Fruquintinib plus kapecytabina w porównaniu z kapecytabiną jako terapia podtrzymująca raka jelita grubego z przerzutami po chemioterapii pierwszego rzutu

Kryteria przyjęcia:

1. ≥18 lat w chwili podpisania świadomej zgody;
2. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie gruczolakorakiem okrężnicy lub odbytnicy (stadium IV);
3. Pacjenci, którzy osiągnęli kontrolę choroby (w tym CR/PR i SD) po 6 cyklach standardowej chemioterapii pierwszego rzutu i nadal nie kwalifikują się do operacji;
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana przerzutowa zgodnie z definicją RECIST w wersji 1.1;
5. stan sprawności ECOG 0-2;
6. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące;
7. Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego: neutrofile >1,5×109/l, płytki krwi >100×109/l, hemoglobina >9 g/dl; Bilirubina całkowita <1,5 × górna granica normy (GGN); aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy (SGPT) <3×GGN (<5×GGN w przypadku przerzutów do wątroby); Klirens kreatyniny (obliczony wg Cockcrofta i Gaulta) ≥60 ml/min; kreatynina w surowicy < 1,5 × GGN;
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w pierwszym dniu badania, aw trakcie badania należy stosować metody antykoncepcji do 6 miesięcy po ostatnim podaniu;
9. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Miał zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed leczeniem; Otrzymał radioterapię, terapię częstotliwościami radiowymi, chemioterapię, immunoterapię lub terapię ukierunkowaną molekularnie lub inne badane leki w ciągu 2 tygodni przed leczeniem;
2. Wcześniejsze leczenie przeciwnaczyniowymi lekami ukierunkowanymi na małe cząsteczki, takimi jak Fruquintinib lub Regorafenib;
3. Historia ciężkiej nietolerancji kapecytabiny lub 5-FU (tj. toksyczność 4. stopnia jednego z leków; nie wyklucza się toksyczności stopnia 3-4 innych jednocześnie stosowanych leków);
4. Objawowe przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (z wyjątkiem pacjentów z BMS, którzy otrzymywali miejscową radioterapię lub zabieg chirurgiczny przez ponad 6 miesięcy i których choroba jest stabilna).
5. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg);
6. Mają wyraźne kliniczne objawy krwawienia lub wyraźną skłonność do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia (krwawienie > 30 ml w ciągu 3 miesięcy, krwawe wymioty, czarne stolce, krwiaki), krwioplucie (świeża krew > 5 ml w ciągu 4 tygodni) itp. Leczenie chorób żylnych/żylnych zdarzenia zakrzepowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna; Długotrwała terapia przeciwzakrzepowa warfaryną lub heparyną lub długotrwała terapia przeciwpłytkowa (aspiryna ≥300 mg/dobę lub klopidogrel ≥75 mg/dobę);
7. Czynna choroba serca, w tym zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, 6 miesięcy przed leczeniem. W badaniu echokardiograficznym frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%, kontrola arytmii nie jest dobra;
8. Pacjentka miała inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy);
9. Alergia na badany lek lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych;
10. Ciężka infekcja z aktywną lub niekontrolowaną infekcją;
11. Każda inna choroba, z klinicznym znaczeniem nieprawidłowości metabolicznych, nieprawidłowym badaniem fizykalnym lub nieprawidłowościami laboratoryjnymi, zdaniem badaczy, istnieje powód, by podejrzewać, że pacjent nie nadaje się do stosowania badanych leków w przypadku choroby lub stanu (takiego jak napad padaczkowy i wymagają leczenia) lub będą miały wpływ na interpretację wyników lub narażają pacjentów na sytuacje wysokiego ryzyka;
12. Badanie rutynowe moczu wykazało białko w moczu ≥2+ i dobowe stężenie białka w moczu >1,0 g.