Uno studio clinico per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità del vaccino adiuvato HIV-1 Fusion Peptide Conjugate da solo o in regimi Prime-Boost con vaccini adiuvati HIV-1 Envelope Trimer 4571 e HIV-1 Trimer 6931 in adulti sani

Criterio di inclusione:

1. In grado e disposto a completare il processo di consenso informato, inclusa una valutazione della comprensione (AoU): il volontario dimostra di aver compreso questo studio, completa un questionario prima della prima vaccinazione con dimostrazione verbale di comprensione di tutti gli elementi del questionario a cui è stata data una risposta errata.
2. 18-50 anni, inclusi, il giorno dell'iscrizione.
3. Accetta di rispettare le procedure di studio pianificate e di essere disponibile per il follow-up clinico durante l'ultima visita clinica.
4. Accetta di non arruolarsi in un altro studio di un agente sperimentale durante la partecipazione allo studio, compresi gli agenti sperimentali per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) che potrebbero successivamente ottenere l'autorizzazione all'uso di emergenza (EUA) o essere sottoposti a licenza da parte della FDA. Se un potenziale partecipante è già arruolato in uno studio clinico SARS-CoV-2, è richiesta l'approvazione preventiva dello sponsor dello studio SARS-COV-2 e di HVTN 303 PSRT prima dell'arruolamento in HVTN 303.
5. In buona salute generale senza anamnesi clinicamente significativa.
6. Esame fisico e risultati di laboratorio senza risultati clinicamente significativi che interferirebbero con la valutazione della sicurezza o della reattogenicità.
7. Indice di massa corporea (BMI) ≤ 40.
8. Valutato come basso rischio per l'acquisizione dell'HIV.
9. Siti di iniezione idonei nel muscolo deltoide di ciascun braccio, come valutato da un medico.
10. Globuli bianchi (WBC) 2.500-12.000/mm3
11. Differenziale WBC entro il range normale istituzionale o approvato dall'Investigator of Record (IoR) come "non clinicamente significativo".
12. Piastrine = 125.000 - 500.000/mm3

13. Emoglobina

    • ≥ 11,0 g/dL per i volontari a cui era stato assegnato il sesso femminile alla nascita
    • ≥ 13,0 g/dL per i volontari a cui è stato assegnato il sesso maschile alla nascita e i maschi transgender che sono stati in terapia ormonale per più di 6 mesi consecutivi
    • ≥ 12,0 g/dL per le donne transgender che sono state in terapia ormonale per più di 6 mesi consecutivi
    • Per i partecipanti transgender che sono stati in terapia ormonale per meno di 6 mesi consecutivi, determinare l'idoneità all'emoglobina in base al sesso assegnato alla nascita
14. Creatinina sierica ≤ 1,1 x limite superiore della norma (ULN) basato sull'intervallo normale istituzionale.
15. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤1,25 x ULN in base all'intervallo normale istituzionale.
16. Negativo per l'infezione da HIV da un test immunoenzimatico (EIA) approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense o da un test immunologico a microparticelle chemiluminescenti (CMIA).
17. Negativo agli anticorpi anti-epatite C (anti-HCV) o negativo al test dell'acido nucleico HCV (NAT) se vengono rilevati anticorpi anti-HCV.
18. Negativo per l'antigene di superficie dell'epatite B.
19. Accetta di utilizzare mezzi efficaci di controllo delle nascite da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino a 12 settimane dopo l'ultima somministrazione del prodotto.
20. Test di gravidanza β-HCG (gonadotropina corionica umana beta) negativo (urina o siero) allo screening e prima di ogni somministrazione del prodotto in studio il giorno della somministrazione del prodotto in studio.

Criteri di esclusione:

1. Personale militare statunitense in servizio attivo e di riserva.
2. Allattamento al seno o pianificazione di una gravidanza da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino a 12 settimane dopo l'ultima somministrazione del prodotto.
3. Un vaccino contro l'HIV sperimentale (i precedenti destinatari del placebo non sono esclusi).
4. Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 168 giorni prima della prima vaccinazione (non esclusi: [1] corticosteroide spray nasale; [2] corticosteroidi inalatori; [3] corticosteroidi topici per condizioni dermatologiche lievi e non complicate; o [4] un ciclo singolo di prednisone orale/parenterale o equivalente a dosi ≤ 60 mg/die e durata della terapia < 11 giorni con completamento almeno 30 giorni prima dell'arruolamento).
5. Emoderivati ​​entro 60 giorni prima dell'arruolamento
6. Anticorpi monoclonali (mAbs), autorizzati o sperimentali. Eccezioni possono essere fatte dall'HVTN 303 PSRT caso per caso

7. Ricezione di uno dei seguenti:

   • Entro 4 settimane prima dell'iscrizione:

     • Qualsiasi vaccino vivo attenuato autorizzato
     • Qualsiasi vaccino SARS-CoV-2 a vettore adenovirale con autorizzazione per l'uso di emergenza della FDA (EUA), licenza della FDA o elenco per l'uso di emergenza (EUL) dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS)

   • Entro 2 settimane prima dell'iscrizione:

     • Qualsiasi vaccino ucciso/a subunità/inattivato autorizzato
     • Qualsiasi vaccino SARS-CoV-2 a base di mRNA o proteico con FDA EUA, licenza FDA o WHO EUL
8. Agenti di ricerca sperimentale con un'emivita di 7 o meno giorni entro 4 settimane prima dell'arruolamento. Se un potenziale partecipante ha ricevuto agenti sperimentali con un'emivita superiore a 7 giorni (o emivita sconosciuta) nell'ultimo anno, per l'iscrizione è richiesta l'approvazione del PSRT.
9. Immunoterapia con allergeni in corso con iniezioni di antigeni, a meno che non sia in programma di mantenimento.
10. Profilassi o terapia antitubercolare in corso.
11. Gravi reazioni avverse ai vaccini o ai componenti del vaccino.
12. Angioedema ereditario, angioedema acquisito o forme idiopatiche di angioedema.
13. Ipertensione non ben controllata.

14. L'asma è esclusa se il partecipante ha QUALUNQUE dei seguenti:

    • Necessari corticosteroidi orali o parenterali per una riacutizzazione due o più volte nell'ultimo anno; O
    • Necessità di cure di emergenza, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione per una riacutizzazione asmatica acuta nell'ultimo anno (p. es., NON escluderebbe le persone con asma che soddisfano tutti gli altri criteri ma hanno richiesto cure urgenti/di emergenza esclusivamente per ricariche di farmaci per l'asma o condizioni coesistenti non correlato all'asma); O
    • Utilizza un inalatore di soccorso a breve durata d'azione più di 2 giorni/settimana per i sintomi acuti dell'asma (cioè, non per il trattamento preventivo prima dell'attività atletica); O
    • Utilizza corticosteroidi per via inalatoria a dose medio-alta (superiore a 250 mcg di fluticasone o equivalente terapeutico al giorno), sia in inalatori a terapia singola che a doppia terapia (ossia, con un beta agonista a lunga durata d'azione [LABA]); O
    • Utilizza più di un farmaco per la terapia di mantenimento al giorno. L'inclusione di chiunque assuma una dose stabile di più di un farmaco per la terapia di mantenimento al giorno per più di due anni richiede l'approvazione del PSRT.
15. Malattia autoimmune, attuale o pregressa, inclusa la psoriasi.
16. Immunodeficienza clinicamente significativa.
17. AESI: volontari che attualmente hanno, o hanno una storia di, qualsiasi condizione che potrebbe essere considerata un AESI per il/i prodotto/i somministrato/i in questo protocollo.
18. Storia di orticaria generalizzata, angioedema o anafilassi. (Non escludente: angioedema o anafilassi per un fattore scatenante noto con almeno 5 anni dall'ultima reazione per dimostrare un evitamento soddisfacente del fattore scatenante.).
19. Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2.
20. Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (p. es., carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali) o significative difficoltà di formazione di lividi o sanguinamento con iniezioni intramuscolari o prelievi di sangue.
21. Disturbi convulsivi diversi da: 1) convulsioni febbrili, 2) convulsioni secondarie ad astinenza da alcol da più di 3 anni o 3) convulsioni che non hanno richiesto trattamento negli ultimi 3 anni.
22. Asplenia o asplenia funzionale.
23. Neoplasia (non esclusa dalla partecipazione: volontario a cui è stata asportata chirurgicamente una neoplasia e che, secondo la stima dello sperimentatore, ha una ragionevole garanzia di una cura prolungata o che è improbabile che si verifichi una recidiva della neoplasia durante il periodo dello studio).
24. Qualsiasi altra condizione cronica o clinicamente significativa che, secondo il giudizio clinico dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti del partecipante allo studio, inclusi, ma non limitati a: forme clinicamente significative di abuso di droghe o alcol, gravi disturbi psichiatrici o cancro che, a giudizio clinico dello sperimentatore del sito, ha un potenziale di recidiva (escluso il carcinoma basocellulare).