Испытание фазы 1b/2 безопасности и микробиологической активности терапии бактериофагами у субъектов с муковисцидозом, колонизированных синегнойной палочкой

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. Взрослый (>/= 18 лет) на момент скрининга.

2. Подтвержденный диагноз муковисцидоза на основании совместимого клинического синдрома, подтвержденного либо аномальным тестом на хлориды пота, либо двумя вариациями гена CFTR*.

   *Можно получить из медицинской документации; фактические результаты испытаний не нужны.

3. Вероятно, способен произвести не менее 2 мл мокроты в течение 30-минутного сбора мокроты после обработки гипертоническим раствором или другого подхода для увеличения образования мокроты.*

   **Определяется следователем или уполномоченным им лицом. Подходы к получению мокроты могут включать, но не ограничиваться ими, ингаляции гипертонического солевого раствора (например, 3%, 7% или 10%), вдыхание гипертонического бикарбоната, вдыхание маннита или спонтанное отхаркивание мокроты. Такой же подход следует использовать для всех сборов мокроты для данного субъекта.

4. P. aeruginosa (независимо от колониеобразующих единиц (КОЕ)/мл), выделенная из мокроты, посева из горла или другого образца из дыхательных путей за последние 12 месяцев.
5. Подтвержденное выделение P. aeruginosa из образца отхаркиваемой мокроты во время визита для скрининга.
6. Способен дать информированное согласие.
7. Способен и желает завершить все учебные визиты и выполнить все процедуры, требуемые протоколом.

Критерий исключения:

Субъекты, соответствующие любому из критериев исключения, не будут включены в исследование:

1. Масса тела < 30 кг.
2. Объем форсированного выдоха за 1 секунду < 20% от прогнозируемого значения при скрининге с использованием уравнений Ханкинсона.

3. Повышенные значения LFT, полученные при скрининге.*

   *а. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 5 x ВГН или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 5 x ВГН или общий билирубин > 3 x ВГН, ИЛИ b. Общий билирубин > 1,5 х ВГН в сочетании либо с АЛТ > 3 х ВГН, либо с АСТ > 3 х ВГН. ВГН отражает местные лабораторные диапазоны.

4. Острое клиническое заболевание, требующее нового (перорального, парентерального) или ингаляционного(ых) антибиотика(ов)

   * Не включает хронические супрессивные препараты или препараты циклического дозирования, такие как ингаляционные антибиотики.

5. Женщины, которые беременны, планируют забеременеть в период исследования или кормят грудью.* *Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на бета-человеческий хорионический гонадотропин в сыворотке во время скрининга и согласиться использовать эффективный метод контрацепции на время исследования.*

   * Женщина считается способной к деторождению, если только она не находится в постменопаузе или не подверглась хирургической стерилизации и не прошло не менее 3 месяцев после процедуры стерилизации.

   1. Женские хирургические процедуры стерилизации включают перевязку маточных труб, двустороннюю сальпингэктомию, гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию.
   2. Женщина считается находящейся в постменопаузе, если она старше 45 лет и у нее не было спонтанных менструаций в течение как минимум 12 месяцев без какой-либо другой известной или предполагаемой причины.
   3. К эффективным методам контрацепции относятся (а) воздержание, (б) вазэктомия партнера, (в) внутриматочные спирали, (г) гормональные имплантаты (например, импланон) или (д) другие гормональные методы (противозачаточные таблетки, инъекции, пластыри, вагинальные кольца).
6. Активное лечение любых микобактериальных или грибковых организмов

7. Предполагаемая необходимость изменения хронических режимов антибиотикотерапии в течение периода исследования.*

   * Субъекты, получающие циклические дозы лекарств, таких как ингаляционные антибиотики, должны быть в состоянии и выражать готовность поддерживать постоянную терапию во время скрининга (либо продолжать терапию, либо не продолжать терапию) в течение периода последующего наблюдения ( примерно 30 дней). Субъекты, получающие хроническую супрессивную противомикробную терапию, должны быть в состоянии и выражать готовность продолжать лечение в течение периода последующего наблюдения. Это включает постоянную терапию азитромицином.

8. Известная аллергия на любой компонент исследуемого продукта.
9. Любое существенное открытие, которое, по мнению исследователя, сделает небезопасным участие испытуемого в этом исследовании.
10. Включен в клиническое исследование в течение
11. В настоящее время или ранее зарегистрированы в этом испытании.