Fruquintinib más capecitabina versus capecitabina como terapia de mantenimiento para el cáncer colorrectal metastásico después de la quimioterapia de primera línea

Criterios de inclusión:

1. ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado;
2. Pacientes a los que se les haya confirmado histológica o citológicamente adenocarcinoma de colon o recto (estadio IV);
3. Pacientes que lograron el control de la enfermedad (incluyendo RC/PR y SD) después de 6 ciclos de quimioterapia estándar de primera línea y aún no son susceptibles de resección;
4. Al menos una(s) lesión(es) metastásica(s) medible(s) según lo definido por RECIST versión 1.1;
5. estado funcional ECOG de 0-2;
6. Esperanza de vida≥3 meses;
7. Funciones adecuadas de órganos y médula ósea: neutrófilos >1,5 × 109/L, plaquetas >100 × 109/L y hemoglobina >9 g/dL; Bilirrubina total <1,5 × límite superior normal (ULN); aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) y/o alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) <3×LSN (<5×LSN en caso de metástasis hepáticas); Aclaramiento de creatinina (calculado según Cockcroft y Gault) ≥60 ml/min; Creatinina sérica < 1,5 × LSN;
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro del primer día del estudio y deben tomar métodos anticonceptivos durante el estudio hasta 6 meses después de la última administración;
9. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tuvo un procedimiento quirúrgico dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento; Recibió radioterapia, terapia de radiofrecuencia, quimioterapia, inmunoterapia o terapia molecular dirigida u otros medicamentos en investigación dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento;
2. Tratamiento previo con fármacos dirigidos contra moléculas pequeñas antivasculares, como Fruquintinib o Regorafenib;
3. Antecedentes de intolerancia grave a la capecitabina o al 5-FU (es decir, toxicidad de grado 4 de uno de los fármacos; No se excluye la toxicidad de grado 3-4 de otros fármacos concomitantes);
4. Metástasis cerebrales o meníngeas sintomáticas (excepto pacientes con SBA que hayan recibido radioterapia local o cirugía durante más de 6 meses y cuya enfermedad se encuentre estable).
5. Pacientes con hipertensión que no puede controlarse bien con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg);
6. Tiene síntomas clínicos evidentes de sangrado o tendencia evidente al sangrado dentro de los 3 meses anteriores al tratamiento (sangrado > 30 mL dentro de los 3 meses, hematemesis, heces negras, hematozoia), hemoptisis (sangre fresca > 5 mL dentro de las 4 semanas), etc. eventos de trombosis en los 6 meses anteriores, como accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar; Terapia anticoagulante a largo plazo con warfarina o heparina, o terapia antiplaquetaria a largo plazo (aspirina ≥300 mg/día o clopidogrel ≥75 mg/día);
7. Enfermedad cardíaca activa, incluido infarto de miocardio, angina grave/inestable, 6 meses antes del tratamiento. Examen de ecocardiografía fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50%, el control de la arritmia no es bueno;
8. La paciente ha tenido otros tumores malignos en los últimos 3 años (excepto el carcinoma de células basales curado de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino);
9. Alergia al fármaco del estudio o a alguno de sus excipientes;
10. Infección grave con infección activa o no controlada;
11. Cualquier otra enfermedad, con significado clínico de anomalías metabólicas, examen físico anormal o anomalías de laboratorio, según los investigadores, hay motivos para sospechar que el paciente no tiene los medicamentos adecuados para el estudio de una enfermedad o afección (como tener una convulsión y requieren tratamiento), o afectará la interpretación de los resultados, o para hacer pacientes en situaciones de alto riesgo;
12. La rutina de orina mostró proteína en orina ≥2+ y nivel de proteína en orina de 24 horas >1,0 g.