Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 1b/2 studie bezpečnosti a mikrobiologické aktivity bakteriofágové terapie u subjektů s cystickou fibrózou kolonizovaných Pseudomonas aeruginosa

18. prosince 2025 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fáze 1b/2, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie bezpečnosti a mikrobiologické aktivity jednorázové dávky bakteriofágové terapie u subjektů s cystickou fibrózou kolonizovaných Pseudomonas aeruginosa

Toto je studie fáze 1b/2 s jednorázovou dávkou intravenózního (IV) bakteriofága u mužů a netěhotných žen ve věku alespoň 18 let s diagnostikovanou cystickou fibrózou (CF). Tato klinická studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a mikrobiologickou aktivitu bakteriofágového produktu WRAIR_PAM-CF1, zaměřeného na Pseudomonas aeruginosa u klinicky stabilních jedinců s CF chronicky kolonizovaných P. aeruginosa. WRAIR_PAM-CF1 je 4složková antipseudomonální bakteriofágová směs obsahující 4 x 10^7 až 4 x 10^9 Plaque Forming Units (PFU) bakteriofága. Registrace proběhne až na 20 klinických pracovištích ve Spojených státech. Ve fázi 1 budou dva způsobilí jedinci zařazeni do každého ze tří dávkovacích ramen, kteří obdrží jednu dávku IV bakteriofágové terapie (4 x 10^7 PFU, 4 x 10^8 PFU a 4 x 10^9 PFU; celkem 6 sentinelových subjektů), po kterých následovalo 30 ± 7 denní období pozorování. Pokud nejsou během 96 hodin po podání bakteriofága identifikovány žádné SAE (související s produktem studie) u všech subjektů Sentinel ve fázi 1, studie postoupí do fáze 2. Ve fázi 2a bude 32 subjektů zařazeno do jednoho ze 4 ramen ( placebo IV, 4 x 10^7 PFU, 4 x 10^8 PFU a 4 x 10^9 PFU) v alokaci 1:1:1:1. Poté, co všechny subjekty dokončí následnou návštěvu 7 v den 30, bude provedena prozatímní analýza, aby se vybrala IV dávka bakteriofága s nejpříznivějším profilem bezpečnosti a mikrobiologické aktivity. Během fáze 2b budou subjekty randomizovány do bakteriofágové (dávka vybraná na základě prozatímní analýzy po fázi 2a) nebo do ramene s placebem. Očekává se, že konečná velikost vzorku bude až 72 subjektů celkem s až 25 subjekty v rameni s placebem a až 25 subjekty v dávce bakteriofága ve stádiu 2b.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, randomizovaná placebem kontrolovaná dvojitě zaslepená studie fáze 1b/2 s jednorázovou dávkou intravenózního (IV) bakteriofága u mužů a netěhotných žen ve věku alespoň 18 let s diagnostikovanou cystickou fibrózou (CF). Tato klinická studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a mikrobiologickou aktivitu bakteriofágového produktu WRAIR_PAM-CF1, zaměřeného na P. aeruginosa u klinicky stabilních jedinců s CF chronicky kolonizovaných P. aeruginosa. WRAIR_PAM-CF1 je 4složková antipseudomonální bakteriofágová směs obsahující 4 x 10^7 až 4 x 10^9 Plaque Forming Units (PFU) bakteriofága. Registrace proběhne až na 20 klinických pracovištích ve Spojených státech. Ve stádiu 1 budou dva sentinelové subjekty přiřazeny do každého ze tří dávkovacích ramen, které obdrží jednu dávku IV bakteriofágové terapie (4 x 10^7 PFU, 4 x 10^8 PFU a 4 x 10^9 PFU; celkem 6 sentinelových subjektů), po kterých následovalo 30 ± 7 denní období pozorování. Pokud nejsou během 96 hodin po podání bakteriofága identifikovány žádné SAE (související s produktem studie) u všech subjektů Sentinel ve fázi 1, studie postoupí do fáze 2. Ve fázi 2a bude 32 subjektů zařazeno do jednoho ze 4 ramen ( placebo IV, 4 x 10^7 PFU, 4 x 10^8 PFU a 4 x 10^9 PFU) v alokaci 1:1:1:1. Poté, co všechny subjekty dokončí následnou návštěvu 7 v den 30, bude provedena prozatímní analýza, aby se vybrala IV dávka bakteriofága s nejpříznivějším profilem bezpečnosti a mikrobiologické aktivity. Během fáze 2b budou subjekty randomizovány do bakteriofágové (dávka vybraná na základě prozatímní analýzy po fázi 2a) nebo do ramene s placebem. Očekává se, že konečná velikost vzorku bude až 72 subjektů celkem s až 25 subjekty v rameni s placebem a až 25 subjekty v dávce bakteriofága ve stádiu 2b. Primárními cíli této studie je 1) popsat bezpečnost jednorázové dávky IV bakteriofágové terapie u klinicky stabilních subjektů s CF s P. aeruginosa ve vykašlávaném sputu; 2) popsat mikrobiologickou aktivitu jednorázové IV bakteriofágové terapie u klinicky stabilních subjektů s CF s P. aeruginosa ve vykašlávaném sputu; 3) popisují profil přínosu a rizika jednorázové IV bakteriofágové terapie u klinicky stabilních pacientů s CF s P. aeruginosa ve vykašlávaném sputu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

72

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724-0001
        • The University of Arizona - Banner University Medical Center Tucson Campus - Tucson
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • University of California, San Diego
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92121
        • University of California, San Diego (UCSD) - Antiviral Research Center (AVRC)
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California Los Angeles Medical Center - Westwood Clinic
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95816
        • University of California Davis Health
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University
    • Connecticut
      • North Haven, Connecticut, Spojené státy, 06473
        • Yale North Haven Medical Center- Winchester Center for Lung Disease
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 22612
        • University of South Florida/Tampa General Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30324
        • Emory University - Adult Cystic Fibrosis Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Michigan Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455-0341
        • University of Minnesota Medical Center
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11050
        • Northwell Health
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-3411
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat všechna kritéria pro zařazení, aby se mohly zúčastnit studie:

  1. Dospělý (>/= 18 let) v době screeningu.

  2. Potvrzená diagnóza CF založená na kompatibilním klinickém syndromu potvrzeném buď abnormálním vyšetřením chloridů v potu nebo dvěma variacemi genu CFTR.*

    *Lze získat z dokumentace ve zdravotnické dokumentaci; skutečné výsledky testů nejsou nutné.

  3. Pravděpodobně schopen produkovat alespoň 2 ml sputa během 30minutového odběru sputa po léčbě hypertonickým fyziologickým roztokem nebo jiným způsobem ke zvýšení produkce sputa.*

    **Určeno vyšetřovatelem nebo jeho pověřeným úsudkem. Přístupy k získání sputa mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na, inhalační hypertonický fyziologický roztok (např. 3 %, 7 % nebo 10 %), inhalační hypertonický bikarbonát, inhalační mannitol nebo spontánně expektorované sputum. Stejný přístup by měl být použit pro všechny odběry sputa pro daný subjekt.

  4. P. aeruginosa (bez ohledu na jednotky tvořící kolonie (CFU)/ml) izolovaná ze sputa, kultury hrdla nebo jiného respiračního vzorku za posledních 12 měsíců.
  5. Při screeningové návštěvě potvrzena izolace P. aeruginosa ze vzorku expektorovaného sputa.
  6. Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
  7. Schopný a ochotný dokončit všechny studijní návštěvy a provést všechny procedury požadované protokolem.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují některé z vylučovacích kritérií, nebudou do studie zařazeny:

  1. Tělesná hmotnost < 30 kg.
  2. Objem nuceného výdechu 1 sekunda < 20 % předpokládané hodnoty při screeningu pomocí Hankinsonových rovnic.

  3. Zvýšené LFT získané při screeningu.*

    *A. Alaninaminotransferáza (ALT) > 5 x horní hranice normy (ULN) nebo aspartát transamináza (AST) > 5 x ULN nebo celkový bilirubin > 3 x ULN, NEBO b. Celkový bilirubin > 1,5 x ULN v kombinaci s ALT > 3 x ULN nebo AST > 3 x ULN. ULN odráží místní laboratorní rozsahy.

  4. Akutní klinické onemocnění vyžadující nové (perorální, parenterální) nebo inhalační antibiotikum (antibiotika)

    *Nezahrnuje chronické supresivní léky nebo léky s cyklickým dávkováním, jako jsou inhalační antibiotika.

  5. Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět během období studie nebo kojí.* *Ženy ve fertilním věku musí mít během screeningu negativní test na beta-lidský choriový gonadotropin v séru a souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce po dobu trvání studie.*

    *Žena je považována za plodnou, pokud není postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaná a od sterilizace neuplynuly alespoň 3 měsíce.

    1. Chirurgické sterilizační postupy u žen zahrnují podvázání vejcovodů, bilaterální salpingektomii, hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii.
    2. Žena je považována za postmenopauzální, pokud je starší 45 let a prošla alespoň 12 měsíců bez spontánní menstruace bez jiné známé nebo suspektní příčiny.
    3. Mezi účinné metody antikoncepce patří (a) abstinence, (b) partnerská vasektomie, (c) nitroděložní tělíska, (d) hormonální implantáty (jako je Implanon) nebo (e) jiné hormonální metody (antikoncepční pilulky, injekce, náplasti, vaginální kroužky).
  6. Aktivní léčba jakýchkoli mykobakteriálních nebo plísňových organismů

  7. Očekávaná potřeba změnit chronické antibiotické režimy během období studie.*

    * Subjekty s cyklickým dávkováním léků, jako jsou inhalační antibiotika, musí být schopny a vyjádřit ochotu udržovat terapie v době screeningu konstantní (buď zůstat na terapii, nebo nezůstat na terapii) po dobu sledování ( přibližně 30 dní). Subjekty na chronické supresivní antimikrobiální terapii musí být schopny a vyjádřit ochotu zůstat na terapiích po dobu jejich sledování. To zahrnuje chronickou léčbu azithromycinem.

  8. Známá alergie na kteroukoli složku zkoumaného produktu.
  9. Jakékoli významné zjištění, které by podle názoru zkoušejícího způsobilo, že by pro subjekt nebylo bezpečné účastnit se této studie.
  10. Zařazen do klinického hodnocení v rámci
  11. V současné době nebo dříve přihlášeni do této zkušební verze.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Fáze 2a Rameno 1
25 ml 0,9% fyziologického roztoku chloridu sodného podávaného intravenózně po dobu 30 minut jako jedna dávka. N=8
Jiný: Placebo
0,9 procenta chloridu sodného
Komparátor placeba: Fáze 2b Rameno 1
25 ml 0,9% fyziologického roztoku chloridu sodného podávaného intravenózně po dobu 30 minut jako jedna dávka. N=17
Jiný: Placebo
0,9 procenta chloridu sodného
Aktivní komparátor: Fáze 1/2a Rameno 2
4x10^7 jednotek tvořících plak (PFU) WRAIR-PAM-CF1 podaných intravenózně s přibližně 25 ml 0,9% fyziologického roztoku chloridu sodného po dobu 30 minut jako jedna dávka. Stádium 1: N=2 (kontrolní subjekty); Stupeň 2a: N=8
Biologický: WRAIR-PAM-CF1
Bakteriofágová kombinace složená z následujících fágů: PaWRA01Phi11, PaWRA01Phi39, PaWRA02Phi83 a PaWRA02Phi87.
Aktivní komparátor: Fáze 1/2a Rameno 3
4x10^8 jednotek tvořících plak (PFU) WRAIR-PAM-CF1 podaných intravenózně s přibližně 25 ml 0,9% fyziologického roztoku chloridu sodného po dobu 30 minut jako jedna dávka. Stádium 1: N=2 (kontrolní subjekty); Stupeň 2a: N=8
Biologický: WRAIR-PAM-CF1
Bakteriofágová kombinace složená z následujících fágů: PaWRA01Phi11, PaWRA01Phi39, PaWRA02Phi83 a PaWRA02Phi87.
Aktivní komparátor: Fáze 1/2a Rameno 4
4x10^9 jednotek tvořících plak (PFU) WRAIR-PAM-CF1 podaných intravenózně s přibližně 25 ml 0,9% fyziologického roztoku chloridu sodného po dobu 30 minut jako jedna dávka. Stádium 1: N=2 (kontrolní subjekty); Stupeň 2a: N=8
Biologický: WRAIR-PAM-CF1
Bakteriofágová kombinace složená z následujících fágů: PaWRA01Phi11, PaWRA01Phi39, PaWRA02Phi83 a PaWRA02Phi87.
Aktivní komparátor: Fáze 2b Rameno 2
Koncentrace WRAIR-PAM-CF1 stanovená po analýze po stupni 2a, podaná intravenózně s 25 ml 0,9% fyziologického roztoku chloridu sodného po dobu 30 minut jako jedna dávka. N=17
Biologický: WRAIR-PAM-CF1
Bakteriofágová kombinace složená z následujících fágů: PaWRA01Phi11, PaWRA01Phi39, PaWRA02Phi83 a PaWRA02Phi87.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v log10 celkového počtu kolonií P. aeruginosa v kvantitativních kulturách sputa
Časové okno: Den 1 až Den 30 ± 7
Den 1 až Den 30 ± 7
Počet nežádoucích účinků stupně 2 nebo vyššího
Časové okno: Den 1 až Den 30 ± 7
Den 1 až Den 30 ± 7
Žádoucí hodnocení výsledku (DOOR)
Časové okno: Den 1 až den 8 + 3
Pořadí 1 (žádoucnější): Žádné závažné nežádoucí účinky (SAE) (související se studovaným produktem) a > 2 log10 snížení jednotek tvořících kolonie P. aeruginosa (CFU)/ml; Pořadí 2: Žádná SAE (související s produktem studie) a 1-2 log10 snížení CFU/ml P. aeruginosa; Pořadí 3: Žádná SAE (související s produktem studie) a <1 log10 snížení CFU P. aeruginosa/ml; Hodnocení 4 (méně žádoucí): SAE (související s produktem studie)
Den 1 až den 8 + 3

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. října 2022

Primární dokončení (Aktuální)

10. dubna 2025

Dokončení studie (Aktuální)

10. dubna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

12. července 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. prosince 2025

Naposledy ověřeno

7. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20-0001
  • 2UM1AI104681-08 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Poland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit