ a hladinu bílkoviny v moči za 24 hodin >1,0 g.