Un análogo de glucagón estable administrado por un sistema bihormonal de circuito cerrado (STABLE-1)
Un análogo de glucagón estable administrado por un sistema bihormonal de circuito cerrado; un estudio de viabilidad
El objetivo principal es determinar la viabilidad del dasiglucagón en un sistema bihormonal reactivo de circuito cerrado para la regulación automatizada de la glucosa (páncreas artificial; AP®) en pacientes con diabetes mellitus tipo 1. Se comparan los parámetros de seguridad y la farmacodinámica entre Dasiglucagón y GlucaGen®.
Este estudio es un ensayo cruzado, aleatorizado, doble ciego, de un solo centro en 12 sujetos. Los sujetos serán aleatorizados para recibir dasiglucagón o GlucaGen® durante los primeros tres días del período de estudio y cambiarán al tratamiento alternativo después de un tratamiento de lavado.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los antecedentes del estudio:
Inreda Diabetic B.V. (Goor, Países Bajos) desarrolló un sistema de circuito cerrado reactivo bihormonal para automatizar la regulación de la glucosa (páncreas artificial; AP) en pacientes con diabetes mellitus tipo 1. En el AP actual con marcado CE, GlucaGen® (Novo Nordisk, Dinamarca) se usa como glucagón. Esta formulación de glucagón no es estable y, por lo tanto, podría producirse fibrilación y oclusión del equipo de infusión, lo que daría lugar a una reducción de la acción del glucagón con riesgo de hipoglucemia. Dasiglucagon (Zealand Pharma, Dinamarca) es un análogo de glucagón estable en solución acuosa y por lo tanto no sufre fibrilación.
Objetivo del estudio:
El objetivo principal es determinar la viabilidad del dasiglucagón en el sistema Inreda AP. Los objetivos secundarios son evaluar los parámetros de seguridad, las diferencias en la farmacodinámica entre dasiglucagón y GlucaGen® y las diferencias en los resultados relacionados con AP.
Diseño del estudio:
Este estudio es un ensayo cruzado, aleatorizado, doble ciego, de un solo centro que se realizará de forma ambulatoria.
Población de estudio:
La población de estudio estará compuesta por 12 sujetos con diabetes tipo 1 que utilizan el sistema AP. Los criterios de inclusión son sujetos mayores de 18 años y tratados con el sistema Inreda AP durante un mínimo de 1 mes.
Intervención:
La intervención contiene el uso de dasiglucagón administrado por el sistema Inreda AP. El sujeto será aleatorizado para recibir dasiglucagón o GlucaGen® durante los primeros tres días. Después de un período de lavado de cuatro días, se cambiará al sujeto al tratamiento alternativo. Durante ambos períodos de estudio, los sujetos deben llevar un diario, realizar ejercicio, mantener un punto de acceso WiFi con ellos y tener algunas restricciones alimentarias.
Parámetros primarios del estudio/resultado del estudio:
El parámetro principal para expresar la viabilidad es el tiempo en el rango (3,9 - 10,0 mmol/l), que se comparará entre el dasiglucagón y el glucagón de referencia.
Parámetros secundarios del estudio/resultado del estudio:
- La seguridad se expresará como efectos secundarios de dasiglucagón en comparación con los efectos secundarios de GlucaGen.
- La cantidad de ingesta extra de alimentos para prevenir/combatir la hipoglucemia.
- La farmacodinámica se expresará en proporción al tiempo de hipoglucemia/hiperglucemia, valor medio/mediano de glucosa, variabilidad glucémica y curvas de PD, que se compararán entre el dasiglucagón y el glucagón de referencia.
- Los resultados relacionados con AP se expresarán en dosis diaria administrada (de mantenimiento) de insulina/glucagón y el porcentaje de tiempo que el algoritmo de ciclo cerrado está activo.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Overijssel
-
Almelo, Overijssel, Países Bajos, 7609 PP
- ZGT hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnosticado con diabetes mellitus tipo 1;
- Tratado con el sistema Inreda AP durante un mínimo de 1 mes;
- Edad entre 18 y 75 años;
- Se requiere anticoncepción adecuada (solo aplicable para mujeres participantes);
- Dispuesto y capaz de firmar el consentimiento informado.
Dado que los sujetos se tratan con Inreda AP, se cumplirán los siguientes criterios de inclusión:
- Tratado con SAP o CSII durante un mínimo de 6 meses;
- HbA1c < 97 mmol/mol;
- IMC < 35 kg/m2;
- No use acetaminofén, ya que esto puede influir en las mediciones de glucosa del sensor.
Criterio de exclusión:
Deterioro de la conciencia de la hipoglucemia (puntuación ≥ 4) según el cuestionario de Gold y/o Clarke [3], [4];
- Embarazo y/o lactancia;
- Uso de agentes antidiabéticos orales;
- Feocromocitoma;
- insulinoma;
- Insuficiencia hepática/corazón/renal grave;
- Abuso de alcohol;
- Reacciones de hipersensibilidad al dasiglucagón, al glucagón o a alguno de los excipientes;
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Dasiglucagón
Dasiglucagón 1 mg/ml solución para inyección subcutánea.
El tamaño y la frecuencia de la dosificación serán determinados por el algoritmo AP.
Duración: 3 días.
|
Uso de dasiglucagón en el sistema AP.
|
|
Comparador activo: Glucagen
Glucagón 1 mg/ml solución para inyección subcutánea.
El tamaño y la frecuencia de la dosificación serán determinados por el algoritmo AP.
Duración: 3 días.
|
Uso de GlucaGen en el sistema AP.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tiempo en rango
Periodo de tiempo: 3 días
|
Tiempo de concentración de glucosa en el rango 3.9-10.0
mmol/l en %
|
3 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Efectos secundarios
Periodo de tiempo: 3 días
|
Efectos secundarios de dasiglucagón y GlucaGen
|
3 días
|
|
Ingestas extra de alimentos (diario de ingesta de alimentos)
Periodo de tiempo: 3 días
|
Se instruye al participante para que coma las mismas comidas en el período de intervención y control. Excepto ingestas extra de alimentos cuando sea necesario para prevenir/combatir la hipoglucemia. Las ingestas de alimentos que no están presentes en el otro período son ingestas de alimentos adicionales. |
3 días
|
|
Farmacodinamia - hipo/hiper
Periodo de tiempo: 3 días
|
Tiempo pasado en hipo/hiperglucemia en porcentaje
|
3 días
|
|
Farmacodinamia - valor de glucosa
Periodo de tiempo: 3 días
|
Valor medio de glucosa en mmol/L
|
3 días
|
|
Farmacodinamia - variabilidad glucémica
Periodo de tiempo: 3 días
|
Coeficiente de variación (Desviación estándar dividida por la media) en porcentaje
|
3 días
|
|
Farmacodinamia - variabilidad glucémica
Periodo de tiempo: 3 días
|
Rango intercuartílico en mmol/L
|
3 días
|
|
Farmacodinamia - curvas PD
Periodo de tiempo: 3 días
|
Curvas de farmacodinamia
|
3 días
|
|
Parámetros relacionados con AP - dosis
Periodo de tiempo: 3 días
|
Dosis diaria administrada de insulina y glucagón en unidades
|
3 días
|
|
Parámetros relacionados con AP - algoritmo
Periodo de tiempo: 3 días
|
Tiempo que el algoritmo está activo en porcentaje
|
3 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: G Laverman, MD, ZGT hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes Gastrointestinales
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Glucagón
Otros números de identificación del estudio
- NL76691.100.22
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .