- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05462262
Intensieve lipidenverlaging voor plaque en belangrijke nadelige cardiovasculaire gebeurtenissen in een gemiddelde 10-jarige ASCVD-risicopopulatie (ILLUMINATION)
Effecten van intensieve lipidenverlaging op het fenotype van coronaire atherosclerotische plaques en belangrijke nadelige cardiovasculaire gebeurtenissen bij volwassenen met een gemiddeld 10-jarig ASCVD-risico: een prospectieve, gerandomiseerde, open-label, geblindeerde eindpuntanalyse (PROBE)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Zowel Amerikaanse (2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease) als Europese (2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidemias) richtlijnen bevelen momenteel matige intensiteit van lipidenverlaging aan (doel voor LDL-C <2,6 mmol/L of 30%-50% reductie ten opzichte van baseline) voor primaire preventie in de populatie met een intermediair (of borderline) 10-jaars ASCVD-risico, maar het resterende risico in deze groep van de populatie moet nog worden onderzocht, vooral in een subgroep met alleen niet-obstructieve atherosclerotische plaques (luminale stenose <50%) gedetecteerd door CCTA, voor wie verdere risicostratificatie en precieze interventies voor primaire preventie ontbreken.
CCTA kan nauwkeurige beelden weergeven van vroege coronaire atherosclerotische laesies van patiënten en biedt een schat aan op afbeeldingen gebaseerde anatomische en functionele informatie, waaronder plaquebelasting (totaal plaquevolume, calcificatiescore, segmentbetrokkenheidsscore, enz.), plaquesamenstelling, risicovolle plaquekarakteristieken, luminale stenose en CT-FFR. Met deze volledige beeldvormingsinformatie over CCTA is er dringend behoefte aan onderzoek naar primaire preventiestrategieën en de evidence-based grondgedachte voor het uitvoeren van nauwkeurige risicostratificatie in populaties met gemiddeld risico met niet-obstructieve coronaire atherosclerotische laesies met behulp van CCTA.
Er zal een prospectieve, gerandomiseerde, open-label, geblindeerde eindpuntanalyse (PROBE) worden uitgevoerd bij de populatie met een klinisch intermediair 10-jaars ASCVD-risico met niet-obstructieve coronaire atherosclerotische laesies, voornamelijk niet-verkalkte plaques gedetecteerd door CCTA. En het doel van deze studie is om aan te tonen dat intensieve lipidenverlaging de progressie van plaque zou kunnen vertragen en de incidentie van MACE in de doelpopulatie zou kunnen verminderen, wat een evidence-based grondgedachte biedt voor verdere herstratificatie van risico's. Ingeschreven personen worden gerandomiseerd in de interventiegroep (doel voor LDL-C <1,8 mmol/L of ≥50% reductie vanaf baseline) en controlegroep (doel voor LDL-C <2,6 mmol/L of 30%-50% reductie vanaf basislijn).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, China
- Fuwai Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 40-75 jaar
- Gemiddeld (en borderline) 10-jaars risico op atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCVD) door gebruik te maken van gepoolde cohortvergelijkingen (PCE).
- Coronaire CT-angiografie toont niet-verkalkte plaque-gedomineerde laesies in de belangrijkste kransslagaders (>2 mm diameter) met luminale stenose <50%
Uitsluitingscriteria:
Combinatie met ernstige hart- en vaatziekten, oa
- Hartfalen (ejectiefractie <30%)
- Aritmieën (aanhoudend atriumflutter/atriumfibrilleren, tweedegraads of derdegraads atrioventriculair blok)
- Hemodynamisch belangrijke klepziekte
- Hemodynamisch belangrijke aangeboren hartziekte
- Hartinfarct
- Myocardinfarct, coronaire revascularisatie of ernstige/instabiele angina pectoris binnen 1 maand na screening
- Actieve leverziekte of leverdisfunctie (gedefinieerd als alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase> 3 keer de bovengrens van normaal)
- Onverklaarbare creatinefosfokinase> 6 keer de bovengrens van normaal
- Nefrotisch syndroom
- Suikerziekte
- Oncontroleerbare hypertensie
- Oncontroleerbare hypothyreoïdie
- Overgevoeligheid voor statines
- Elke geplande chirurgische ingreep voor de behandeling van atherosclerose
- Gastro-intestinale aandoeningen die de opname van geneesmiddelen beïnvloeden of een voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie
- Overlevingsbeperkende ziekten
- Gelijktijdige langdurige immunosuppressieve therapie
- Deelname aan een andere klinische studie gelijktijdig of binnen 30 dagen vóór de screening
- Zwanger of borstvoeding
- Andere door artsen ongeschikt geachte situaties
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: intensieve lipideverlagende groep
Doel voor LDL-C <1,8 mmol/L of ≥50% reductie ten opzichte van baseline.
|
De initiële aanbevolen therapie is 10-20 mg atorvastatine plus ezetimibe, en het type en de dosering van geneesmiddelen kan worden aangepast aan de situatie.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: matige intensiteit lipideverlagende groep
Doel voor LDL-C <2,6 mmol/L of 30%-50% verlaging ten opzichte van baseline.
|
De initiële aanbevolen therapie is 10-20 mg atorvastatine en het type en de dosering van medicijnen kan worden aangepast aan de situatie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ernstige ongewenste cardiovasculaire gebeurtenissen (MACE)
Tijdsspanne: Binnen 3 jaar na inschrijving
|
Samenstelling van overlijden door alle oorzaken, niet-fataal MI, niet-fataal beroerte, eventuele revascularisatie en ziekenhuisopname voor angina pectoris
|
Binnen 3 jaar na inschrijving
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in coronair totaal plaquevolume (mm³) op CCTA
Tijdsspanne: Binnen 3 jaar na inschrijving
|
Totaal plaquevolume (mm³) wordt gedefinieerd als de som van alle plaquevolumes voor kransslagaders.
|
Binnen 3 jaar na inschrijving
|
|
Verandering in coronaire plaquebelasting (%) op CCTA
Tijdsspanne: Binnen 3 jaar na inschrijving
|
Plaquebelasting(%)=(plaquegebied/bloedvatgebied)×100%
|
Binnen 3 jaar na inschrijving
|
|
Veranderingen in samenstellingen van coronaire plaques (mm³, %) op CCTA
Tijdsspanne: Binnen 3 jaar na inschrijving
|
Plaquesamenstellingen omvatten lipide (<30 HU), vezelig (30-150HU) en verkalkte plaque (>350HU).
|
Binnen 3 jaar na inschrijving
|
|
Veranderingen in coronaire plaquekenmerken met een hoog risico op CCTA
Tijdsspanne: Binnen 3 jaar na inschrijving
|
Plaquekenmerken met een hoog risico worden gedefinieerd als positieve remodellering (remodelleringsindex, >1,1), lage CT-verzwakking (gemiddeld CT-aantal <30 HU), vlekkerige calcificatie (calciumpunctaat binnen een plaque van minder dan 3 mm in alle dimensies) of servet -ring teken (een ringachtige perifere hogere verzwakking met centrale lage CT verzwakking).
|
Binnen 3 jaar na inschrijving
|
|
Verandering in de calciumscore van de kransslagader (CACS) op CT
Tijdsspanne: Binnen 3 jaar na inschrijving
|
CACS is een kwantificering van alle coronaire verkalking door het scorealgoritme voorgesteld door Agatston et al.
|
Binnen 3 jaar na inschrijving
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Mach F, Baigent C, Catapano AL, Koskinas KC, Casula M, Badimon L, Chapman MJ, De Backer GG, Delgado V, Ference BA, Graham IM, Halliday A, Landmesser U, Mihaylova B, Pedersen TR, Riccardi G, Richter DJ, Sabatine MS, Taskinen MR, Tokgozoglu L, Wiklund O; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020 Jan 1;41(1):111-188. doi: 10.1093/eurheartj/ehz455. No abstract available.
- Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA, Buroker AB, Goldberger ZD, Hahn EJ, Himmelfarb CD, Khera A, Lloyd-Jones D, McEvoy JW, Michos ED, Miedema MD, Munoz D, Smith SC Jr, Virani SS, Williams KA Sr, Yeboah J, Ziaeian B. 2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2019 Sep 10;140(11):e596-e646. doi: 10.1161/CIR.0000000000000678. Epub 2019 Mar 17. No abstract available.
- Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, Beam C, Birtcher KK, Blumenthal RS, Braun LT, de Ferranti S, Faiella-Tommasino J, Forman DE, Goldberg R, Heidenreich PA, Hlatky MA, Jones DW, Lloyd-Jones D, Lopez-Pajares N, Ndumele CE, Orringer CE, Peralta CA, Saseen JJ, Smith SC Jr, Sperling L, Virani SS, Yeboah J. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2019 Jun 18;139(25):e1082-e1143. doi: 10.1161/CIR.0000000000000625. Epub 2018 Nov 10.
- Zheng J, Hou Z, Yuan J, Zhao X, Wang Y, Li J, Zhang W, Dou K, Lu B. Effects of intensive lipid lowering compared with moderate-intensity lipid lowering on coronary atherosclerotic plaque phenotype and major adverse cardiovascular events in adults with low to intermediate 10-year ASCVD risk (ILLUMINATION study): protocol for a multicentre, open-label, blinded-endpoint, randomised controlled trial. BMJ Open. 2023 Jun 5;13(6):e070832. doi: 10.1136/bmjopen-2022-070832.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2021-CXGC03-3
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .