Fruquintinibe mais capecitabina versus capecitabina como terapia de manutenção para câncer colorretal metastático após quimioterapia de primeira linha

Critério de inclusão:

1. ≥18 anos no momento da assinatura do consentimento informado;
2. Pacientes com adenocarcinoma de cólon ou reto confirmado histológica ou citologicamente (estágio IV);
3. Pacientes que atingiram o controle da doença (incluindo CR/PR e SD) após 6 ciclos de quimioterapia padrão de primeira linha e ainda são irressecáveis;
4. Pelo menos uma lesão metastática mensurável conforme definido pelo RECIST versão 1.1;
5. status de desempenho ECOG de 0-2;
6. Expectativa de vida≥3 meses;
7. Funções adequadas dos órgãos e da medula óssea: Neutrófilos >1,5×109/L, plaquetas >100×109/L e hemoglobina >9 g/dL; Bilirrubina total <1,5×limite superior da normalidade (LSN); aspartato aminotransferase (AST)/transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) e/ou alanina aminotransferase (ALT)/transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) <3×LSN (<5×LSN em caso de metástases hepáticas); Depuração de creatinina (calculada de acordo com Cockcroft e Gault) ≥60 mL/min; Creatinina sérica < 1,5×ULN;
8. Mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez negativo no primeiro dia do estudo, e métodos contraceptivos devem ser usados ​​durante o estudo até 6 meses após a última administração;
9. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Teve um procedimento cirúrgico dentro de 4 semanas antes do tratamento; Recebeu radioterapia, terapia de radiofrequência, quimioterapia, imunoterapia ou terapia alvo molecular, ou outros medicamentos experimentais dentro de 2 semanas antes do tratamento;
2. Tratamento prévio com medicamentos direcionados a pequenas moléculas antivasculares, como Fruquintinib ou Regorafenib;
3. Uma história de intolerância grave à capecitabina ou 5-FU (i.e. toxicidade grau 4 de uma das drogas; A toxicidade de Grau 3-4 de outros medicamentos concomitantes não é excluída);
4. Metástases cerebrais ou meníngeas sintomáticas (exceto para pacientes com SAB que receberam radioterapia local ou cirurgia por mais de 6 meses e cuja doença está estável).
5. Pacientes com hipertensão que não pode ser bem controlada por medicação anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg);
6. Apresentar sintomas clínicos óbvios de sangramento ou tendência óbvia de sangramento dentro de 3 meses antes do tratamento (sangramento > 30 mL em 3 meses, hematêmese, fezes pretas, hematozoia), hemoptise (sangue fresco > 5 mL em 4 semanas), etc. Tratamento para venoso/venoso eventos de trombose nos últimos 6 meses, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar; Terapia anticoagulante de longo prazo com varfarina ou heparina, ou terapia antiplaquetária de longo prazo (aspirina ≥300 mg/dia ou clopidogrel ≥75 mg/dia);
7. Doença cardíaca ativa, incluindo infarto do miocárdio, angina grave/instável, 6 meses antes do tratamento. Exame ecocardiográfico fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%, controle da arritmia não é bom;
8. O paciente teve outros tumores malignos em 3 anos (exceto carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma in situ do colo do útero);
9. Alergia ao medicamento do estudo ou a qualquer um de seus excipientes;
10. Infecção grave com infecção ativa ou descontrolada;
11. Qualquer outra doença, com significância clínica de anormalidades metabólicas, exame físico anormal ou anormalidades laboratoriais, de acordo com os pesquisadores, há motivos para suspeitar que o paciente não é adequado para o uso dos medicamentos do estudo de uma doença ou condição (como ter uma convulsão e requerem tratamento), ou afetará a interpretação dos resultados, ou para tornar os pacientes em situações de alto risco;
12. A rotina de urina mostrou proteína na urina ≥2+ e nível de proteína na urina de 24 horas >1,0g.