Um ensaio clínico para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a imunogenicidade da vacina conjugada adjuvante do peptídeo de fusão do HIV-1 isoladamente ou em regimes de reforço inicial com vacinas 4571 do envelope do HIV-1 adjuvante e trímero 6931 do HIV-1 em adultos saudáveis
Um ensaio clínico aberto de fase 1 para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a imunogenicidade da vacina conjugada de peptídeo de fusão de HIV-1 adjuvante (VRC-HIVVCP0108-00-VP) isoladamente ou em regimes de reforço inicial com trímero de envelope de HIV-1 adjuvante 4571 (VRC-HIVRGP096-00-VP) e HIV-1 Trimer 6931 (VRC-HIVRGP0106-00-VP) Vacinas em adultos saudáveis
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este estudo tem duas partes. A Parte A avaliará a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade de doses únicas do conjugado FP, vacinas Trimer 4571 e Trimer 6931, em um projeto de escalonamento de dose. Cada produto deve ser avaliado como seguro antes de ser usado na Parte B. O trímero 4571 com adjuvante de alume foi avaliado anteriormente em humanos, mas será testado na Parte A com Adjuplex. A Parte B avaliará a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade do FP conjugado primário, Trímero 4571 primário ou um FP mais Trímero 4571 primário, todos seguidos por doses subsequentes de Trímero 4571 ou Trímero 6931, ou ambos sozinhos e depois ambos os Trímeros combinados.
A duração total do estudo é de 36 meses (inclui inscrição, retenções de segurança planejadas e acompanhamento).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- Atlanta - Hope Clinic
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- BIDMC Vcrs [32077]
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- New York Blood Center CRS [31801]
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New York, New York, Estados Unidos, 30329
- Columbia P&S CRS [30329]
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Vaccines to Prevent HIV Infection CRS [31467]
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh CRS [1001]
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz e disposto a concluir o processo de consentimento informado, incluindo uma Avaliação de Compreensão (AoU): o voluntário demonstra compreensão deste estudo, preenche um questionário antes da primeira vacinação com demonstração verbal de compreensão de todos os itens do questionário respondidos incorretamente.
- 18 a 50 anos, inclusive, no dia da inscrição.
- Concorda em cumprir os procedimentos planejados do estudo e estar disponível para acompanhamento clínico até a última consulta clínica.
- Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente experimental durante a participação no estudo, incluindo agentes experimentais de coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) que podem posteriormente obter autorização de uso de emergência (EUA) ou ser licenciados pelo FDA. Se um participante em potencial já estiver inscrito em um ensaio clínico SARS-CoV-2, são necessárias aprovações prévias do patrocinador do estudo SARS-COV-2 e HVTN 303 PSRT antes da inscrição no HVTN 303.
- Em bom estado geral de saúde, sem histórico médico clinicamente significativo.
- Exame físico e resultados laboratoriais sem achados clinicamente significativos que possam interferir na avaliação de segurança ou reatogenicidade.
- Índice de Massa Corporal (IMC) ≤ 40.
- Avaliado como de baixo risco para aquisição do HIV.
- Locais de injeção adequados no músculo deltóide de cada braço, conforme avaliado por um médico.
- Glóbulos brancos (leucócitos) 2.500-12.000/mm3
- Diferencial WBC dentro da faixa normal institucional ou aprovado pelo Investigator of Record (IoR) como "não clinicamente significativo".
- Plaquetas = 125.000 - 500.000/mm3
Hemoglobina
- ≥ 11,0 g/dL para voluntários que receberam sexo feminino ao nascer
- ≥ 13,0 g/dL para voluntários que receberam sexo masculino no nascimento e homens transexuais que estiveram em terapia hormonal por mais de 6 meses consecutivos
- ≥ 12,0 g/dL para mulheres trans que estão em terapia hormonal por mais de 6 meses consecutivos
- Para participantes transexuais que estiveram em terapia hormonal por menos de 6 meses consecutivos, determine a elegibilidade para hemoglobina com base no sexo atribuído no nascimento
- Creatinina sérica ≤ 1,1 x limite superior do normal (LSN) com base na faixa normal institucional.
- Alanina aminotransferase (ALT) ≤1,25 x LSN com base na faixa normal institucional.
- Negativo para infecção por HIV por um imunoensaio enzimático (EIA) aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) ou imunoensaio de micropartículas quimioluminescentes (CMIA).
- Negativo para anticorpos anti-hepatite C (anti-HCV) ou teste de ácido nucleico (NAT) negativo para HCV se forem detectados anticorpos anti-HCV.
- Negativo para antígeno de superfície da hepatite B.
- Concorda em usar meios eficazes de controle de natalidade de pelo menos 21 dias antes da inscrição até 12 semanas após a última administração do produto.
- Teste de gravidez β-HCG (beta gonadotrofina coriônica humana) negativo (urina ou soro) na triagem e antes de cada administração do produto do estudo no dia da administração do produto do estudo.
Critério de exclusão:
- Militares da ativa e da reserva dos EUA.
- Amamentar ou planejar engravidar desde pelo menos 21 dias antes da inscrição até 12 semanas após a última administração do produto.
- Uma vacina experimental contra o HIV (recebedores anteriores de placebo não são excluídos).
- Medicamentos imunossupressores recebidos dentro de 168 dias antes da primeira vacinação (não excludente: [1] spray nasal de corticosteroide; [2] corticosteroides inalatórios; [3] corticosteroides tópicos para condição dermatológica leve e não complicada; ou [4] um único curso de prednisona oral/parenteral ou equivalente em doses ≤ 60 mg/dia e duração da terapia < 11 dias com conclusão pelo menos 30 dias antes da inscrição).
- Produtos sanguíneos até 60 dias antes da inscrição
- Anticorpos monoclonais (mAbs), licenciados ou em investigação. Exceções podem ser feitas pelo HVTN 303 PSRT caso a caso
Recebimento de qualquer um dos seguintes:
Dentro de 4 semanas antes da inscrição:
- Qualquer vacina viva atenuada licenciada
- Qualquer vacina SARS-CoV-2 com vetor adenoviral com autorização de uso de emergência do FDA (EUA), licenciamento do FDA ou lista de uso de emergência (EUL) da Organização Mundial da Saúde (OMS)
Dentro de 2 semanas antes da inscrição:
- Qualquer vacina licenciada morta/subunidade/inativada
- Qualquer vacina SARS-CoV-2 baseada em mRNA ou proteína com FDA EUA, licença FDA ou WHO EUL
- Agentes de pesquisa investigacional com meia-vida de 7 ou menos dias dentro de 4 semanas antes da inscrição. Se um participante em potencial recebeu agentes em investigação com meia-vida superior a 7 dias (ou meia-vida desconhecida) no último ano, a aprovação do PSRT é necessária para inscrição.
- Imunoterapia atual com alérgenos com injeções de antígeno, a menos que esteja no esquema de manutenção.
- Profilaxia ou terapia anti-TB atual.
- Reações adversas graves a vacinas ou componentes de vacinas.
- Angioedema hereditário, angioedema adquirido ou formas idiopáticas de angioedema.
- Hipertensão mal controlada.
A asma é excluída se o participante tiver QUALQUER um dos seguintes:
- Corticosteroides orais ou parenterais necessários para uma exacerbação duas ou mais vezes no último ano; OU
- Necessidade de cuidados de emergência, cuidados urgentes, hospitalização ou intubação para uma exacerbação aguda da asma no último ano (por exemplo, NÃO excluiria indivíduos com asma que atendem a todos os outros critérios, mas procuraram atendimento urgente/emergente apenas para reabastecimento de medicamentos para asma ou condições coexistentes não relacionado à asma); OU
- Usa um inalador de resgate de ação curta mais de 2 dias/semana para sintomas agudos de asma (ou seja, não para tratamento preventivo antes da atividade atlética); OU
- Usa corticosteróides inalatórios de média a alta dose (maior que 250 mcg de fluticasona ou equivalente terapêutico por dia), seja em terapia única ou em inaladores de terapia dupla (ou seja, com um beta-agonista de ação prolongada [LABA]); OU
- Faz uso diário de mais de um medicamento para terapia de manutenção. A inclusão de qualquer pessoa em uma dose estável de mais de um medicamento para terapia de manutenção diariamente por mais de dois anos requer a aprovação do PSRT.
- Doença autoimune, atual ou história, incluindo psoríase.
- Imunodeficiência clinicamente significativa.
- AESIs: Voluntários que atualmente têm ou têm histórico de qualquer condição que possa ser considerada um AESI para o(s) produto(s) administrado(s) neste protocolo.
- História de urticária generalizada, angioedema ou anafilaxia. (Não excludente: angioedema ou anafilaxia a um gatilho conhecido com pelo menos 5 anos desde a última reação para demonstrar a evitação satisfatória do gatilho.).
- Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2.
- Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais) ou hematomas significativos ou dificuldades de sangramento com injeções IM ou coletas de sangue.
- Transtorno convulsivo diferente de: 1) convulsões febris, 2) convulsões secundárias à abstinência de álcool há mais de 3 anos ou 3) convulsões que não exigiram tratamento nos últimos 3 anos.
- Asplenia ou asplenia funcional.
- Malignidade (Não excluído da participação: Voluntário que teve a malignidade extirpada cirurgicamente e que, na opinião do investigador, tem uma garantia razoável de cura sustentada ou que provavelmente não apresentará recorrência da malignidade durante o período do estudo).
- Qualquer outra condição crônica ou clinicamente significativa que, no julgamento clínico do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos do participante do estudo, incluindo, entre outros: formas clinicamente significativas de abuso de drogas ou álcool, distúrbios psiquiátricos graves ou câncer que, no julgamento clínico do investigador do centro, tem potencial para recorrência (excluindo carcinoma basocelular).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalonamento de Dose - Grupo 1
O escalonamento de dose avaliará a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade de doses únicas com adjuvante do conjugado FP, vacinas Trimer 4571 ou Trimer 6931, em um projeto de escalonamento de dose.
Cada produto deve ser avaliado como seguro antes de ser usado no regime Prime Boost.
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FP8v1-rTTHC (vacina conjugada de FP) é um peptídeo de fusão do HIV-1 conjugado com o fragmento C da cadeia pesada do toxóide tetânico recombinante (rTTHC) por meio do ligante químico sulfo-SIAB. As vacinas do estudo serão misturadas com o adjuvante Adjuplex e administradas por via intramuscular (IM) via agulha e seringa em dois locais de injeção.
Outros nomes:
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Experimental: Escalonamento de Dose - Grupo 2
O escalonamento de dose avaliará a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade de doses únicas com adjuvante do conjugado FP, vacinas Trimer 4571 ou Trimer 6931, em um projeto de escalonamento de dose.
Cada produto deve ser avaliado como seguro antes de ser usado no regime Prime Boost.
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FP8v1-rTTHC (vacina conjugada de FP) é um peptídeo de fusão do HIV-1 conjugado com o fragmento C da cadeia pesada do toxóide tetânico recombinante (rTTHC) por meio do ligante químico sulfo-SIAB. As vacinas do estudo serão misturadas com o adjuvante Adjuplex e administradas por via intramuscular (IM) via agulha e seringa em dois locais de injeção.
Outros nomes:
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Experimental: Escalonamento de Dose - Grupo 3
O escalonamento de dose avaliará a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade de doses únicas com adjuvante do conjugado FP, vacinas Trimer 4571 ou Trimer 6931, em um projeto de escalonamento de dose.
Cada produto deve ser avaliado como seguro antes de ser usado no regime Prime Boost.
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O HIV-1 Trimer 6931 (Trimer 6931) é um produto sintético solúvel do envelope do HIV-1 que consiste em uma variante do trímero do envelope do HIV-1 (Env), derivado da sequência consensual do clade C (ConC). As vacinas do estudo serão misturadas com o adjuvante Adjuplex e administradas por via intramuscular (IM) via agulha e seringa em dois locais de injeção.
Outros nomes:
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Experimental: Escalonamento de Dose - Grupo 4
O escalonamento de dose avaliará a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade de doses únicas com adjuvante do conjugado FP, vacinas Trimer 4571 ou Trimer 6931, em um projeto de escalonamento de dose.
Cada produto deve ser avaliado como seguro antes de ser usado no regime Prime Boost.
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O HIV-1 Trimer 6931 (Trimer 6931) é um produto sintético solúvel do envelope do HIV-1 que consiste em uma variante do trímero do envelope do HIV-1 (Env), derivado da sequência consensual do clade C (ConC). As vacinas do estudo serão misturadas com o adjuvante Adjuplex e administradas por via intramuscular (IM) via agulha e seringa em dois locais de injeção.
Outros nomes:
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Experimental: Escalonamento de Dose - Grupo 5
O escalonamento de dose avaliará a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade de doses únicas com adjuvante do conjugado FP, vacinas Trimer 4571 ou Trimer 6931, em um projeto de escalonamento de dose.
Cada produto deve ser avaliado como seguro antes de ser usado no regime Prime Boost.
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O HIV-1 Trimer 4571 (Trimer 4571) é um produto sintético solúvel do envelope do HIV-1 que consiste em uma variante do trímero do envelope do HIV-1 (Env), derivado do clado A, cepa BG505. As vacinas do estudo serão misturadas com o adjuvante Adjuplex e administradas por via intramuscular (IM) via agulha e seringa em dois locais de injeção.
Outros nomes:
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Experimental: Regime Prime Boost - Grupo 6
O Prime Boost Regimen avaliará a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade das vacinas com adjuvante: FP conjugado prime, Trimer 4571 prime ou FP mais Trimer 4571 prime, todas seguidas por doses subsequentes de Trimer 4571, Trimer 6931 e ambos os trímeros combinados.
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O HIV-1 Trimer 6931 (Trimer 6931) é um produto sintético solúvel do envelope do HIV-1 que consiste em uma variante do trímero do envelope do HIV-1 (Env), derivado da sequência consensual do clade C (ConC). As vacinas do estudo serão misturadas com o adjuvante Adjuplex e administradas por via intramuscular (IM) via agulha e seringa em dois locais de injeção.
Outros nomes:
O HIV-1 Trimer 6931 (Trimer 6931) é um produto sintético solúvel do envelope do HIV-1 que consiste em uma variante do trímero do envelope do HIV-1 (Env), derivado da sequência consensual do clade C (ConC). As vacinas do estudo serão misturadas com o adjuvante Adjuplex e administradas por via intramuscular (IM) via agulha e seringa em dois locais de injeção.
Outros nomes:
O HIV-1 Trimer 4571 (Trimer 4571) é um produto sintético solúvel do envelope do HIV-1 que consiste em uma variante do trímero do envelope do HIV-1 (Env), derivado do clado A, cepa BG505. As vacinas do estudo serão misturadas com o adjuvante Adjuplex e administradas por via intramuscular (IM) via agulha e seringa em dois locais de injeção.
Outros nomes:
O HIV-1 Trimer 4571 (Trimer 4571) é um produto sintético solúvel do envelope do HIV-1 que consiste em uma variante do trímero do envelope do HIV-1 (Env), derivado do clado A, cepa BG505. As vacinas do estudo serão misturadas com o adjuvante Adjuplex e administradas por via intramuscular (IM) via agulha e seringa em dois locais de injeção.
Outros nomes:
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Experimental: Regime Prime Boost - Grupo 7
O Prime Boost Regimen avaliará a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade das vacinas com adjuvante: FP conjugado prime, Trimer 4571 prime ou FP mais Trimer 4571 prime, todas seguidas por doses subsequentes de Trimer 4571, Trimer 6931 e ambos os trímeros combinados.
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FP8v1-rTTHC (vacina conjugada de FP) é um peptídeo de fusão do HIV-1 conjugado com o fragmento C da cadeia pesada do toxóide tetânico recombinante (rTTHC) por meio do ligante químico sulfo-SIAB. As vacinas do estudo serão misturadas com o adjuvante Adjuplex e administradas por via intramuscular (IM) via agulha e seringa em dois locais de injeção.
Outros nomes:
O HIV-1 Trimer 6931 (Trimer 6931) é um produto sintético solúvel do envelope do HIV-1 que consiste em uma variante do trímero do envelope do HIV-1 (Env), derivado da sequência consensual do clade C (ConC). As vacinas do estudo serão misturadas com o adjuvante Adjuplex e administradas por via intramuscular (IM) via agulha e seringa em dois locais de injeção.
Outros nomes:
O HIV-1 Trimer 6931 (Trimer 6931) é um produto sintético solúvel do envelope do HIV-1 que consiste em uma variante do trímero do envelope do HIV-1 (Env), derivado da sequência consensual do clade C (ConC). As vacinas do estudo serão misturadas com o adjuvante Adjuplex e administradas por via intramuscular (IM) via agulha e seringa em dois locais de injeção.
Outros nomes:
O HIV-1 Trimer 4571 (Trimer 4571) é um produto sintético solúvel do envelope do HIV-1 que consiste em uma variante do trímero do envelope do HIV-1 (Env), derivado do clado A, cepa BG505. As vacinas do estudo serão misturadas com o adjuvante Adjuplex e administradas por via intramuscular (IM) via agulha e seringa em dois locais de injeção.
Outros nomes:
O HIV-1 Trimer 4571 (Trimer 4571) é um produto sintético solúvel do envelope do HIV-1 que consiste em uma variante do trímero do envelope do HIV-1 (Env), derivado do clado A, cepa BG505. As vacinas do estudo serão misturadas com o adjuvante Adjuplex e administradas por via intramuscular (IM) via agulha e seringa em dois locais de injeção.
Outros nomes:
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Experimental: Regime Prime Boost - Grupo 8
O Prime Boost Regimen avaliará a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade das vacinas com adjuvante: FP conjugado prime, Trimer 4571 prime ou FP mais Trimer 4571 prime, todas seguidas por doses subsequentes de Trimer 4571, Trimer 6931 e ambos os trímeros combinados.
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FP8v1-rTTHC (vacina conjugada de FP) é um peptídeo de fusão do HIV-1 conjugado com o fragmento C da cadeia pesada do toxóide tetânico recombinante (rTTHC) por meio do ligante químico sulfo-SIAB. As vacinas do estudo serão misturadas com o adjuvante Adjuplex e administradas por via intramuscular (IM) via agulha e seringa em dois locais de injeção.
Outros nomes:
O HIV-1 Trimer 6931 (Trimer 6931) é um produto sintético solúvel do envelope do HIV-1 que consiste em uma variante do trímero do envelope do HIV-1 (Env), derivado da sequência consensual do clade C (ConC). As vacinas do estudo serão misturadas com o adjuvante Adjuplex e administradas por via intramuscular (IM) via agulha e seringa em dois locais de injeção.
Outros nomes:
O HIV-1 Trimer 6931 (Trimer 6931) é um produto sintético solúvel do envelope do HIV-1 que consiste em uma variante do trímero do envelope do HIV-1 (Env), derivado da sequência consensual do clade C (ConC). As vacinas do estudo serão misturadas com o adjuvante Adjuplex e administradas por via intramuscular (IM) via agulha e seringa em dois locais de injeção.
Outros nomes:
O HIV-1 Trimer 4571 (Trimer 4571) é um produto sintético solúvel do envelope do HIV-1 que consiste em uma variante do trímero do envelope do HIV-1 (Env), derivado do clado A, cepa BG505. As vacinas do estudo serão misturadas com o adjuvante Adjuplex e administradas por via intramuscular (IM) via agulha e seringa em dois locais de injeção.
Outros nomes:
O HIV-1 Trimer 4571 (Trimer 4571) é um produto sintético solúvel do envelope do HIV-1 que consiste em uma variante do trímero do envelope do HIV-1 (Env), derivado do clado A, cepa BG505. As vacinas do estudo serão misturadas com o adjuvante Adjuplex e administradas por via intramuscular (IM) via agulha e seringa em dois locais de injeção.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que relatam sinais e sintomas locais de reatogenicidade: dor e/ou sensibilidade
Prazo: Medido durante 7 dias após cada dose da vacina (7 dias após a primeira dose na semana 0 em todos os grupos e 7 dias após a segunda dose na semana 4 nos grupos 7 e 8 para os participantes que receberam a segunda dose).
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Classificado de acordo com a tabela Divisão de AIDS (DAIDS) para classificar a gravidade de eventos adversos adultos e pediátricos, versão 2.1 [julho de 2017].
A nota máxima observada para cada sintoma ao longo do prazo é apresentada
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Medido durante 7 dias após cada dose da vacina (7 dias após a primeira dose na semana 0 em todos os grupos e 7 dias após a segunda dose na semana 4 nos grupos 7 e 8 para os participantes que receberam a segunda dose).
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Número de participantes que relatam sinais e sintomas de reatogenicidade locais: eritema e/ou endurecimento
Prazo: Medido durante 7 dias após cada dose da vacina (7 dias após a primeira dose na semana 0 em todos os grupos e 7 dias após a segunda dose na semana 4 nos grupos 7 e 8 para os participantes que receberam a segunda dose).
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Classificado de acordo com a tabela Divisão de AIDS (DAIDS) para classificar a gravidade de eventos adversos adultos e pediátricos, versão 2.1 [julho de 2017].
A nota máxima observada para cada sintoma ao longo do prazo é apresentada
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Medido durante 7 dias após cada dose da vacina (7 dias após a primeira dose na semana 0 em todos os grupos e 7 dias após a segunda dose na semana 4 nos grupos 7 e 8 para os participantes que receberam a segunda dose).
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Número de participantes que relatam sinais e sintomas sistêmicos de reatogenicidade
Prazo: Medido durante 7 dias após cada dose da vacina (7 dias após a primeira dose na semana 0 em todos os grupos e 7 dias após a segunda dose na semana 4 nos grupos 7 e 8 para os participantes que receberam a segunda dose).
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Classificado de acordo com a tabela Divisão de AIDS (DAIDS) para classificar a gravidade de eventos adversos adultos e pediátricos, versão 2.1 [julho de 2017].
Os seguintes sintomas são considerados reatogenicidade sistêmica se a data de início estivesse dentro dos períodos de avaliação especificados no protocolo: mal -estar de
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Medido durante 7 dias após cada dose da vacina (7 dias após a primeira dose na semana 0 em todos os grupos e 7 dias após a segunda dose na semana 4 nos grupos 7 e 8 para os participantes que receberam a segunda dose).
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Número (porcentagem) de participantes com valores laboratoriais locais registrados como critérios de AE de grau 1 ou acima, conforme especificado na tabela Division of Aids.
Prazo: T1-T5: Triagem, dias 0,7,14,28; T6: Triagem, dias 0,7,14,84,91,98,168,175,182,252,259; T7: Triagem, dias 0,7,14,28,35,42,56,63,70,84,91,98,168,175,252,259; T8: Triagem, dias 0,7,14,28,35,42,56,63,70,140,147,154,231,238,252
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The number (percentage) of participants with local laboratory values recorded as meeting Grade 1 AE criteria or above as specified in the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events for alanine aminotransferase (ALT), creatinine, hemoglobin, lymphocyte count, neutrophil count, platelets, white blood cells (WBC) was summarized by treatment arm for each post vaccination time apontar.
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T1-T5: Triagem, dias 0,7,14,28; T6: Triagem, dias 0,7,14,84,91,98,168,175,182,252,259; T7: Triagem, dias 0,7,14,28,35,42,56,63,70,84,91,98,168,175,252,259; T8: Triagem, dias 0,7,14,28,35,42,56,63,70,140,147,154,231,238,252
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Número de participantes que relatam eventos adversos (AES), por grau de gravidade
Prazo: 28 dias após cada dose da vacina (28 dias após a primeira dose na semana 0 em todos os grupos e 28 dias após a segunda dose na semana 4 nos grupos 7 e 8 para os participantes que receberam a segunda dose).
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Classificado de acordo com a tabela Division of AIDS (DAIDS) para classificar a gravidade de eventos adversos adultos e pediátricos, versão corrigida 2.1, julho de 2017 (as exceções se aplicam)
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28 dias após cada dose da vacina (28 dias após a primeira dose na semana 0 em todos os grupos e 28 dias após a segunda dose na semana 4 nos grupos 7 e 8 para os participantes que receberam a segunda dose).
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Número de participantes que relatam eventos adversos (EAs), por relacionamento com o produto de estudo
Prazo: 28 dias após cada dose da vacina (28 dias após a primeira dose na semana 0 em todos os grupos e 28 dias após a segunda dose na semana 4 nos grupos 7 e 8 para os participantes que receberam a segunda dose).
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Classificado de acordo com a tabela Divisão de AIDS (DAIDS) para classificar a gravidade de eventos adversos adultos e pediátricos, versão corrigida 2.1, julho de 2017 (se aplicam exceções).
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28 dias após cada dose da vacina (28 dias após a primeira dose na semana 0 em todos os grupos e 28 dias após a segunda dose na semana 4 nos grupos 7 e 8 para os participantes que receberam a segunda dose).
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Número de participantes que relatam eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: 12 meses após cada dose da vacina (12 meses após a primeira dose na semana 0 em todos os grupos e 12 meses após a segunda dose na semana 4 nos grupos 7 e 8 para os participantes que receberam a segunda dose).
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Classificado de acordo com a tabela Division of AIDS (DAIDS) para classificar a gravidade de eventos adversos adultos e pediátricos, versão corrigida 2.1, julho de 2017 (as exceções se aplicam)
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12 meses após cada dose da vacina (12 meses após a primeira dose na semana 0 em todos os grupos e 12 meses após a segunda dose na semana 4 nos grupos 7 e 8 para os participantes que receberam a segunda dose).
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Número de participantes relatórios participantes medicamente participou de eventos adversos (MAAEs)
Prazo: 12 meses após cada dose da vacina (12 meses após a primeira dose na semana 0 em todos os grupos e 12 meses após a segunda dose na semana 4 nos grupos 7 e 8 para os participantes que receberam a segunda dose).
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Classificado de acordo com a tabela Division of AIDS (DAIDS) para classificar a gravidade de eventos adversos adultos e pediátricos, versão corrigida 2.1, julho de 2017 (as exceções se aplicam)
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12 meses após cada dose da vacina (12 meses após a primeira dose na semana 0 em todos os grupos e 12 meses após a segunda dose na semana 4 nos grupos 7 e 8 para os participantes que receberam a segunda dose).
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Número de participantes que relatam eventos adversos de interesse especial (Aesis)
Prazo: 12 meses após cada dose da vacina (12 meses após a primeira dose na semana 0 em todos os grupos e 12 meses após a segunda dose na semana 4 nos grupos 7 e 8 para os participantes que receberam a segunda dose).
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Classificado de acordo com a tabela Division of AIDS (DAIDS) para classificar a gravidade de eventos adversos adultos e pediátricos, versão corrigida 2.1, julho de 2017 (as exceções se aplicam)
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12 meses após cada dose da vacina (12 meses após a primeira dose na semana 0 em todos os grupos e 12 meses após a segunda dose na semana 4 nos grupos 7 e 8 para os participantes que receberam a segunda dose).
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Número de participantes com descontinuação do produto de estudo associado a um AE ou reatogenicidade
Prazo: 12 meses após cada dose da vacina (12 meses após a primeira dose na semana 0 em todos os grupos e 12 meses após a segunda dose na semana 4 nos grupos 7 e 8 para os participantes que receberam a segunda dose).
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Classificado de acordo com a tabela Division of AIDS (DAIDS) para classificar a gravidade de eventos adversos adultos e pediátricos, versão corrigida 2.1, julho de 2017 (as exceções se aplicam)
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12 meses após cada dose da vacina (12 meses após a primeira dose na semana 0 em todos os grupos e 12 meses após a segunda dose na semana 4 nos grupos 7 e 8 para os participantes que receberam a segunda dose).
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Número de participantes com rescisão precoce de estudo associado a um AE ou reatogenicidade
Prazo: 12 meses após cada dose da vacina (12 meses após a primeira dose na semana 0 em todos os grupos e 12 meses após a segunda dose na semana 4 nos grupos 7 e 8 para os participantes que receberam a segunda dose).
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Classificado de acordo com a tabela Division of AIDS (DAIDS) para classificar a gravidade de eventos adversos adultos e pediátricos, versão corrigida 2.1, julho de 2017 (as exceções se aplicam)
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12 meses após cada dose da vacina (12 meses após a primeira dose na semana 0 em todos os grupos e 12 meses após a segunda dose na semana 4 nos grupos 7 e 8 para os participantes que receberam a segunda dose).
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Taxa de resposta da ligação de anticorpos séricos de antígenos FP e trimer de envelopes, medidos pelo ensaio MSD 2 semanas após a última vacinação.
Prazo: Medido na semana 2, 2 semanas após a 1ª vacinação, para os grupos T5+T6, T7 e T8 e 6, 2 semanas após a 2ª vacinação para os grupos T7 e T8.
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O ensaio de imunogenicidade da escala de meso (MSD) foi usado para medir as respostas de anticorpos de ligação à IgG à proteína de fusão (FP), trimer 4571 e trimer 6931 com base em dois métodos distintos de chamada positividade: Método 1, conhecido por sua abordagem liberal e método 2, reconhecido por sua natureza conservadora.
O método 1 está usando os pontos de corte do laboratório com base nas 80 amostras ingênuas (o percentil 95).
O método 2 está usando os pontos de corte (média + 3*DP de AUC para cada analito) com base nas 80 amostras ingênuas após filtrar % CV> = 30 % mais os valores da linha de base deste estudo.
A leitura foi a área sob a curva (AUC) que foi calculada a partir de 8 diluições em série (8 vezes) para cada amostra.
O grupo 5 e o grupo 6 foram combinados no resumo da taxa de resposta da IgG.
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Medido na semana 2, 2 semanas após a 1ª vacinação, para os grupos T5+T6, T7 e T8 e 6, 2 semanas após a 2ª vacinação para os grupos T7 e T8.
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Magnitude da ligação de anticorpos séricos de FP e antígenos trimers do envelope, medidos pelo ensaio MSD 2 semanas após a última vacinação.
Prazo: Medido na semana 2, 2 semanas após a 1ª vacinação, para os grupos T5+T6, T7 e T8 e 6, 2 semanas após a 2ª vacinação para os grupos T7 e T8.
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O ensaio de imunogenicidade da escala de meso (MSD) foi usado para medir as respostas de anticorpos de ligação à IgG à proteína de fusão (FP), trimer 4571 e trimer 6931 com base em dois métodos distintos de chamada positividade: Método 1, conhecido por sua abordagem liberal e método 2, reconhecido por sua natureza conservadora.
O método 1 está usando os pontos de corte do laboratório com base nas 80 amostras ingênuas (o percentil 95).
O método 2 está usando os pontos de corte (média + 3*DP de AUC para cada analito) com base nas 80 amostras ingênuas após filtrar % CV> = 30 % mais os valores da linha de base deste estudo.
A leitura foi a área sob a curva (AUC) que foi calculada a partir de 8 diluições em série (8 vezes) para cada amostra.
A unidade de medida é expressa como sinal de eletroquimiluminescência média*1/diluição para refletir a AUC de respostas entre as diluições seriais.
O grupo 5 e o grupo 6 foram combinados no resumo das magnitudes de IgG.
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Medido na semana 2, 2 semanas após a 1ª vacinação, para os grupos T5+T6, T7 e T8 e 6, 2 semanas após a 2ª vacinação para os grupos T7 e T8.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Magnitude da neutralização do anticorpo sérico, medida pelo ensaio TZM-bl.
Prazo: 36 meses
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Avaliar o pico e a durabilidade da resposta imune humoral e celular aos regimes de vacinação, incluindo a vacina conjugada FP, Trimer 4571 e Trimer 6931, e comparar as respostas entre os regimes.
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36 meses
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Taxa de resposta da neutralização do anticorpo sérico, medida pelo ensaio TZM-bl.
Prazo: 36 meses
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Avaliar o pico e a durabilidade da resposta imune humoral e celular aos regimes de vacinação, incluindo a vacina conjugada FP, Trimer 4571 e Trimer 6931, e comparar as respostas entre os regimes.
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36 meses
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Amplitude da neutralização do anticorpo sérico, medida pelo ensaio TZM-bl.
Prazo: 36 meses
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Avaliar o pico e a durabilidade da resposta imune humoral e celular aos regimes de vacinação, incluindo a vacina conjugada FP, Trimer 4571 e Trimer 6931, e comparar as respostas entre os regimes.
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36 meses
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Magnitude dos anticorpos séricos de ligação IgG a FP, Trimer 4571 e Trimer 6931.
Prazo: 36 meses
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Avaliar o pico e a durabilidade da resposta imune humoral e celular aos regimes de vacinação, incluindo a vacina conjugada FP, Trimer 4571 e Trimer 6931, e comparar as respostas entre os regimes.
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36 meses
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Taxa de resposta de anticorpos séricos de ligação a IgG para FP, Trimer 4571 e Trimer 6931.
Prazo: 36 meses
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Avaliar o pico e a durabilidade da resposta imune humoral e celular aos regimes de vacinação, incluindo a vacina conjugada FP, Trimer 4571 e Trimer 6931, e comparar as respostas entre os regimes.
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36 meses
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Mapeamento da atividade de neutralização do soro específica de FP através da caracterização de epítopos específicos (como base de trímeros, V3, epítopos internos).
Prazo: 36 meses
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Avaliar o pico e a durabilidade da resposta imune humoral e celular aos regimes de vacinação, incluindo a vacina conjugada FP, Trimer 4571 e Trimer 6931, e comparar as respostas entre os regimes.
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36 meses
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Magnitude das respostas de células T CD4+ avaliadas por ensaios de coloração de citocinas intracelulares (ICS).
Prazo: 36 meses
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Avaliar o pico e a durabilidade da resposta imune humoral e celular aos regimes de vacinação, incluindo a vacina conjugada FP, Trimer 4571 e Trimer 6931, e comparar as respostas entre os regimes.
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36 meses
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Taxa de resposta de respostas de células T CD4+ avaliadas por ensaios de coloração de citocinas intracelulares (ICS).
Prazo: 36 meses
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Avaliar o pico e a durabilidade da resposta imune humoral e celular aos regimes de vacinação, incluindo a vacina conjugada FP, Trimer 4571 e Trimer 6931, e comparar as respostas entre os regimes.
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Troy Martin, HVTN LOC, Fred Hutch
- Cadeira de estudo: Michael Keefer, M.D., Univ. of Rochester Med. Ctr., HVTU
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HVTN 303
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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