Stabilní analog glukagonu podávaný bihormonálním systémem s uzavřenou smyčkou (STABLE-1)

Pozadí studie:

Inreda Diabetic B.V. (Goor, Nizozemsko) vyvinula bihormonální reaktivní systém s uzavřenou smyčkou pro automatizaci regulace glukózy (umělý pankreas; AP) u pacientů s diabetes mellitus 1. V současném AP s označením CE se jako glukagon používá GlucaGen® (Novo Nordisk, Dánsko). Tato formulace glukagonu není stabilní, a proto by mohlo dojít k fibrilaci a okluzi infuzní soupravy, což má za následek snížený účinek glukagonu s rizikem hypoglykémie. Dasiglukagon (Zealand Pharma, Dánsko) je analog glukagonu stabilní ve vodném roztoku, a proto netrpí fibrilací.

Cíl studie:

Hlavním cílem je určit proveditelnost dasiglukagonu v systému Inreda AP. Sekundárními cíli je posouzení bezpečnostních parametrů, rozdíly ve farmakodynamice mezi dasiglukagonem a GlucaGen® a rozdíly ve výsledcích souvisejících s AP.

Studovat design:

Tato studie je jednocentrová, dvojitě zaslepená, randomizovaná, zkřížená studie, která bude prováděna ambulantně.

Studijní populace:

Studijní populace bude zahrnovat 12 subjektů s diabetem 1. typu používajících AP systém. Kritéria pro zařazení jsou subjekty od 18 let a starší a léčené systémem Inreda AP po dobu minimálně 1 měsíce.

Zásah:

Intervence zahrnuje použití dasiglukagonu podávaného systémem Inreda AP. Subjekt bude randomizován tak, aby dostával buď dasiglukagon nebo GlucaGen® během prvních tří dnů. Po vymývací periodě čtyř dnů bude subjekt převeden na alternativní léčbu. Během obou studijních období si subjekty musí vést deník, cvičit, mít u sebe přístupový bod WiFi a mít určitá omezení v jídle.

Primární parametry studie/výsledek studie:

Hlavním parametrem pro vyjádření proveditelnosti je čas v rozmezí (3,9 - 10,0 mmol/l), který bude porovnáván mezi dasiglukagonem a referenčním glukagonem.

Parametry sekundárního studia/výsledek studia:

• Bezpečnost bude vyjádřena jako vedlejší účinky dasiglukagonu ve srovnání s vedlejšími účinky GlucaGen.
• Množství extra příjmu potravy k prevenci/potírání hypoglykémie.
• Farmakodynamika bude vyjádřena v poměru času stráveného v hypo-/hyperglykémii, mediánu/průměru hodnoty glukózy, glykemické variability a PD křivek, které budou všechny porovnány mezi dasiglukagonem a referenčním glukagonem.
• Výsledky související s AP budou vyjádřeny v denní podávané (udržovací) dávce inzulínu/glukagonu a procentuálním podílu času, po který je algoritmus uzavřené smyčky aktivní.