Fruquintinib plus capecitabine versus capecitabine als onderhoudstherapie voor gemetastaseerde colorectale kanker na eerstelijns chemotherapie

Inclusiecriteria:

1. ≥18 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
2. Patiënten bij wie histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum (stadium IV) is;
3. Patiënten bij wie de ziekte onder controle is (inclusief CR/PR en SD) na 6 cycli van standaard eerstelijnschemotherapie en die nog steeds inoperabel zijn;
4. Ten minste één meetbare metastatische laesie(s) zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1;
5. ECOG-prestatiestatus van 0-2;
6. Levensverwachting≥3 maanden;
7. Adequate orgaan- en beenmergfuncties: neutrofielen >1,5×109/l, bloedplaatjes >100×109/l en hemoglobine >9 g/dl; Totaal bilirubine <1,5×bovengrens van normaal (ULN); aspartaataminotransferase (AST)/serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en/of alanineaminotransferase (ALT)/serum glutaminezuur-pyruvaatzuurtransaminase (SGPT) <3×ULN (<5×ULN in het geval van levermetastasen); Creatinineklaring (berekend volgens Cockcroft en Gault) ≥60 ml/min; Serumcreatinine < 1,5×ULN;
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen de eerste dag van het onderzoek en anticonceptiemethoden moeten tijdens het onderzoek worden gebruikt tot 6 maanden na de laatste toediening;
9. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere studieprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling een chirurgische ingreep heeft ondergaan; Bestralingstherapie, radiofrequentietherapie, chemotherapie, immunotherapie of moleculair gerichte therapie of andere geneesmiddelen in onderzoek ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling;
2. Voorafgaande behandeling met antivasculaire, op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen, zoals Fruquintinib of Regorafenib;
3. Een voorgeschiedenis van ernstige intolerantie voor capecitabine of 5-FU (d.w.z. graad 4 toxiciteit van een van de medicijnen; Graad 3-4 toxiciteit van andere gelijktijdig toegediende geneesmiddelen is niet uitgesloten);
4. Symptomatische hersen- of meningeale metastasen (behalve patiënten met BVK die meer dan 6 maanden lokale radiotherapie of chirurgie hebben ondergaan en bij wie de ziekte stabiel is).
5. Patiënten met hypertensie die niet goed onder controle kan worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg);
6. Duidelijke klinische bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneiging hebben binnen 3 maanden vóór de behandeling (bloeding > 30 ml binnen 3 maanden, hematemese, zwarte ontlasting, hematozoie), bloedspuwing (vers bloed > 5 ml binnen 4 weken), enz. Behandeling voor veneuze/veneuze trombosegebeurtenissen in de afgelopen 6 maanden, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie; Langdurige antistollingstherapie met warfarine of heparine, of langdurige plaatjesaggregatieremmers (aspirine ≥ 300 mg/dag of clopidogrel ≥ 75 mg/dag);
7. Actieve hartziekte, inclusief myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, 6 maanden voorafgaand aan de behandeling. Echocardiografisch onderzoek linkerventrikelejectiefractie < 50%, aritmiecontrole is niet goed;
8. De patiënt heeft binnen 3 jaar andere kwaadaardige tumoren gehad (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de cervix);
9. Allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen;
10. Ernstige infectie met actieve of ongecontroleerde infectie;
11. Elke andere ziekte, met klinische significantie van metabole afwijkingen, abnormaal lichamelijk onderzoek of laboratoriumafwijkingen, volgens onderzoekers is er reden om te vermoeden dat de patiënt niet geschikt is voor het gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen van een ziekte of aandoening (zoals een aanval en behandeling nodig hebben), of de interpretatie van de resultaten beïnvloeden, of om patiënten in risicovolle situaties te brengen;
12. Urineroutine toonde urine-eiwit ≥2+ en 24-uurs urine-eiwitniveau> 1,0 g.