Фруквинтиниб плюс капецитабин по сравнению с капецитабином в качестве поддерживающей терапии метастатического колоректального рака после химиотерапии первой линии

Критерии включения:

1. ≥18 лет на момент подписания информированного согласия;
2. Пациенты, у которых гистологически или цитологически подтверждена аденокарцинома толстой или прямой кишки (стадия IV);
3. Пациенты, достигшие контроля над заболеванием (включая CR/PR и SD) после 6 циклов стандартной химиотерапии первой линии и все еще нерезектабельные;
4. По крайней мере одно измеримое метастатическое поражение (я), как определено RECIST версии 1.1;
5. статус производительности ECOG 0-2;
6. Ожидаемая продолжительность жизни≥3 месяцев;
7. Адекватные функции органов и костного мозга: нейтрофилы >1,5×109/л, тромбоциты >100×109/л и гемоглобин >9 г/дл; Общий билирубин <1,5×верхняя граница нормы (ВГН); аспартатаминотрансфераза (АСТ)/глутамин-оксалоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ)/глутамино-пировиноградная трансаминаза сыворотки (SGPT) <3×ВГН (<5×ВГН в случае метастазов в печень); Клиренс креатинина (рассчитанный по Кокрофту и Голту) ≥60 мл/мин; креатинин сыворотки < 1,5 × ВГН;
8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение первых суток исследования, а также принимать методы контрацепции во время исследования в течение 6 мес после последнего введения;
9. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Перенес операцию в течение 4 недель до лечения; Получал лучевую терапию, радиочастотную терапию, химиотерапию, иммунотерапию или молекулярную таргетную терапию или другие исследуемые препараты в течение 2 недель до лечения;
2. Предшествующее лечение антисосудистыми низкомолекулярными таргетными препаратами, такими как фруктиниб или регорафениб;
3. Тяжелая непереносимость капецитабина или 5-ФУ в анамнезе (т. 4 степень токсичности одного из препаратов; Не исключена токсичность 3-4 степени других сопутствующих препаратов);
4. Симптоматические метастазы в головной мозг или оболочечные оболочки (за исключением пациентов с СГМ, которые получали локальную лучевую терапию или хирургическое вмешательство в течение более 6 месяцев и чье заболевание стабильно).
5. Пациенты с артериальной гипертензией, которую невозможно хорошо контролировать антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.);
6. Иметь очевидные клинические симптомы кровотечения или очевидную склонность к кровотечениям в течение 3 месяцев до лечения (кровотечение > 30 мл в течение 3 месяцев, кровавая рвота, черный кал, гематозоиды), кровохарканье (свежая кровь > 5 мл в течение 4 недель) и т. д. Лечение венозной/венозной события тромбоза в течение предшествующих 6 месяцев, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию; Длительная антикоагулянтная терапия варфарином или гепарином или длительная антитромбоцитарная терапия (аспирин ≥300 мг/сут или клопидогрель ≥75 мг/сут);
7. Активное заболевание сердца, включая инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию, за 6 месяцев до лечения. Эхокардиографическое исследование фракция выброса левого желудочка < 50%, контроль аритмии плохой;
8. У пациентки в течение 3 лет были другие злокачественные опухоли (кроме излеченного базальноклеточного рака кожи и рака in situ шейки матки);
9. Аллергия на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ;
10. Тяжелая инфекция с активной или неконтролируемой инфекцией;
11. Любое другое заболевание, имеющее клиническое значение метаболических нарушений, отклонений от нормы физического осмотра или лабораторных отклонений, по мнению исследователей, есть основание подозревать, что у пациента имеется не подходящее для применения исследуемых препаратов заболевание или состояние (например, судороги и требуют лечения), либо повлияет на интерпретацию результатов, либо поставит пациентов в ситуации повышенного риска;
12. Стандартный анализ мочи показал уровень белка в моче ≥2+ и уровень белка в моче за 24 часа >1,0 г.