Klinická zkouška k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity adjuvované vakcíny s fúzním peptidem a konjugátu HIV-1 samotné nebo v režimech Prime-Boost s adjuvans HIV-1 obálkovým trimerem 4571 a HIV-1 trimerem 6931 u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu, včetně Assessment of Understanding (AoU): dobrovolník prokáže pochopení této studie, vyplní dotazník před prvním očkováním s verbálním prokázáním pochopení všech nesprávně zodpovězených položek dotazníku.
2. 18-50 let včetně, v den zápisu.
3. Souhlasí s tím, že bude dodržovat plánované postupy studie a bude k dispozici pro klinické sledování během poslední návštěvy kliniky.
4. Souhlasí s tím, že se během účasti ve studii nezapíše do další studie zkoumané látky, včetně zkoumaných látek s těžkým akutním respiračním syndromem coronavirus 2 (SARS-CoV-2), které mohou následně získat povolení k nouzovému použití (EUA) nebo získat licenci od FDA. Pokud je potenciální účastník již zařazen do klinické studie SARS-CoV-2, je před zařazením do HVTN 303 vyžadován předchozí souhlas sponzora studie SARS-COV-2 a HVTN 303 PSRT.
5. V dobrém celkovém zdravotním stavu bez klinicky významné anamnézy.
6. Fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky bez klinicky významných nálezů, které by interferovaly s hodnocením bezpečnosti nebo reaktogenity.
7. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 40.
8. Posouzeno jako nízké riziko získání HIV.
9. Vhodná místa vpichu do deltového svalu každé paže, podle posouzení lékařem.
10. Bílé krvinky (WBC) 2 500-12 000/mm3
11. Rozdíl WBC buď v rámci institucionálního normálního rozmezí, nebo schválený Investigator of Record (IoR) jako „neklinicky významný“.
12. Krevní destičky = 125 000 - 500 000/mm3

13. Hemoglobin

    • ≥ 11,0 g/dl pro dobrovolníky, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví
    • ≥ 13,0 g/dl pro dobrovolníky, kterým bylo při narození přiděleno mužské pohlaví, a transgender muže, kteří byli na hormonální terapii déle než 6 po sobě jdoucích měsíců
    • ≥ 12,0 g/dl pro transgender ženy, které byly na hormonální terapii déle než 6 po sobě jdoucích měsíců
    • U transgender účastníků, kteří byli na hormonální terapii méně než 6 po sobě jdoucích měsíců, určete způsobilost pro hemoglobin na základě pohlaví přiděleného při narození.
14. Sérový kreatinin ≤ 1,1 x horní hranice normálu (ULN) na základě rozsahu ústavní normy.
15. Alaninaminotransferáza (ALT) ≤1,25 x ULN na základě institucionálního normálního rozmezí.
16. Negativní na infekci HIV enzymovou imunoanalýzou (EIA) nebo chemiluminiscenční imunoanalýzou na mikročásticích (CMIA) schválenou (US) Food and Drug Administration (FDA).
17. Negativní na protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV) nebo negativní test nukleové kyseliny HCV (NAT), pokud jsou detekovány protilátky anti-HCV.
18. Negativní na povrchový antigen hepatitidy B.
19. Souhlasí s používáním účinných prostředků antikoncepce od nejméně 21 dnů před registrací do 12 týdnů po posledním podání přípravku.
20. Negativní těhotenský test na β-HCG (beta lidský choriový gonadotropin) (moč nebo sérum) při screeningu a před každým podáním studijního produktu v den podání studijního produktu.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní a záložní americký vojenský personál.
2. Kojení nebo plánování otěhotnění od nejméně 21 dnů před zařazením do 12 týdnů po posledním podání přípravku.
3. Testovaná vakcína proti HIV (předchozí příjemci placeba nejsou vyloučeni).
4. Imunosupresivní léky podávané do 168 dnů před první vakcinací (Nevylučující: [1] kortikosteroidní nosní sprej; [2] inhalační kortikosteroidy; [3] topické kortikosteroidy pro mírný, nekomplikovaný dermatologický stav; nebo [4] jeden cyklus perorálního/parenterálního prednisonu nebo ekvivalent v dávkách ≤ 60 mg/den a délce léčby < 11 dnů s dokončením alespoň 30 dnů před zařazením).
5. Krevní produkty do 60 dnů před zápisem
6. Monoklonální protilátky (mAb), ať už licencované nebo testované. Výjimky může HVTN 303 PSRT učinit případ od případu

7. Potvrzení některého z následujících:

   • Do 4 týdnů před zápisem:

     • Jakákoli licencovaná živá, oslabená vakcína
     • Jakákoli vakcína SARS-CoV-2 s adenovirovým vektorem s povolením FDA pro nouzové použití (EUA), licencí FDA nebo seznamem nouzového použití (EUL) Světové zdravotnické organizace (WHO)

   • Do 2 týdnů před zápisem:

     • Jakákoli licencovaná usmrcená/podjednotka/inaktivovaná vakcína
     • Jakékoli vakcíny proti SARS-CoV-2 na bázi mRNA nebo proteinové vakcíny s FDA EUA, licencí FDA nebo WHO EUL
8. Investigativní výzkumné látky s poločasem 7 nebo méně dnů během 4 týdnů před zařazením. Pokud potenciální účastník dostal během posledního roku hodnocené látky s poločasem delším než 7 dní (nebo neznámým poločasem), je pro zařazení vyžadován souhlas PSRT.
9. Současná alergenová imunoterapie s injekcemi antigenu, pokud není v udržovacím plánu.
10. Současná profylaxe nebo terapie proti TBC.
11. Závažné nežádoucí reakce na vakcíny nebo složky vakcíny.
12. Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatické formy angioedému.
13. Hypertenze, která není dobře kontrolována.

14. Astma je vyloučeno, pokud má účastník NĚKOLIK z následujících:

    • Požadované buď perorální nebo parenterální kortikosteroidy pro exacerbaci dvakrát nebo vícekrát během posledního roku; NEBO
    • Potřebná neodkladná péče, neodkladná péče, hospitalizace nebo intubace pro akutní exacerbaci astmatu během posledního roku (např. NEVYloučí jedince s astmatem, kteří splňují všechna ostatní kritéria, ale hledali neodkladnou/nouzovou péči pouze kvůli doplnění léků na astma nebo souběžných onemocněních nesouvisející s astmatem); NEBO
    • Používá krátkodobě působící záchranný inhalátor déle než 2 dny/týden pro akutní příznaky astmatu (tj. ne pro preventivní léčbu před sportovní aktivitou); NEBO
    • Používá středně vysoké až vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů (vyšší než 250 mcg flutikasonu nebo terapeutického ekvivalentu za den), ať už v inhalátorech s jednou terapií nebo s duální terapií (tj. s dlouhodobě působícím beta agonistou [LABA]); NEBO
    • Používá více než jeden lék pro udržovací terapii denně. Zařazení kohokoli, kdo užívá stabilní dávku více než jednoho léku pro udržovací terapii denně po dobu delší než dva roky, vyžaduje schválení PSRT.
15. Autoimunitní onemocnění, aktuální nebo v anamnéze, včetně psoriázy.
16. Klinicky významná imunodeficience.
17. AESI: Dobrovolníci, kteří v současné době mají nebo mají v anamnéze jakýkoli stav, který by mohl být považován za AESI pro produkt(y) podávaný v tomto protokolu.
18. Anamnéza generalizované kopřivky, angioedému nebo anafylaxe. (Ne vylučující: angioedém nebo anafylaxe na známý spouštěč s alespoň 5 lety od poslední reakce k prokázání uspokojivého vyhnutí se spouštěči.).
19. Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2.
20. Poruchy krvácení diagnostikované lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření) nebo výrazné modřiny nebo potíže s krvácením při implikacích nebo odběrech krve.
21. Záchvatové poruchy jiné než: 1) febrilní křeče, 2) křeče sekundární po vysazení alkoholu před více než 3 lety nebo 3) záchvaty, které nevyžadovaly léčbu během posledních 3 let.
22. Asplenie nebo funkční asplenie.
23. Malignita (Není vyloučeno z účasti: Dobrovolník, kterému byla chirurgicky odstraněna malignita a který má podle odhadu zkoušejícího přiměřenou jistotu trvalého vyléčení, nebo u kterého je nepravděpodobné, že by během období studie prodělal recidivu malignity).
24. Jakýkoli jiný chronický nebo klinicky významný stav, který by podle klinického úsudku zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost nebo práva účastníka studie, včetně mimo jiné: klinicky významných forem zneužívání drog nebo alkoholu, závažných psychiatrických poruch nebo rakoviny, která podle klinického úsudku zkoušejícího pracoviště má potenciál pro recidivu (s výjimkou bazaliomu).