Стабильный аналог глюкагона, управляемый бигормональной системой замкнутого цикла (STABLE-1)

Предыстория исследования:

Inreda Diabetic B.V. (Goor, Нидерланды) разработала бигормональную реактивную систему замкнутого цикла для автоматизации регуляции уровня глюкозы (искусственная поджелудочная железа; AP) у пациентов с сахарным диабетом 1 типа. В текущем AP с маркировкой CE GlucaGen® (Novo Nordisk, Дания) используется в качестве глюкагона. Этот состав глюкагона не является стабильным, поэтому может произойти фибрилляция и окклюзия инфузионного набора, что приведет к снижению действия глюкагона с риском гипогликемии. Дасиглюкагон (Zealand Pharma, Дания) является аналогом глюкагона, стабильным в водном растворе и поэтому не подвержен фибрилляции.

Цель исследования:

Основная цель состоит в том, чтобы определить применимость дасиглюкагона в AP-системе Inreda. Второстепенными целями являются оценка параметров безопасности, различий в фармакодинамике между дасиглюкагоном и GlucaGen® и различий в исходах, связанных с ОП.

Дизайн исследования:

Это исследование представляет собой одноцентровое двойное слепое рандомизированное перекрестное исследование, которое будет проводиться амбулаторно.

Исследуемая популяция:

Исследуемая популяция будет состоять из 12 пациентов с диабетом 1 типа, использующих систему AP. Критериями включения являются субъекты от 18 лет и старше, получающие лечение системой Inreda AP в течение как минимум 1 месяца.

Вмешательство:

Вмешательство включает использование дасиглюкагона, вводимого системой Inreda AP. Субъекты будут рандомизированы для получения либо дасиглюкагона, либо GlucaGen® в течение первых трех дней. После периода вымывания в течение четырех дней субъект будет переведен на альтернативное лечение. В течение обоих периодов исследования испытуемые должны были вести дневник, выполнять упражнения, иметь при себе точку доступа Wi-Fi и иметь некоторые ограничения в еде.

Первичные параметры исследования/результаты исследования:

Основным параметром для выражения целесообразности является время в диапазоне (3,9–10,0 ммоль/л), которое будет сравниваться между дазиглюкагоном и эталонным глюкагоном.

Вторичные параметры исследования/результаты исследования:

• Безопасность будет выражаться в побочных эффектах дасиглюкагона по сравнению с побочными эффектами GlucaGen.
• Количество дополнительных приемов пищи для профилактики/борьбы с гипогликемией.
• Фармакодинамика будет выражаться в пропорции времени, проведенного в условиях гипо-/гипергликемии, медианы/среднего значения глюкозы, гликемической вариабельности и кривых PD, которые будут сравниваться между дасиглюкагоном и эталонным глюкагоном.
• Исходы, связанные с AP, будут выражаться в ежедневно вводимой (поддерживающей) дозе инсулина/глюкагона и проценте времени, в течение которого алгоритм замкнутого контура активен.