- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05462262
Intensiivinen lipidien alentaminen plakille ja merkittäville haitallisille kardiovaskulaarisille tapahtumille keskitason 10 vuoden ASCVD-riskipopulaatiossa (ILLUMINATION)
Intensiivisen lipidien alentamisen vaikutukset sepelvaltimon ateroskleroottisen plakin fenotyyppiin ja merkittäviin haitallisiin kardiovaskulaarisiin tapahtumiin aikuisilla, joilla on keskimääräinen 10 vuoden ASCVD-riski: tuleva, satunnaistettu, avoin, sokkoutettujen päätepisteiden analyysi (PROBE)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Sekä amerikkalaisissa (2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease) että eurooppalaisessa (2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidemias) ohjeissa suositellaan tällä hetkellä kohtalaisen intensiteetin lipidien alentamista (LDL-kolesterolin tavoite <2,6 mmol/L) tai 30–50 %:n alennus lähtötasosta) primaarisessa ehkäisyssä väestössä, jolla on keskitasoinen (tai raja-arvoinen) 10 vuoden ASCVD-riski, mutta jäännösriski tässä väestöryhmässä on vielä tutkimatta, erityisesti alajoukossa, jossa on vain ei-obstruktiivista hoitoa. CCTA:n havaitsemat ateroskleroottiset plakit (luminaalinen ahtauma < 50 %), joilta puuttuu lisäriskin kerrostuminen ja tarkkoja interventioita primaariseen ehkäisyyn.
CCTA voisi näyttää tarkkoja kuvia potilaiden varhaisista sepelvaltimon ateroskleroottisista leesioista ja tarjoaa runsaasti kuvapohjaista anatomista ja toiminnallista tietoa, mukaan lukien plakin kuormitus (plakin kokonaistilavuus, kalkkiutumispisteet, segmentin osallistumispisteet jne.), plakin koostumus, korkea riski plakin ominaisuudet, luminaalinen ahtauma ja CT-FFR. Näiden täydellisten CCTA-kuvaustietojen ansiosta on kiireellisesti tutkittava primaarisia ehkäisystrategioita ja näyttöön perustuvia perusteita sille, kuinka CCTA:ta käyttämällä voidaan suorittaa tarkka riskin kerrostuminen keskiriskin populaatioissa, joilla on ei-obstruktiivisia sepelvaltimon ateroskleroottisia vaurioita.
Prospektiivinen, satunnaistettu, avoin, sokkoutettu päätepisteanalyysi (PROBE) suoritetaan populaatiolle, jolla on kliinisen 10 vuoden ASCVD-riski, jossa on ei-obstruktiivisia sepelvaltimon ateroskleroottisia vaurioita, pääasiassa kalkkeutumattomia plakkeja, jotka CCTA havaitsee. Ja tämän tutkimuksen tarkoituksena on osoittaa, että intensiivinen lipidien alentaminen voi hidastaa plakin etenemistä ja vähentää MACE:n ilmaantuvuutta kohdepopulaatiossa, mikä tarjoaa näyttöön perustuvan perusteen riskin uudelleen jakautumiselle. Ilmoittautuneet henkilöt satunnaistetaan interventioryhmään (LDL-kolesterolin tavoite <1,8 mmol/L tai ≥50 %:n aleneminen lähtötasosta) ja kontrolliryhmään (LDL-kolesterolin tavoite <2,6 mmol/L tai 30–50 %:n lasku lähtötasosta) perusviiva).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kiina
- Fuwai Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 40-75 vuotta
- Keskitasoinen (ja rajallinen) 10 vuoden ateroskleroottisen sydän- ja verisuonitaudin (ASCVD) riski käyttämällä yhdistettyjä kohorttiyhtälöitä (PCE).
- Sepelvaltimon CT-angiografia osoittaa kalkkeutumattomia plakin hallitsemia leesioita pääsepelvaltimoissa (halkaisija > 2 mm) ja valon ahtauma < 50 %
Poissulkemiskriteerit:
Yhdistelmä vakavien sydän- ja verisuonitautien kanssa, mukaan lukien
- Sydämen vajaatoiminta (ejektiofraktio <30 %)
- Rytmihäiriöt (jatkuva eteislepatus/eteisvärinä, toisen asteen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos)
- Hemodynaamisesti tärkeä läppäsairaus
- Hemodynaamisesti tärkeä synnynnäinen sydänsairaus
- Aivohalvaus
- Sydäninfarkti, sepelvaltimon revaskularisaatio tai vaikea/epästabiili angina pectoris 1 kuukauden sisällä seulonnasta
- Aktiivinen maksasairaus tai maksan toimintahäiriö (määritelty alaniiniaminotransferaasiksi tai aspartaattiaminotransferaasiksi > 3 kertaa normaalin yläraja)
- Selittämätön kreatiinifosfokinaasi > 6 kertaa normaalin yläraja
- Nefroottinen oireyhtymä
- Diabetes mellitus
- Hallitsematon verenpainetauti
- Hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta
- Yliherkkyys statiineille
- Mikä tahansa suunniteltu kirurginen toimenpide ateroskleroosin hoitoon
- Ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen tai aiemmista maha-suolikanavan leikkauksista
- Selviytymistä rajoittavat sairaudet
- Samanaikainen pitkäaikainen immunosuppressiohoito
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen samanaikaisesti tai 30 päivän sisällä ennen seulontaa
- Raskaana oleva tai imettävä
- Muut lääkäreiden mielestä sopimattomat tilanteet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: intensiivinen lipidejä alentava ryhmä
Tavoitteena LDL-kolesteroli <1,8 mmol/L tai ≥50 %:n lasku lähtötasosta.
|
Suositeltu aloitushoito on 10-20 mg atorvastatiinia plus Etsetimibi, ja lääkkeiden tyyppiä ja annostusta voidaan säätää tilanteen mukaan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: kohtalaisen intensiteetin lipidejä alentava ryhmä
Tavoitteena LDL-kolesteroli < 2,6 mmol/L tai 30–50 %:n vähennys lähtötasosta.
|
Alkuhoitosuositus on 10-20 mg atorvastatiinia, ja lääkkeiden tyyppiä ja annostusta voidaan säätää tilanteen mukaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Merkittävät kardiovaskulaariset haittatapahtumat (MACE)
Aikaikkuna: 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta
|
Yhdistelmä kaikista syistä johtuvasta kuolemasta, ei-kuolemaan johtavasta sydäninfarktista, ei-kuolevasta aivohalvauksesta, mahdollisesta revaskularisaatiosta ja sairaalahoidosta angina pectoriksen vuoksi
|
3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos sepelvaltimon kokonaisplakin tilavuudessa (mm³) CCTA:ssa
Aikaikkuna: 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta
|
Plakin kokonaistilavuus (mm³) määritellään kaikkien sepelvaltimoiden plakkitilavuuksien summana.
|
3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta
|
|
Sepelvaltimoplakkitaakan muutos (%) CCTA:ssa
Aikaikkuna: 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta
|
Plakkitaakka (%) = (plakin pinta-ala/suonen pinta-ala) × 100 %
|
3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta
|
|
Muutokset sepelvaltimoplakin koostumuksissa (mm³, %) CCTA:ssa
Aikaikkuna: 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta
|
Plakkikoostumukset sisältävät lipidin (<30 HU), kuituisen (30-150 HU) ja kalkkeutuneen plakin (>350 HU).
|
3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta
|
|
Muutokset sepelvaltimon suuren riskin plakin ominaisuuksissa CCTA:ssa
Aikaikkuna: 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta
|
Suuren riskin plakin ominaisuudet määritellään positiiviseksi uusiutumiseksi (remodeling-indeksi > 1,1), alhaiseksi TT-vaimennus (keskimääräinen CT-luku <30 HU), täpläinen kalkkiutuminen (pistemäinen kalsium plakissa, jonka koko on alle 3 mm kaikissa mitoissa) tai lautasliina -rengasmerkki (renkaan kaltainen perifeerinen korkeampi vaimennus, jossa keski-alhainen CT-vaimennus).
|
3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta
|
|
Muutos sepelvaltimon kalsiumpisteissä (CACS) TT:ssä
Aikaikkuna: 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta
|
CACS on kaiken sepelvaltimon kalkkeutumisen kvantifiointi Agatstonin et al. ehdottaman pisteytysalgoritmin avulla.
|
3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Mach F, Baigent C, Catapano AL, Koskinas KC, Casula M, Badimon L, Chapman MJ, De Backer GG, Delgado V, Ference BA, Graham IM, Halliday A, Landmesser U, Mihaylova B, Pedersen TR, Riccardi G, Richter DJ, Sabatine MS, Taskinen MR, Tokgozoglu L, Wiklund O; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020 Jan 1;41(1):111-188. doi: 10.1093/eurheartj/ehz455. No abstract available.
- Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA, Buroker AB, Goldberger ZD, Hahn EJ, Himmelfarb CD, Khera A, Lloyd-Jones D, McEvoy JW, Michos ED, Miedema MD, Munoz D, Smith SC Jr, Virani SS, Williams KA Sr, Yeboah J, Ziaeian B. 2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2019 Sep 10;140(11):e596-e646. doi: 10.1161/CIR.0000000000000678. Epub 2019 Mar 17. No abstract available.
- Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, Beam C, Birtcher KK, Blumenthal RS, Braun LT, de Ferranti S, Faiella-Tommasino J, Forman DE, Goldberg R, Heidenreich PA, Hlatky MA, Jones DW, Lloyd-Jones D, Lopez-Pajares N, Ndumele CE, Orringer CE, Peralta CA, Saseen JJ, Smith SC Jr, Sperling L, Virani SS, Yeboah J. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2019 Jun 18;139(25):e1082-e1143. doi: 10.1161/CIR.0000000000000625. Epub 2018 Nov 10.
- Zheng J, Hou Z, Yuan J, Zhao X, Wang Y, Li J, Zhang W, Dou K, Lu B. Effects of intensive lipid lowering compared with moderate-intensity lipid lowering on coronary atherosclerotic plaque phenotype and major adverse cardiovascular events in adults with low to intermediate 10-year ASCVD risk (ILLUMINATION study): protocol for a multicentre, open-label, blinded-endpoint, randomised controlled trial. BMJ Open. 2023 Jun 5;13(6):e070832. doi: 10.1136/bmjopen-2022-070832.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021-CXGC03-3
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .