Intenzivní snižování lipidů u plaku a závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod u středně pokročilé 10leté rizikové populace ASCVD (ILLUMINATION)
Účinky intenzivního snižování lipidů na fenotyp koronárního aterosklerotického plaku a závažné nepříznivé kardiovaskulární příhody u dospělých se středním 10letým rizikem ASCVD: prospektivní, randomizovaná, otevřená, slepá analýza koncového bodu (PROBE)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Americké (2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease) i evropské (2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidemias) guidelines v současné době doporučují středně intenzivní snížení lipidů (cíl pro LDL-C <2,6 mmol/l nebo 30%-50% snížení oproti výchozímu stavu) pro primární prevenci v populaci se středním (nebo hraničním) 10letým rizikem ASCVD, ale zbytkové riziko v této skupině populace je třeba prozkoumat, zejména v podskupině s pouze neobstrukčním aterosklerotické plaky (luminální stenóza <50 %) detekované CCTA, u kterých chybí další stratifikace rizika a přesné intervence pro primární prevenci.
CCTA by mohla ukazovat přesné obrazy časných koronárních aterosklerotických lézí pacientů a poskytuje množství anatomických a funkčních informací založených na obraze, včetně zátěže plakem (celkový objem plaku, skóre kalcifikace, skóre postižení segmentu atd.), složení plaku, vysoce rizikové charakteristiky plaku, luminální stenóza a CT-FFR. S těmito kompletními zobrazovacími informacemi o CCTA existuje naléhavá potřeba prozkoumat strategie primární prevence a zdůvodnění založené na důkazech, jak provádět přesnou stratifikaci rizika u středně rizikových populací s neobstrukčními koronárními aterosklerotickými lézemi pomocí CCTA.
Prospektivní, randomizovaná, otevřená, zaslepená analýza koncového bodu (PROBE) bude provedena u populace s klinickým středním 10letým rizikem ASCVD s neobstrukčními koronárními aterosklerotickými lézemi, převážně nekalcifikovanými plaky detekovanými pomocí CCTA. A účelem této studie je prokázat, že intenzivní snižování lipidů by mohlo zpomalit progresi plaku a snížit výskyt MACE v cílové populaci, což poskytuje důkazy podložené zdůvodnění pro další opětovné rozvrstvení rizika. Zařazení lidé budou randomizováni do intervenční skupiny (cíl pro LDL-C <1,8 mmol/l nebo ≥50% snížení oproti výchozí hodnotě) a kontrolní skupiny (cíl pro LDL-C <2,6 mmol/l nebo 30%-50% snížení od základní linie).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína
- Fuwai Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 40-75 let
- Střední (a hraniční) 10leté riziko aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění (ASCVD) pomocí sdružených kohortních rovnic (PCE).
- Koronární CT angiografie ukazuje nekalcifikované léze s převahou plaku v hlavních koronárních cévách (> 2 mm v průměru) s luminální stenózou < 50 %
Kritéria vyloučení:
Kombinace se závažnými kardiovaskulárními onemocněními, vč
- Srdeční selhání (ejekční frakce <30 %)
- Arytmie (přetrvávající flutter síní/fibrilace síní, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně)
- Hemodynamicky významné onemocnění chlopní
- Hemodynamicky závažná vrozená srdeční vada
- Mrtvice
- Infarkt myokardu, koronární revaskularizace nebo těžká/nestabilní angina pectoris do 1 měsíce od screeningu
- Aktivní onemocnění jater nebo jaterní dysfunkce (definovaná jako alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza > 3násobek horní hranice normy)
- Nevysvětlitelná kreatinfosfokináza > 6násobek horní hranice normálu
- Nefrotický syndrom
- Diabetes mellitus
- Nekontrolovatelná hypertenze
- Nekontrolovatelná hypotyreóza
- Přecitlivělost na statiny
- Jakýkoli plánovaný chirurgický výkon pro léčbu aterosklerózy
- Gastrointestinální onemocnění ovlivňující absorpci léčiva nebo anamnézu gastrointestinálních operací
- Nemoci omezující přežití
- Souběžná dlouhodobá imunosupresivní léčba
- Účast na jiném klinickém hodnocení souběžně nebo do 30 dnů před screeningem
- Těhotné nebo kojící
- Jiné nevhodné situace považované lékaři
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: skupina s intenzivním snížením lipidů
Cíl pro LDL-C <1,8 mmol/l nebo ≥50% snížení oproti výchozí hodnotě.
|
Počáteční doporučená terapie je 10-20 mg atorvastatinu plus Ezetimib, typ a dávkování léků lze upravit podle situace.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: skupina se střední intenzitou snižující lipidy
Cíl pro LDL-C <2,6 mmol/l nebo 30%-50% snížení oproti výchozí hodnotě.
|
Počáteční doporučená terapie je 10-20 mg atorvastatinu, typ a dávkování léků lze upravit podle situace.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hlavní nežádoucí kardiovaskulární příhody (MACE)
Časové okno: Do 3 let po zápisu
|
Složený ze všech příčin smrti, nefatálního IM, nefatální cévní mozkové příhody, jakékoli revaskularizace a hospitalizace pro anginu pectoris
|
Do 3 let po zápisu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna celkového objemu koronárního plaku (mm³) na CCTA
Časové okno: Do 3 let po zápisu
|
Celkový objem plaku (mm³) je definován jako součet všech objemů plaku pro koronární tepny.
|
Do 3 let po zápisu
|
|
Změna zátěže koronárními plaky (%) na CCTA
Časové okno: Do 3 let po zápisu
|
Zatížení plakem (%) = (plocha plaku/plocha cév) × 100 %
|
Do 3 let po zápisu
|
|
Změny složení koronárního plaku (mm³, %) na CCTA
Časové okno: Do 3 let po zápisu
|
Kompozice plaků zahrnují lipidový (<30 HU), vláknitý (30-150 HU) a kalcifikovaný plak (>350 HU).
|
Do 3 let po zápisu
|
|
Změny charakteristik koronárního vysoce rizikového plaku na CCTA
Časové okno: Do 3 let po zápisu
|
Vysoce rizikové charakteristiky plaku jsou definovány jako pozitivní remodelace (index remodelace > 1,1), nízký útlum CT (průměrné číslo CT < 30 HU), skvrnitá kalcifikace (tečkovitý vápník v plaku měřící méně než 3 mm ve všech rozměrech) nebo ubrousek -ring sign (prstencovitý periferní vyšší útlum s centrálním nízkým CT útlumem).
|
Do 3 let po zápisu
|
|
Změna skóre vápníku v koronární arterii (CACS) na CT
Časové okno: Do 3 let po zápisu
|
CACS je kvantifikace veškeré koronární kalcifikace pomocí skórovacího algoritmu navrženého Agatstonem et al.
|
Do 3 let po zápisu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Mach F, Baigent C, Catapano AL, Koskinas KC, Casula M, Badimon L, Chapman MJ, De Backer GG, Delgado V, Ference BA, Graham IM, Halliday A, Landmesser U, Mihaylova B, Pedersen TR, Riccardi G, Richter DJ, Sabatine MS, Taskinen MR, Tokgozoglu L, Wiklund O; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020 Jan 1;41(1):111-188. doi: 10.1093/eurheartj/ehz455. No abstract available.
- Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA, Buroker AB, Goldberger ZD, Hahn EJ, Himmelfarb CD, Khera A, Lloyd-Jones D, McEvoy JW, Michos ED, Miedema MD, Munoz D, Smith SC Jr, Virani SS, Williams KA Sr, Yeboah J, Ziaeian B. 2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2019 Sep 10;140(11):e596-e646. doi: 10.1161/CIR.0000000000000678. Epub 2019 Mar 17. No abstract available.
- Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, Beam C, Birtcher KK, Blumenthal RS, Braun LT, de Ferranti S, Faiella-Tommasino J, Forman DE, Goldberg R, Heidenreich PA, Hlatky MA, Jones DW, Lloyd-Jones D, Lopez-Pajares N, Ndumele CE, Orringer CE, Peralta CA, Saseen JJ, Smith SC Jr, Sperling L, Virani SS, Yeboah J. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2019 Jun 18;139(25):e1082-e1143. doi: 10.1161/CIR.0000000000000625. Epub 2018 Nov 10.
- Zheng J, Hou Z, Yuan J, Zhao X, Wang Y, Li J, Zhang W, Dou K, Lu B. Effects of intensive lipid lowering compared with moderate-intensity lipid lowering on coronary atherosclerotic plaque phenotype and major adverse cardiovascular events in adults with low to intermediate 10-year ASCVD risk (ILLUMINATION study): protocol for a multicentre, open-label, blinded-endpoint, randomised controlled trial. BMJ Open. 2023 Jun 5;13(6):e070832. doi: 10.1136/bmjopen-2022-070832.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2021-CXGC03-3
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .