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Uno studio di fase 1b/2 sulla sicurezza e l'attività microbiologica della terapia con batteriofago nei soggetti con fibrosi cistica colonizzati da Pseudomonas aeruginosa

18 dicembre 2025 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio di fase 1b/2, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulla sicurezza e sull'attività microbiologica di una singola dose di terapia con batteriofago in soggetti con fibrosi cistica colonizzati da Pseudomonas aeruginosa

Questo è uno studio di fase 1b/2 su una singola dose di batteriofago per via endovenosa (IV) in maschi e femmine non gravide, di almeno 18 anni, con diagnosi di fibrosi cistica (FC). Questo studio clinico è progettato per valutare la sicurezza e l'attività microbiologica del batteriofago prodotto WRAIR_PAM-CF1, diretto contro Pseudomonas aeruginosa in individui FC clinicamente stabili colonizzati cronicamente da P. aeruginosa. WRAIR_PAM-CF1 è una miscela di batteriofagi anti-pseudomonas a 4 componenti contenente tra 4 x 10^7 e 4 x 10^9 unità formanti placca (PFU) di batteriofago. L'arruolamento avverrà in un massimo di 20 centri clinici negli Stati Uniti. Nella fase 1, due soggetti idonei saranno assegnati a ciascuno dei tre bracci di dosaggio che riceveranno un singolo dosaggio della terapia batteriofagea IV (4 x 10^7 PFU, 4 x 10^8 PFU e 4 x 10^9 PFU; totale di 6 soggetti sentinella), seguito da un periodo di osservazione di 30 ± 7 giorni. Se non vengono identificati SAE (correlati al prodotto in studio) durante le 96 ore successive alla somministrazione del batteriofago per tutti i soggetti Sentinel nella Fase 1, lo studio procederà alla Fase 2. Nella Fase 2a, 32 soggetti saranno arruolati in uno dei 4 bracci ( placebo IV, 4 x 10^7 PFU, 4 x 10^8 PFU e 4 x 10^9 PFU) in un'allocazione 1:1:1:1. Un'analisi ad interim verrà eseguita dopo che tutti i soggetti avranno completato la visita di follow-up 7 il giorno 30 per selezionare la dose di batteriofago IV con il profilo di sicurezza e attività microbiologica più favorevole. Durante la Fase 2b, i soggetti verranno randomizzati nel braccio del batteriofago (dose selezionata in base all'analisi ad interim dopo la Fase 2a) o del placebo. La dimensione finale del campione dovrebbe essere fino a 72 soggetti in totale con un massimo di 25 soggetti nel braccio placebo e fino a 25 soggetti nella dose di batteriofago di stadio 2b.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 1b/2, multicentrico, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco di una singola dose di batteriofago per via endovenosa (IV) in maschi e femmine non gravide, di almeno 18 anni, con diagnosi di fibrosi cistica (FC). Questo studio clinico è progettato per valutare la sicurezza e l'attività microbiologica del prodotto batteriofago WRAIR_PAM-CF1, diretto a P. aeruginosa in individui FC clinicamente stabili colonizzati cronicamente da P. aeruginosa. WRAIR_PAM-CF1 è una miscela di batteriofagi anti-pseudomonas a 4 componenti contenente tra 4 x 10^7 e 4 x 10^9 unità formanti placca (PFU) di batteriofago. L'arruolamento avverrà in un massimo di 20 centri clinici negli Stati Uniti. Nella fase 1, due soggetti sentinella verranno assegnati a ciascuno dei tre bracci di dosaggio che riceveranno una singola dose della terapia batteriofagea IV (4 x 10^7 PFU, 4 x 10^8 PFU e 4 x 10^9 PFU; totale di 6 soggetti sentinella), seguito da un periodo di osservazione di 30 ± 7 giorni. Se non vengono identificati SAE (correlati al prodotto in studio) durante le 96 ore successive alla somministrazione del batteriofago per tutti i soggetti Sentinel nella Fase 1, lo studio procederà alla Fase 2. Nella Fase 2a, 32 soggetti saranno arruolati in uno dei 4 bracci ( placebo IV, 4 x 10^7 PFU, 4 x 10^8 PFU e 4 x 10^9 PFU) in un'allocazione 1:1:1:1. Un'analisi ad interim verrà eseguita dopo che tutti i soggetti avranno completato la visita di follow-up 7 il giorno 30 per selezionare la dose di batteriofago IV con il profilo di sicurezza e attività microbiologica più favorevole. Durante la Fase 2b, i soggetti verranno randomizzati nel braccio del batteriofago (dose selezionata in base all'analisi ad interim dopo la Fase 2a) o del placebo. La dimensione finale del campione dovrebbe essere fino a 72 soggetti in totale con un massimo di 25 soggetti nel braccio placebo e fino a 25 soggetti nella dose di batteriofago di stadio 2b. Gli obiettivi primari di questo studio sono di 1) descrivere la sicurezza di una singola dose di terapia con batteriofago IV in soggetti CF clinicamente stabili con P. aeruginosa nell'espettorato dell'espettorato; 2) descrivere l'attività microbiologica di una singola dose di terapia batteriofagica EV in soggetti CF clinicamente stabili con P. aeruginosa nell'espettorato; 3) descrivere il profilo di rischio/beneficio di una singola dose di terapia batteriofagea EV in soggetti CF clinicamente stabili con P. aeruginosa nell'espettorato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

72

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724-0001
        • The University of Arizona - Banner University Medical Center Tucson Campus - Tucson
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
        • University of California, San Diego
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92121
        • University of California, San Diego (UCSD) - Antiviral Research Center (AVRC)
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University of California Los Angeles Medical Center - Westwood Clinic
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95816
        • University of California Davis Health
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University
    • Connecticut
      • North Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06473
        • Yale North Haven Medical Center- Winchester Center for Lung Disease
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 22612
        • University of South Florida/Tampa General Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30324
        • Emory University - Adult Cystic Fibrosis Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Michigan Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455-0341
        • University of Minnesota Medical Center
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11050
        • Northwell Health
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-3411
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i criteri di inclusione per poter partecipare allo studio:

  1. Adulto (>/= 18 anni) al momento dello screening.

  2. Diagnosi di FC confermata basata su una sindrome clinica compatibile confermata da un test anormale del cloruro nel sudore o da due variazioni del gene CFTR.*

    *Può essere ottenuto dalla documentazione in cartella clinica; i risultati dei test effettivi non sono necessari.

  3. Probabilmente in grado di produrre almeno 2 ml di espettorato durante una raccolta di espettorato di 30 minuti a seguito di un trattamento con soluzione salina ipertonica o altro approccio per aumentare la produzione di espettorato.*

    **Determinato dall'investigatore o dal suo giudizio designato. Gli approcci per ottenere l'espettorato possono includere, ma non sono limitati a, soluzione salina ipertonica inalata (ad es. 3%, 7% o 10%), bicarbonato ipertonico inalato, mannitolo inalato o espettorato spontaneo. Lo stesso approccio dovrebbe essere utilizzato per tutte le raccolte di espettorato per un dato soggetto.

  4. P. aeruginosa (indipendentemente dalle unità formanti colonia (CFU)/mL) isolata da espettorato, coltura faringea o altro campione respiratorio negli ultimi 12 mesi.
  5. Isolamento confermato di P. aeruginosa da un campione di espettorato durante la visita di screening.
  6. In grado di fornire il consenso informato.
  7. Capace e disposto a completare tutte le visite di studio ed eseguire tutte le procedure richieste dal protocollo.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno qualsiasi dei criteri di esclusione non saranno arruolati nello studio:

  1. Peso corporeo < 30 kg.
  2. Volume espiratorio forzato 1 secondo < 20% del valore previsto allo screening, utilizzando le equazioni di Hankinson.

  3. LFT elevati ottenuti allo screening.*

    *un. Alanina aminotransferasi (ALT) > 5 x il limite superiore della norma (ULN) o aspartato transaminasi (AST) > 5 x ULN o bilirubina totale > 3 x ULN, O b. Bilirubina totale > 1,5 x ULN combinata con ALT > 3 x ULN o AST > 3 x ULN. ULN riflette gli intervalli di laboratorio locali.

  4. Malattia clinica acuta che richiede un nuovo antibiotico (orale, parenterale) o per via inalatoria

    *Non include i farmaci soppressivi cronici o i farmaci a dosaggio ciclico come gli antibiotici per via inalatoria.

  5. Donne in gravidanza, che pianificano una gravidanza durante il periodo dello studio o che allattano.* *Le donne in età fertile devono avere un test della beta-gonadotropina corionica sierica negativa durante lo screening e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per la durata dello studio.*

    *Una femmina è considerata potenzialmente fertile a meno che non sia in postmenopausa o sterilizzata chirurgicamente e siano trascorsi almeno 3 mesi dalla procedura di sterilizzazione.

    1. Le procedure di sterilizzazione chirurgica femminile comprendono la legatura delle tube, la salpingectomia bilaterale, l'isterectomia o l'ooforectomia bilaterale.
    2. La donna è considerata in postmenopausa se ha più di 45 anni e ha trascorso almeno 12 mesi senza un periodo mestruale spontaneo senza altra causa nota o sospetta.
    3. Metodi contraccettivi efficaci includono (a) astinenza, (b) vasectomia del partner, (c) dispositivi intrauterini, (d) impianti ormonali (come Implanon) o (e) altri metodi ormonali (pillola anticoncezionale, iniezioni, cerotti, anelli).
  6. Trattamento attivo di qualsiasi microrganismo micobatterico o fungino

  7. Prevista necessità di modificare i regimi antibiotici cronici durante il periodo di studio.*

    *I soggetti che assumono farmaci a dosaggio ciclico come gli antibiotici per via inalatoria, devono essere in grado ed esprimere la volontà di mantenere costanti le terapie al momento dello screening (rimanere in terapia o non rimanere in terapia) per tutta la durata del periodo di follow-up ( circa 30 giorni). I soggetti in terapia antimicrobica soppressiva cronica devono essere in grado ed esprimere la volontà di rimanere sulle terapie per la durata del loro periodo di follow-up. Ciò include la terapia cronica con azitromicina.

  8. Allergia nota a qualsiasi componente del prodotto in studio.
  9. Qualsiasi risultato significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe pericoloso per il soggetto partecipare a questo studio.
  10. Arruolato in una sperimentazione clinica all'interno
  11. Attualmente o precedentemente iscritto a questa sperimentazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Fase 2a Braccio 1
25 ml di soluzione salina di cloruro di sodio allo 0,9% somministrata per via endovenosa per 30 minuti come dose singola. N=8
Altro: Placebo
Cloruro di sodio allo 0,9%.
Comparatore placebo: Fase 2b Braccio 1
25 ml di soluzione salina di cloruro di sodio allo 0,9% somministrata per via endovenosa per 30 minuti come dose singola. N=17
Altro: Placebo
Cloruro di sodio allo 0,9%.
Comparatore attivo: Fase 1/2a Braccio 2
4x10^7 unità formanti placca (PFU) di WRAIR-PAM-CF1 somministrate per via endovenosa con circa 25 mL di soluzione salina di cloruro di sodio allo 0,9% per 30 minuti come singola dose. Stadio 1: N=2 (soggetti sentinella); Fase 2a: N=8
Biologico: WRAIR-PAM-CF1
Combinazione di batteriofagi composta dai seguenti fagi: PaWRA01Phi11, PaWRA01Phi39, PaWRA02Phi83 e PaWRA02Phi87.
Comparatore attivo: Fase 1/2a Braccio 3
4x10^8 unità formanti placca (PFU) di WRAIR-PAM-CF1 somministrate per via endovenosa con circa 25 mL di soluzione salina di cloruro di sodio allo 0,9% per 30 minuti come singola dose. Stadio 1: N=2 (soggetti sentinella); Fase 2a: N=8
Biologico: WRAIR-PAM-CF1
Combinazione di batteriofagi composta dai seguenti fagi: PaWRA01Phi11, PaWRA01Phi39, PaWRA02Phi83 e PaWRA02Phi87.
Comparatore attivo: Fase 1/2a Braccio 4
4x10^9 unità formanti placca (PFU) di WRAIR-PAM-CF1 somministrate per via endovenosa con circa 25 mL di soluzione salina di cloruro di sodio allo 0,9% per 30 minuti come singola dose. Stadio 1: N=2 (soggetti sentinella); Fase 2a: N=8
Biologico: WRAIR-PAM-CF1
Combinazione di batteriofagi composta dai seguenti fagi: PaWRA01Phi11, PaWRA01Phi39, PaWRA02Phi83 e PaWRA02Phi87.
Comparatore attivo: Fase 2b Braccio 2
Concentrazione di WRAIR-PAM-CF1 determinata dopo l'analisi post fase 2a, somministrata per via endovenosa con 25 mL di soluzione salina di cloruro di sodio allo 0,9% per 30 minuti come dose singola. N=17
Biologico: WRAIR-PAM-CF1
Combinazione di batteriofagi composta dai seguenti fagi: PaWRA01Phi11, PaWRA01Phi39, PaWRA02Phi83 e PaWRA02Phi87.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nel log10 del conteggio totale delle colonie di P. aeruginosa nelle colture quantitative dell'espettorato
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 30 ± 7
Dal giorno 1 al giorno 30 ± 7
Numero di eventi avversi insorti durante il trattamento di grado 2 o superiore
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 30 ± 7
Dal giorno 1 al giorno 30 ± 7
Desiderabilità del ranking dei risultati (DOOR)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 8 + 3
Grado 1 (più desiderabile): Nessun evento avverso grave (SAE) (correlato al prodotto in studio) e riduzione > 2 log10 delle unità formanti colonie (CFU)/mL di P. aeruginosa; Grado 2: Nessun SAE (correlato al prodotto in studio) e riduzione di 1-2 log10 in P. aeruginosa CFU/mL; Grado 3: Nessun SAE (correlato al prodotto in studio) e riduzione <1 log10 di P. aeruginosa CFU/mL; Grado 4 (meno desiderabile): SAE (relativo al prodotto in studio)
Dal giorno 1 al giorno 8 + 3

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 ottobre 2022

Completamento primario (Effettivo)

10 aprile 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

10 aprile 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 luglio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 luglio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

12 luglio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 dicembre 2025

Ultimo verificato

7 febbraio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20-0001
  • 2UM1AI104681-08 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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