Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание фазы 1b/2 безопасности и микробиологической активности терапии бактериофагами у субъектов с муковисцидозом, колонизированных синегнойной палочкой

18 июня 2026 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Фаза 1b/2, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование безопасности и микробиологической активности однократной дозы бактериофаговой терапии у субъектов с муковисцидозом, колонизированных Pseudomonas aeruginosa

Это исследование фазы 1b/2 однократной дозы внутривенного (в/в) бактериофага у мужчин и небеременных женщин в возрасте не менее 18 лет с диагнозом муковисцидоз (МВ). Это клиническое исследование предназначено для оценки безопасности и микробиологической активности продукта бактериофага WRAIR_PAM-CF1, направленного против Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с клинически стабильным муковисцидозом, хронически колонизированных P. aeruginosa. WRAIR_PAM-CF1 представляет собой 4-компонентную смесь против псевдомонадных бактериофагов, содержащую от 4 x 10^7 до 4 x 10^9 бляшкообразующих единиц (БОЕ) бактериофага. Регистрация будет происходить в 20 клинических центрах в Соединенных Штатах. На этапе 1 два подходящих субъекта будут назначены в каждую из трех групп дозирования, получающих разовую дозу внутривенной терапии бактериофагами (4 x 10^7 БОЕ, 4 x 10^8 БОЕ и 4 x 10^9 БОЕ; всего из 6 контрольных субъектов) с последующим периодом наблюдения 30 ± 7 дней. Если в течение 96 часов после введения бактериофага всем субъектам Sentinel на этапе 1 не будет выявлено ни одного SAE (связанного с исследуемым продуктом), исследование перейдет к этапу 2. На этапе 2a 32 субъекта будут включены в одну из 4 групп ( плацебо внутривенно, 4 x 10^7 БОЕ, 4 x 10^8 БОЕ и 4 x 10^9 БОЕ) в распределении 1:1:1:1. Промежуточный анализ будет выполнен после того, как все субъекты завершат контрольный визит 7 на 30-й день, чтобы выбрать внутривенную дозу бактериофага с наиболее благоприятным профилем безопасности и микробиологической активности. На этапе 2b субъекты будут рандомизированы в группу бактериофага (доза выбирается на основе промежуточного анализа после этапа 2a) или группу плацебо. Ожидается, что окончательный размер выборки составит до 72 человек, из них до 25 человек в группе плацебо и до 25 человек в дозе бактериофага стадии 2b.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование фазы 1b/2 однократной дозы внутривенного (в/в) бактериофага у мужчин и небеременных женщин в возрасте не менее 18 лет с диагнозом муковисцидоз (МВ). Это клиническое исследование предназначено для оценки безопасности и микробиологической активности продукта бактериофага WRAIR_PAM-CF1, направленного против P. aeruginosa, у пациентов с клинически стабильным муковисцидозом, хронически колонизированных P. aeruginosa. WRAIR_PAM-CF1 представляет собой 4-компонентную смесь против псевдомонадных бактериофагов, содержащую от 4 x 10^7 до 4 x 10^9 бляшкообразующих единиц (БОЕ) бактериофага. Регистрация будет происходить в 20 клинических центрах в Соединенных Штатах. На этапе 1 два контрольных субъекта будут назначены в каждую из трех дозирующих групп, получающих разовую дозу внутривенной терапии бактериофагами (4 x 10^7 БОЕ, 4 x 10^8 БОЕ и 4 x 10^9 БОЕ; всего из 6 контрольных субъектов) с последующим периодом наблюдения 30 ± 7 дней. Если в течение 96 часов после введения бактериофага всем субъектам Sentinel на этапе 1 не будет выявлено ни одного SAE (связанного с исследуемым продуктом), исследование перейдет к этапу 2. На этапе 2a 32 субъекта будут включены в одну из 4 групп ( плацебо внутривенно, 4 x 10^7 БОЕ, 4 x 10^8 БОЕ и 4 x 10^9 БОЕ) в распределении 1:1:1:1. Промежуточный анализ будет выполнен после того, как все субъекты завершат контрольный визит 7 на 30-й день, чтобы выбрать внутривенную дозу бактериофага с наиболее благоприятным профилем безопасности и микробиологической активности. На этапе 2b субъекты будут рандомизированы в группу бактериофага (доза выбирается на основе промежуточного анализа после этапа 2a) или группу плацебо. Ожидается, что окончательный размер выборки составит до 72 человек, из них до 25 человек в группе плацебо и до 25 человек в дозе бактериофага стадии 2b. Основные цели этого исследования: 1) описать безопасность однократной внутривенной терапии бактериофагами у клинически стабильных субъектов с муковисцидозом и наличием P. aeruginosa в отхаркиваемой мокроте; 2) описать микробиологическую активность однократной внутривенной терапии бактериофагами у клинически стабильных больных МВ с P. aeruginosa в отхаркиваемой мокроте; 3) описывают соотношение пользы и риска однократной внутривенной терапии бактериофагами у клинически стабильных пациентов с муковисцидозом и наличием P. aeruginosa в отхаркиваемой мокроте.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

73

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724-0001
        • The University of Arizona - Banner University Medical Center Tucson Campus - Tucson
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • University of California, San Diego
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92121
        • University of California, San Diego (UCSD) - Antiviral Research Center (AVRC)
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California Los Angeles Medical Center - Westwood Clinic
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95816
        • University of California Davis Health
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University
    • Connecticut
      • North Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06473
        • Yale North Haven Medical Center- Winchester Center for Lung Disease
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 22612
        • University of South Florida/Tampa General Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30324
        • Emory University - Adult Cystic Fibrosis Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Michigan Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455-0341
        • University of Minnesota Medical Center
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11050
        • Northwell Health
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-3411
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании:

  1. Взрослый (>/= 18 лет) на момент скрининга.

  2. Подтвержденный диагноз муковисцидоза на основании совместимого клинического синдрома, подтвержденного либо аномальным тестом на хлориды пота, либо двумя вариациями гена CFTR*.

    *Можно получить из медицинской документации; фактические результаты испытаний не нужны.

  3. Вероятно, способен произвести не менее 2 мл мокроты в течение 30-минутного сбора мокроты после обработки гипертоническим раствором или другого подхода для увеличения образования мокроты.*

    **Определяется следователем или уполномоченным им лицом. Подходы к получению мокроты могут включать, но не ограничиваться ими, ингаляции гипертонического солевого раствора (например, 3%, 7% или 10%), вдыхание гипертонического бикарбоната, вдыхание маннита или спонтанное отхаркивание мокроты. Такой же подход следует использовать для всех сборов мокроты для данного субъекта.

  4. P. aeruginosa (независимо от колониеобразующих единиц (КОЕ)/мл), выделенная из мокроты, посева из горла или другого образца из дыхательных путей за последние 12 месяцев.
  5. Подтвержденное выделение P. aeruginosa из образца отхаркиваемой мокроты во время визита для скрининга.
  6. Способен дать информированное согласие.
  7. Способен и желает завершить все учебные визиты и выполнить все процедуры, требуемые протоколом.

Критерий исключения:

Субъекты, соответствующие любому из критериев исключения, не будут включены в исследование:

  1. Масса тела < 30 кг.
  2. Объем форсированного выдоха за 1 секунду < 20% от прогнозируемого значения при скрининге с использованием уравнений Ханкинсона.

  3. Повышенные значения LFT, полученные при скрининге.*

    *а. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 5 x ВГН или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 5 x ВГН или общий билирубин > 3 x ВГН, ИЛИ b. Общий билирубин > 1,5 х ВГН в сочетании либо с АЛТ > 3 х ВГН, либо с АСТ > 3 х ВГН. ВГН отражает местные лабораторные диапазоны.

  4. Острое клиническое заболевание, требующее нового (перорального, парентерального) или ингаляционного(ых) антибиотика(ов)

    * Не включает хронические супрессивные препараты или препараты циклического дозирования, такие как ингаляционные антибиотики.

  5. Женщины, которые беременны, планируют забеременеть в период исследования или кормят грудью.* *Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на бета-человеческий хорионический гонадотропин в сыворотке во время скрининга и согласиться использовать эффективный метод контрацепции на время исследования.*

    * Женщина считается способной к деторождению, если только она не находится в постменопаузе или не подверглась хирургической стерилизации и не прошло не менее 3 месяцев после процедуры стерилизации.

    1. Женские хирургические процедуры стерилизации включают перевязку маточных труб, двустороннюю сальпингэктомию, гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию.
    2. Женщина считается находящейся в постменопаузе, если она старше 45 лет и у нее не было спонтанных менструаций в течение как минимум 12 месяцев без какой-либо другой известной или предполагаемой причины.
    3. К эффективным методам контрацепции относятся (а) воздержание, (б) вазэктомия партнера, (в) внутриматочные спирали, (г) гормональные имплантаты (например, импланон) или (д) другие гормональные методы (противозачаточные таблетки, инъекции, пластыри, вагинальные кольца).
  6. Активное лечение любых микобактериальных или грибковых организмов

  7. Предполагаемая необходимость изменения хронических режимов антибиотикотерапии в течение периода исследования.*

    * Субъекты, получающие циклические дозы лекарств, таких как ингаляционные антибиотики, должны быть в состоянии и выражать готовность поддерживать постоянную терапию во время скрининга (либо продолжать терапию, либо не продолжать терапию) в течение периода последующего наблюдения ( примерно 30 дней). Субъекты, получающие хроническую супрессивную противомикробную терапию, должны быть в состоянии и выражать готовность продолжать лечение в течение периода последующего наблюдения. Это включает постоянную терапию азитромицином.

  8. Известная аллергия на любой компонент исследуемого продукта.
  9. Любое существенное открытие, которое, по мнению исследователя, сделает небезопасным участие испытуемого в этом исследовании.
  10. Включен в клиническое исследование в течение
  11. В настоящее время или ранее зарегистрированы в этом испытании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Этап 2а Рукав 1
25 мл 0,9-процентного солевого раствора хлорида натрия вводят внутривенно в течение 30 минут в виде разовой дозы. N=8
Другой: Плацебо
0,9 процента хлорида натрия
Плацебо Компаратор: Этап 2b Рукав 1
25 мл 0,9-процентного солевого раствора хлорида натрия вводят внутривенно в течение 30 минут в виде разовой дозы. N=17
Другой: Плацебо
0,9 процента хлорида натрия
Активный компаратор: Этап 1/2а Рукав 2
4x10 ^ 7 бляшкообразующих единиц (БОЕ) WRAIR-PAM-CF1 вводят внутривенно с примерно 25 мл 0,9-процентного солевого раствора хлорида натрия в течение 30 минут в виде разовой дозы. Стадия 1: N=2 (дозорные субъекты); Этап 2а: N=8
Биологический: WRAIR-PAM-CF1
Комбинация бактериофагов, состоящая из следующих фагов: PaWRA01Phi11, PaWRA01Phi39, PaWRA02Phi83 и PaWRA02Phi87.
Активный компаратор: Этап 1/2а Рукав 3
4x10^8 бляшкообразующих единиц (БОЕ) WRAIR-PAM-CF1 вводят внутривенно с примерно 25 мл 0,9-процентного солевого раствора хлорида натрия в течение 30 минут в виде разовой дозы. Стадия 1: N=2 (дозорные субъекты); Этап 2а: N=8
Биологический: WRAIR-PAM-CF1
Комбинация бактериофагов, состоящая из следующих фагов: PaWRA01Phi11, PaWRA01Phi39, PaWRA02Phi83 и PaWRA02Phi87.
Активный компаратор: Этап 1/2а Рукав 4
4x10^9 бляшкообразующих единиц (БОЕ) WRAIR-PAM-CF1 вводят внутривенно с примерно 25 мл 0,9% солевого раствора хлорида натрия в течение 30 минут в виде разовой дозы. Стадия 1: N=2 (дозорные субъекты); Этап 2а: N=8
Биологический: WRAIR-PAM-CF1
Комбинация бактериофагов, состоящая из следующих фагов: PaWRA01Phi11, PaWRA01Phi39, PaWRA02Phi83 и PaWRA02Phi87.
Активный компаратор: Этап 2b Рукав 2
Концентрация WRAIR-PAM-CF1, определенная после анализа после этапа 2a, вводится внутривенно с 25 мл 0,9% солевого раствора хлорида натрия в течение 30 минут в виде разовой дозы. N=17
Биологический: WRAIR-PAM-CF1
Комбинация бактериофагов, состоящая из следующих фагов: PaWRA01Phi11, PaWRA01Phi39, PaWRA02Phi83 и PaWRA02Phi87.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Number of Participants That Experienced Grade 2 or Higher Treatment-emergent Adverse Events in the ITT Population
Временное ограничение: Day 1 through Day 30
An event that occurred during the treatment period was considered a treatment-emergent AE if it was not present before the first dose of investigational product or was present before the first dose of investigational product and increased in severity during the treatment period.
Day 1 through Day 30
Change From Baseline to Day 30 in log10 P. Aeruginosa Total Colony Counts in Quantitative Sputum Cultures After Administration of IV Bacteriophages/Placebo in Stage 2a and 2b
Временное ограничение: Day 1 Post-infusion, Day 2, Day 5, Day 8, and Day 30
Mean change from baseline in log10-transformed counts of P. aeruginosa colony forming units per milliliter (CFU/mL) is presented for each time point through Day 30 as well as for each participant's minimum and maximum change from baseline. Undetectable colony counts are substituted with the limit of detection (LOD) of the assay (1 x 10^4 CFU/mL).
Day 1 Post-infusion, Day 2, Day 5, Day 8, and Day 30
Desirability of Outcome Ranking (DOOR) Probability Calculated Using the Greatest Reduction by Day 8 Follow-up Visit in Stage 2a and 2b
Временное ограничение: Day 1 Post-infusion, Day 2, Day 5, and Day 8
A DOOR rank is calculated for each participant based on the following ranking from most (rank 1) to least (rank 4) desirable outcome using each participant's greatest reduction from baseline in log10 P. aeruginosa CFU/mL by Day 8: Rank 1=No SAE (related to study product) and > 2 log10 reduction in P. aeruginosa CFU/mL. Rank 2=No SAE (related to study product) and 1-2 log10 reduction in P. aeruginosa CFU/mL. Rank 3=No SAE (related to study product) and < 1 log10 reduction in P. aeruginosa CFU/mL. Rank 4=SAE (related to study product). The DOOR probability is estimated by: Pr[DOOR]= Pr[DOORIV > DOORP] + 1/2Pr[DOORIV = DOORP] where DOORIV and DOORP are the DOOR ranks for bacteriophage (phage) and placebo arms, Pr[DOORIV > DOORP] is the proportion of DOOR ranks from IV phage dose exceeding DOOR ranks from placebo, and Pr[DOORIV = DOORP] is the proportion of phage and placebo DOOR ranks being the same. Undetectable colony counts are substituted with the LOD of the assay (1 x 10^4 CFU/mL)
Day 1 Post-infusion, Day 2, Day 5, and Day 8
Change From Baseline to Day 30 in log10 P. Aeruginosa Total Colony Counts in Quantitative Sputum Cultures After Administration of IV Bacteriophages/Placebo, Sensitivity Analysis for Stage 2a and 2b
Временное ограничение: Day 1 Post-infusion, Day 2, Day 5, Day 8, and Day 30
Mean change from baseline in log10-transformed counts of P. aeruginosa colony forming units per milliliter (CFU/mL) is presented for each time point through Day 30 as well as for each participant's minimum and maximum change from baseline. Undetectable colony counts are treated as missing.
Day 1 Post-infusion, Day 2, Day 5, Day 8, and Day 30
Desirability of Outcome Ranking (DOOR) Probability Calculated Using the Greatest Reduction by Day 8 Follow-up Visit, Sensitivity Analysis for Stage 2a and 2b
Временное ограничение: Day 1 Post-infusion, Day 2, Day 5, and Day 8

A DOOR rank is calculated for each participant based on the following ranking from most (rank 1) to least (rank 4) desirable outcome using each participant's greatest reduction from baseline in log10 P. aeruginosa CFU/mL by Day 8:

Rank 1 = No SAE (related to study product) and > 2 log10 reduction in P. aeruginosa CFU/mL.

Rank 2 = No SAE (related to study product) and 1-2 log10 reduction in P. aeruginosa CFU/mL.

Rank 3 = No SAE (related to study product) and < 1 log10 reduction in P. aeruginosa CFU/mL.

Rank 4 = SAE (related to study product).

The DOOR probability is estimated using:

Pr[DOOR]= Pr[DOORIV > DOORP] + 1/2Pr[DOORIV = DOORP] where DOORIV and DOORP are the DOOR ranks for bacteriophage (phage) and placebo arms, Pr[DOORIV > DOORP] is the proportion of DOOR ranks from IV phage dose exceeding DOOR ranks from placebo, and Pr[DOORIV = DOORP] is the proportion of phage and placebo DOOR ranks being the same. Undetectable colony counts are treated as missing.
Day 1 Post-infusion, Day 2, Day 5, and Day 8
Number of Susceptible to 4-bacteriophage Cocktail Subgroup Participants With Desirability of Outcome Ranking (DOOR) Probability Calculated Using the Greatest Reduction by Day 8 Follow-up Visit
Временное ограничение: Baseline through Day 8
A DOOR rank is calculated for each participant based on the following ranking from most (rank 1) to least (rank 4) desirable outcome using each participant's greatest reduction from baseline in log10 P. aeruginosa CFU/mL by Day 8: Rank 1=No SAE (related to study product) and > 2 log10 reduction in P. aeruginosa CFU/mL. Rank 2=No SAE (related to study product) and 1-2 log10 reduction in P. aeruginosa CFU/mL. Rank 3=No SAE (related to study product) and < 1 log10 reduction in P. aeruginosa CFU/mL. Rank 4=SAE (related to study product). The DOOR probability is estimated by: Pr[DOOR]= Pr[DOORIV > DOORP] + 1/2Pr[DOORIV = DOORP] where DOORIV and DOORP are the DOOR ranks for bacteriophage (phage) and placebo arms, Pr[DOORIV > DOORP] is the proportion of DOOR ranks from IV phage dose exceeding DOOR ranks from placebo, and Pr[DOORIV = DOORP] is the proportion of phage and placebo DOOR ranks being the same. Undetectable colony counts are substituted with the LOD of the assay (1 x 10^4 CFU/mL)
Baseline through Day 8
Number of Non-susceptible to 4-bacteriophage Cocktail Subgroup Participants With Desirability of Outcome Ranking (DOOR) Probability Calculated Using the Greatest Reduction by Day 8 Follow-up Visit
Временное ограничение: Baseline through Day 8
A DOOR rank is calculated for each participant based on the following ranking from most (rank 1) to least (rank 4) desirable outcome using each participant's greatest reduction from baseline in log10 P. aeruginosa CFU/mL by Day 8: Rank 1=No SAE (related to study product) and >2 log10 reduction in P. aeruginosa CFU/mL. Rank 2=No SAE (related to study product) and 1-2 log10 reduction in P. aeruginosa CFU/mL. Rank 3=No SAE (related to study product) and <1 log10 reduction in P. aeruginosa CFU/mL. Rank 4=SAE (related to study product). The DOOR probability is estimated using: Pr[DOOR]= Pr[DOORIV > DOORP] + 1/2Pr[DOORIV = DOORP] where DOORIV and DOORP are the DOOR ranks for bacteriophage (phage) and placebo arms, Pr[DOORIV > DOORP] is the proportion of DOOR ranks from IV phage dose exceeding DOOR ranks from placebo, and Pr[DOORIV = DOORP] is the proportion of phage and placebo DOOR ranks being the same. Undetectable colony counts are substituted with the LOD of the assay (1x10^4 CFU/mL).
Baseline through Day 8
Number of Co-colonized With Clinically Meaningful Organism Subgroup Participants With Desirability of Outcome Ranking (DOOR) Probability Calculated Using the Greatest Reduction by Day 8 Follow-up Visit
Временное ограничение: Baseline through Day 8
A DOOR rank is calculated for each participant based on the following ranking from most (rank 1) to least (rank 4) desirable outcome using each participant's greatest reduction from baseline in log10 P. aeruginosa CFU/mL by Day 8: Rank 1=No SAE (related to study product) and >2 log10 reduction in P. aeruginosa CFU/mL. Rank 2=No SAE (related to study product) and 1-2 log10 reduction in P. aeruginosa CFU/mL. Rank 3=No SAE (related to study product) and <1 log10 reduction in P. aeruginosa CFU/mL. Rank 4=SAE (related to study product). The DOOR probability is estimated using: Pr[DOOR]= Pr[DOORIV > DOORP] + 1/2Pr[DOORIV = DOORP] where DOORIV and DOORP are the DOOR ranks for bacteriophage (phage) and placebo arms, Pr[DOORIV > DOORP] is the proportion of DOOR ranks from IV phage dose exceeding DOOR ranks from placebo, and Pr[DOORIV = DOORP] is the proportion of phage and placebo DOOR ranks being the same. Undetectable colony counts are substituted with the LOD of the assay (1x10^4 CFU/mL).
Baseline through Day 8
Number of Not Co-colonized With Clinically Meaningful Organism Subgroup Participants With Desirability of Outcome Ranking (DOOR) Probability Calculated Using the Greatest Reduction by Day 8 Follow-up Visit
Временное ограничение: Baseline through Day 8
A DOOR rank is calculated for each participant based on the following ranking from most (rank 1) to least (rank 4) desirable outcome using each participant's greatest reduction from baseline in log10 P. aeruginosa CFU/mL by Day 8: Rank 1=No SAE (related to study product) and >2 log10 reduction in P. aeruginosa CFU/mL. Rank 2=No SAE (related to study product) and 1-2 log10 reduction in P. aeruginosa CFU/mL. Rank 3=No SAE (related to study product) and <1 log10 reduction in P. aeruginosa CFU/mL. Rank 4=SAE (related to study product). The DOOR probability is estimated using: Pr[DOOR]= Pr[DOORIV > DOORP] + 1/2Pr[DOORIV = DOORP] where DOORIV and DOORP are the DOOR ranks for bacteriophage (phage) and placebo arms, Pr[DOORIV > DOORP] is the proportion of DOOR ranks from IV phage dose exceeding DOOR ranks from placebo, and Pr[DOORIV = DOORP] is the proportion of phage and placebo DOOR ranks being the same. Undetectable colony counts are substituted with the LOD of the assay (1x10^4 CFU/mL).
Baseline through Day 8
Number of Susceptible to 4-bacteriophage Cocktail Subgroup, Sensitivity Analysis Participants With Desirability of Outcome Ranking (DOOR) Probability Calculated Using the Greatest Reduction by Day 8 Follow-up Visit
Временное ограничение: Baseline through Day 8

A DOOR rank is calculated for each participant based on the following ranking from most (rank 1) to least (rank 4) desirable outcome using each participant's greatest reduction from baseline in log10 P. aeruginosa CFU/mL by Day 8:

Rank 1 = No SAE (related to study product) and > 2 log10 reduction in P. aeruginosa CFU/mL.

Rank 2 = No SAE (related to study product) and 1-2 log10 reduction in P. aeruginosa CFU/mL.

Rank 3 = No SAE (related to study product) and < 1 log10 reduction in P. aeruginosa CFU/mL.

Rank 4 = SAE (related to study product).

The DOOR probability is estimated using:

Pr[DOOR]= Pr[DOORIV > DOORP] + 1/2Pr[DOORIV = DOORP] where DOORIV and DOORP are the DOOR ranks for bacteriophage (phage) and placebo arms, Pr[DOORIV > DOORP] is the proportion of DOOR ranks from IV phage dose exceeding DOOR ranks from placebo, and Pr[DOORIV = DOORP] is the proportion of phage and placebo DOOR ranks being the same. Undetectable colony counts are treated as missing.
Baseline through Day 8
Number of Non-susceptible to 4-bacteriophage Cocktail Subgroup, Sensitivity Analysis Participants With Desirability of Outcome Ranking (DOOR) Probability Calculated Using the Greatest Reduction by Day 8 Follow-up Visit
Временное ограничение: Baseline through Day 8

A DOOR rank is calculated for each participant based on the following ranking from most (rank 1) to least (rank 4) desirable outcome using each participant's greatest reduction from baseline in log10 P. aeruginosa CFU/mL by Day 8:

Rank 1 = No SAE (related to study product) and > 2 log10 reduction in P. aeruginosa CFU/mL.

Rank 2 = No SAE (related to study product) and 1-2 log10 reduction in P. aeruginosa CFU/mL.

Rank 3 = No SAE (related to study product) and < 1 log10 reduction in P. aeruginosa CFU/mL.

Rank 4 = SAE (related to study product).

The DOOR probability is estimated using:

Pr[DOOR]= Pr[DOORIV > DOORP] + 1/2Pr[DOORIV = DOORP] where DOORIV and DOORP are the DOOR ranks for bacteriophage (phage) and placebo arms, Pr[DOORIV > DOORP] is the proportion of DOOR ranks from IV phage dose exceeding DOOR ranks from placebo, and Pr[DOORIV = DOORP] is the proportion of phage and placebo DOOR ranks being the same. Undetectable colony counts are treated as missing.
Baseline through Day 8
Number of Co-colonized With Clinically Meaningful Organism Subgroup, Sensitivity Analysis Participants With Desirability of Outcome Ranking (DOOR) Probability Calculated Using the Greatest Reduction by Day 8 Follow-up Visit
Временное ограничение: Baseline through Day 8

A DOOR rank is calculated for each participant based on the following ranking from most (rank 1) to least (rank 4) desirable outcome using each participant's greatest reduction from baseline in log10 P. aeruginosa CFU/mL by Day 8:

Rank 1 = No SAE (related to study product) and > 2 log10 reduction in P. aeruginosa CFU/mL.

Rank 2 = No SAE (related to study product) and 1-2 log10 reduction in P. aeruginosa CFU/mL.

Rank 3 = No SAE (related to study product) and < 1 log10 reduction in P. aeruginosa CFU/mL.

Rank 4 = SAE (related to study product).

The DOOR probability is estimated using:

Pr[DOOR]= Pr[DOORIV > DOORP] + 1/2Pr[DOORIV = DOORP] where DOORIV and DOORP are the DOOR ranks for bacteriophage (phage) and placebo arms, Pr[DOORIV > DOORP] is the proportion of DOOR ranks from IV phage dose exceeding DOOR ranks from placebo, and Pr[DOORIV = DOORP] is the proportion of phage and placebo DOOR ranks being the same. Undetectable colony counts are treated as missing.
Baseline through Day 8
Number of Not Co-colonized With Clinically Meaningful Organism Subgroup, Sensitivity Analysis Participants With Desirability of Outcome Ranking (DOOR) Probability Calculated Using the Greatest Reduction by Day 8 Follow-up Visit
Временное ограничение: Baseline through Day 8

A DOOR rank is calculated for each participant based on the following ranking from most (rank 1) to least (rank 4) desirable outcome using each participant's greatest reduction from baseline in log10 P. aeruginosa CFU/mL by Day 8:

Rank 1 = No SAE (related to study product) and > 2 log10 reduction in P. aeruginosa CFU/mL.

Rank 2 = No SAE (related to study product) and 1-2 log10 reduction in P. aeruginosa CFU/mL.

Rank 3 = No SAE (related to study product) and < 1 log10 reduction in P. aeruginosa CFU/mL.

Rank 4 = SAE (related to study product).

The DOOR probability is estimated using:

Pr[DOOR]= Pr[DOORIV > DOORP] + 1/2Pr[DOORIV = DOORP] where DOORIV and DOORP are the DOOR ranks for bacteriophage (phage) and placebo arms, Pr[DOORIV > DOORP] is the proportion of DOOR ranks from IV phage dose exceeding DOOR ranks from placebo, and Pr[DOORIV = DOORP] is the proportion of phage and placebo DOOR ranks being the same. Undetectable colony counts are treated as missing.
Baseline through Day 8

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 октября 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 апреля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 апреля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20-0001
  • 2UM1AI104681-08 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться