Stabilny analog glukagonu podawany przez bihormonalny system zamkniętej pętli (STABLE-1)

Tło nauki:

Firma Inreda Diabetic B.V. (Goor, Holandia) opracowała bihormonalny, reaktywny system zamkniętej pętli do automatyzacji regulacji glukozy (sztuczna trzustka; AP) u pacjentów z cukrzycą typu 1. W obecnym AP z oznaczeniem CE jako glukagon stosowany jest GlucaGen® (Novo Nordisk, Dania). Ta postać glukagonu nie jest stabilna i dlatego może wystąpić fibrylacja i zatkanie zestawu infuzyjnego, co skutkuje zmniejszonym działaniem glukagonu z ryzykiem hipoglikemii. Dasiglucagon (Zealand Pharma, Dania) jest analogiem glukagonu stabilnym w roztworze wodnym i dlatego nie wykazuje fibrylacji.

Cel badania:

Głównym celem jest określenie wykonalności dasiglukagonu w systemie Inreda AP. Celem drugorzędnym jest ocena parametrów bezpieczeństwa, różnic w farmakodynamice między dasiglukagonem i GlucaGen® oraz różnic w wynikach związanych z AP.

Projekt badania:

To badanie jest jednoośrodkowym, podwójnie zaślepionym, randomizowanym, krzyżowym badaniem, które zostanie przeprowadzone w warunkach ambulatoryjnych.

Badana populacja:

Populacja badana obejmie 12 osób z cukrzycą typu 1 stosujących system AP. Kryteriami włączenia są osoby w wieku od 18 lat i starsze leczone systemem Inreda AP przez co najmniej 1 miesiąc.

Interwencja:

Interwencja obejmuje zastosowanie dasiglukagonu podawanego przez system Inreda AP. Osobnik zostanie losowo przydzielony do otrzymywania dasiglukagonu lub GlucaGen® w ciągu pierwszych trzech dni. Po okresie wypłukiwania wynoszącym cztery dni, osobnik zostanie przełączony na alternatywne leczenie. Podczas obu okresów badań badani muszą prowadzić dziennik, wykonywać ćwiczenia, mieć przy sobie punkt dostępu Wi-Fi i mieć pewne ograniczenia żywieniowe.

Główne parametry badania/wynik badania:

Głównym parametrem wyrażającym wykonalność jest czas w zakresie (3,9 - 10,0 mmol/l), który zostanie porównany między dasiglukagonem a glukagonem referencyjnym.

Parametry badania drugorzędowego/wynik badania:

• Bezpieczeństwo zostanie wyrażone jako skutki uboczne dasiglukagonu w porównaniu do skutków ubocznych GlucaGen.
• Ilość dodatkowych posiłków w celu zapobiegania/zwalczania hipoglikemii.
• Farmakodynamika zostanie wyrażona jako proporcja czasu spędzonego w hipo-/hiperglikemii, mediana/średnia wartość glukozy, zmienność glikemii i krzywe PD, które zostaną porównane między dasiglukagonem a glukagonem referencyjnym.
• Wyniki związane z AP zostaną wyrażone w podawanej dziennej (podtrzymującej) dawce insuliny/glukagonu oraz w procentach czasu, przez który algorytm zamkniętej pętli jest aktywny.