Un ensayo clínico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de la vacuna conjugada de péptido de fusión del VIH-1 con adyuvante sola o en regímenes de refuerzo principal con las vacunas con sobre del VIH-1 Trimer 4571 y del VIH-1 Trimer 6931 con adyuvante en adultos sanos
Un ensayo clínico abierto de fase 1 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de la vacuna conjugada de péptido de fusión del VIH-1 con adyuvante (VRC-HIVVCP0108-00-VP) sola o en regímenes Prime-Boost con el trímero de cubierta del VIH-1 con adyuvante 4571 (VRC-HIVRGP096-00-VP) y vacunas contra el VIH-1 Trimer 6931 (VRC-HIVRGP0106-00-VP) en adultos sanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este estudio tiene dos partes. La Parte A evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de dosis únicas de las vacunas conjugadas FP, Trimer 4571 y Trimer 6931, en un diseño de aumento de dosis. Cada producto debe evaluarse como seguro antes de su uso en la Parte B. Trimer 4571 con adyuvante de alumbre se evaluó previamente en humanos, pero se probará en la Parte A con Adjuplex. La Parte B evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de la preparación conjugada con FP, la preparación con Trimer 4571 o una preparación con FP más Trimer 4571, todo seguido de dosis posteriores de Trimer 4571 o Trimer 6931, o ambos solos y luego ambos Trimers combinados.
La duración total del estudio es de 36 meses (incluye inscripción, retenciones de seguridad planificadas y seguimiento).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- Atlanta - Hope Clinic
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- BIDMC Vcrs [32077]
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- New York Blood Center CRS [31801]
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New York, New York, Estados Unidos, 30329
- Columbia P&S CRS [30329]
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Vaccines to Prevent HIV Infection CRS [31467]
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh CRS [1001]
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz y dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado, incluida una Evaluación de comprensión (AoU): el voluntario demuestra comprensión de este estudio, completa un cuestionario antes de la primera vacunación con una demostración verbal de comprensión de todos los elementos del cuestionario respondidos incorrectamente.
- 18-50 años, inclusive, el día de la inscripción.
- Acepta cumplir con los procedimientos del estudio planificados y estar disponible para el seguimiento clínico hasta la última visita a la clínica.
- Acuerda no inscribirse en otro estudio de un agente en investigación durante la participación en el ensayo, incluidos los agentes en investigación del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) que posteriormente pueden obtener una autorización de uso de emergencia (EUA) o someterse a una licencia de la FDA. Si un participante potencial ya está inscrito en un ensayo clínico de SARS-CoV-2, se requieren aprobaciones previas del patrocinador del estudio de SARS-COV-2 y HVTN 303 PSRT antes de la inscripción en HVTN 303.
- En buen estado de salud general sin antecedentes médicos clínicamente significativos.
- Examen físico y resultados de laboratorio sin hallazgos clínicamente significativos que interfieran con la evaluación de seguridad o reactogenicidad.
- Índice de Masa Corporal (IMC) ≤ 40.
- Evaluado como de bajo riesgo para la adquisición del VIH.
- Sitios de inyección adecuados en el músculo deltoides de cada brazo, evaluados por un médico.
- Glóbulos blancos (WBC) 2500-12 000/mm3
- Diferencial de glóbulos blancos dentro del rango normal institucional o aprobado por el Investigador de Registro (IoR) como "no significativo clínicamente".
- Plaquetas = 125.000 - 500.000/mm3
Hemoglobina
- ≥ 11,0 g/dL para voluntarios a los que se les asignó el sexo femenino al nacer
- ≥ 13,0 g/dL para voluntarios a los que se les asignó el sexo masculino al nacer y hombres transgénero que han recibido terapia hormonal durante más de 6 meses consecutivos
- ≥ 12,0 g/dL para mujeres transgénero que han recibido terapia hormonal durante más de 6 meses consecutivos
- Para participantes transgénero que han estado en terapia hormonal por menos de 6 meses consecutivos, determine la elegibilidad de hemoglobina según el sexo asignado al nacer
- Creatinina sérica ≤ 1,1 x límite superior normal (ULN) según el rango normal institucional.
- Alanina aminotransferasa (ALT) ≤1,25 x ULN según el rango normal institucional.
- Negativo para la infección por VIH mediante un inmunoensayo enzimático (EIA) o inmunoensayo de micropartículas quimioluminiscentes (CMIA) aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los EE. UU.
- Negativo para anticuerpos anti-Hepatitis C (anti-HCV) o prueba de ácido nucleico (NAT) para HCV negativa si se detectan anticuerpos anti-HCV.
- Negativo para el antígeno de superficie de la hepatitis B.
- Se compromete a utilizar medios eficaces de control de la natalidad desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta 12 semanas después de la última administración del producto.
- Prueba de embarazo negativa de β-HCG (gonadotropina coriónica humana beta) (orina o suero) en la selección y antes de cada administración del producto del estudio el día de la administración del producto del estudio.
Criterio de exclusión:
- Personal militar estadounidense en servicio activo y de reserva.
- Lactancia materna o planea quedar embarazada desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta 12 semanas después de la última administración del producto.
- Una vacuna contra el VIH en fase de investigación (no se excluyen los receptores anteriores de placebo).
- Medicamentos inmunosupresores recibidos dentro de los 168 días anteriores a la primera vacunación (no excluyentes: [1] aerosol nasal de corticosteroides; [2] corticosteroides inhalados; [3] corticosteroides tópicos para afecciones dermatológicas leves y sin complicaciones; o [4] un ciclo único de prednisona oral/parenteral o equivalente a dosis ≤ 60 mg/día y duración de la terapia < 11 días con finalización al menos 30 días antes de la inscripción).
- Productos sanguíneos dentro de los 60 días anteriores a la inscripción
- Anticuerpos monoclonales (mAb), ya sean autorizados o en fase de investigación. El HVTN 303 PSRT puede hacer excepciones caso por caso.
Recibo de cualquiera de los siguientes:
Dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción:
- Cualquier vacuna viva atenuada autorizada
- Cualquier vacuna contra el SARS-CoV-2 vectorizada por adenovirus con autorización de uso de emergencia (EUA) de la FDA, licencia de la FDA o lista de uso de emergencia (EUL) de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
Dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción:
- Cualquier vacuna muerta/subunidad/inactivada autorizada
- Cualquier vacuna contra el SARS-CoV-2 basada en ARNm o proteína con FDA EUA, licencia de FDA o WHO EUL
- Agentes de investigación en investigación con una vida media de 7 días o menos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción. Si un posible participante ha recibido agentes en investigación con una vida media superior a 7 días (o una vida media desconocida) en el último año, se requiere la aprobación del PSRT para la inscripción.
- Inmunoterapia actual con alérgenos con inyecciones de antígenos, a menos que esté en programa de mantenimiento.
- Profilaxis o terapia antituberculosa actual.
- Reacciones adversas graves a las vacunas o componentes de vacunas.
- Angioedema hereditario, angioedema adquirido o formas idiopáticas de angioedema.
- Hipertensión que no está bien controlada.
Se excluye el asma si el participante tiene CUALQUIERA de los siguientes:
- Corticosteroides orales o parenterales requeridos para una exacerbación dos o más veces en el último año; O
- Necesitó atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación por una exacerbación aguda del asma en el último año (p. ej., NO excluiría a las personas con asma que cumplen con todos los demás criterios pero buscaron atención de urgencia/emergencia únicamente para recargar medicamentos para el asma o condiciones coexistentes no relacionado con el asma); O
- Usa un inhalador de rescate de acción corta más de 2 días a la semana para los síntomas agudos del asma (es decir, no como tratamiento preventivo antes de la actividad deportiva); O
- Usa corticosteroides inhalados en dosis media a alta (más de 250 mcg de fluticasona o equivalente terapéutico por día), ya sea en inhaladores de terapia única o doble (es decir, con un agonista beta de acción prolongada [LABA]); O
- Usa más de un medicamento para la terapia de mantenimiento diariamente. La inclusión de cualquier persona con una dosis estable de más de un medicamento para la terapia de mantenimiento diariamente durante más de dos años requiere la aprobación del PSRT.
- Enfermedad autoinmune, actual o anterior, incluida la psoriasis.
- Inmunodeficiencia clínicamente significativa.
- AESI: Voluntarios que actualmente tienen, o tienen antecedentes de, cualquier condición que podría considerarse un AESI para los productos administrados en este protocolo.
- Antecedentes de urticaria generalizada, angioedema o anafilaxia. (No excluyente: angioedema o anafilaxia a un desencadenante conocido con al menos 5 años desde la última reacción para demostrar una evitación satisfactoria del desencadenante).
- Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2.
- Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales) o hematomas significativos o dificultades hemorrágicas con inyecciones IM o extracciones de sangre.
- Trastorno convulsivo que no sea: 1) convulsiones febriles, 2) convulsiones secundarias a la abstinencia de alcohol hace más de 3 años, o 3) convulsiones que no han requerido tratamiento en los últimos 3 años.
- Asplenia o asplenia funcional.
- Neoplasia maligna (no excluido de la participación: voluntario a quien se le ha extirpado quirúrgicamente una neoplasia maligna y que, a juicio del investigador, tiene una seguridad razonable de curación sostenida, o que es poco probable que experimente una recurrencia de la neoplasia maligna durante el período del estudio).
- Cualquier otra afección crónica o clínicamente significativa que, a juicio clínico del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos del participante del estudio, incluidas, entre otras: formas clínicamente significativas de abuso de drogas o alcohol, trastornos psiquiátricos graves o cáncer que, en el juicio clínico del investigador del sitio, tiene un potencial de recurrencia (excluyendo el carcinoma de células basales).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Aumento de dosis: grupo 1
El aumento de dosis evaluará la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de dosis únicas con adyuvante del conjugado FP, vacunas Trimer 4571 o Trimer 6931, en un diseño de aumento de dosis.
Cada producto debe evaluarse como seguro antes de su uso en Prime Boost Regimen.
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FP8v1-rTTHC (vacuna conjugada de FP) es un péptido de fusión del VIH-1 conjugado con el fragmento C de la cadena pesada del toxoide tetánico recombinante (rTTHC) a través del enlazador químico sulfo-SIAB. Las vacunas del estudio se mezclarán con el adyuvante Adjuplex y se administrarán por vía intramuscular (IM) mediante aguja y jeringa en dos puntos de inyección.
Otros nombres:
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Experimental: Aumento de dosis: grupo 2
El aumento de dosis evaluará la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de dosis únicas con adyuvante del conjugado FP, vacunas Trimer 4571 o Trimer 6931, en un diseño de aumento de dosis.
Cada producto debe evaluarse como seguro antes de su uso en Prime Boost Regimen.
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FP8v1-rTTHC (vacuna conjugada de FP) es un péptido de fusión del VIH-1 conjugado con el fragmento C de la cadena pesada del toxoide tetánico recombinante (rTTHC) a través del enlazador químico sulfo-SIAB. Las vacunas del estudio se mezclarán con el adyuvante Adjuplex y se administrarán por vía intramuscular (IM) mediante aguja y jeringa en dos puntos de inyección.
Otros nombres:
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Experimental: Aumento de dosis - Grupo 3
El aumento de dosis evaluará la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de dosis únicas con adyuvante del conjugado FP, vacunas Trimer 4571 o Trimer 6931, en un diseño de aumento de dosis.
Cada producto debe evaluarse como seguro antes de su uso en Prime Boost Regimen.
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HIV-1 Trimer 6931 (Trimer 6931) es un producto de cubierta de VIH-1 soluble sintético que consta de una variante de trímero de cubierta de VIH-1 (Env), derivada de la secuencia consenso del clado C (ConC). Las vacunas del estudio se mezclarán con el adyuvante Adjuplex y se administrarán por vía intramuscular (IM) mediante aguja y jeringa en dos puntos de inyección.
Otros nombres:
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Experimental: Aumento de dosis - Grupo 4
El aumento de dosis evaluará la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de dosis únicas con adyuvante del conjugado FP, vacunas Trimer 4571 o Trimer 6931, en un diseño de aumento de dosis.
Cada producto debe evaluarse como seguro antes de su uso en Prime Boost Regimen.
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HIV-1 Trimer 6931 (Trimer 6931) es un producto de cubierta de VIH-1 soluble sintético que consta de una variante de trímero de cubierta de VIH-1 (Env), derivada de la secuencia consenso del clado C (ConC). Las vacunas del estudio se mezclarán con el adyuvante Adjuplex y se administrarán por vía intramuscular (IM) mediante aguja y jeringa en dos puntos de inyección.
Otros nombres:
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Experimental: Aumento de dosis: grupo 5
El aumento de dosis evaluará la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de dosis únicas con adyuvante del conjugado FP, vacunas Trimer 4571 o Trimer 6931, en un diseño de aumento de dosis.
Cada producto debe evaluarse como seguro antes de su uso en Prime Boost Regimen.
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HIV-1 Trimer 4571 (Trimer 4571) es un producto de envoltura de VIH-1 soluble sintético que consta de una variante de trímero de envoltura de VIH-1 (Env), derivada del clado A, cepa BG505. Las vacunas del estudio se mezclarán con el adyuvante Adjuplex y se administrarán por vía intramuscular (IM) mediante aguja y jeringa en dos puntos de inyección.
Otros nombres:
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Experimental: Régimen Prime Boost - Grupo 6
Prime Boost Regimen evaluará la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de las vacunas con adyuvante: FP conjugate prime, Trimer 4571 prime o FP plus Trimer 4571 prime, todas seguidas de dosis posteriores de Trimer 4571, Trimer 6931 y ambos Trimers combinados.
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HIV-1 Trimer 6931 (Trimer 6931) es un producto de cubierta de VIH-1 soluble sintético que consta de una variante de trímero de cubierta de VIH-1 (Env), derivada de la secuencia consenso del clado C (ConC). Las vacunas del estudio se mezclarán con el adyuvante Adjuplex y se administrarán por vía intramuscular (IM) mediante aguja y jeringa en dos puntos de inyección.
Otros nombres:
HIV-1 Trimer 6931 (Trimer 6931) es un producto de cubierta de VIH-1 soluble sintético que consta de una variante de trímero de cubierta de VIH-1 (Env), derivada de la secuencia consenso del clado C (ConC). Las vacunas del estudio se mezclarán con el adyuvante Adjuplex y se administrarán por vía intramuscular (IM) mediante aguja y jeringa en dos puntos de inyección.
Otros nombres:
HIV-1 Trimer 4571 (Trimer 4571) es un producto de envoltura de VIH-1 soluble sintético que consta de una variante de trímero de envoltura de VIH-1 (Env), derivada del clado A, cepa BG505. Las vacunas del estudio se mezclarán con el adyuvante Adjuplex y se administrarán por vía intramuscular (IM) mediante aguja y jeringa en dos puntos de inyección.
Otros nombres:
HIV-1 Trimer 4571 (Trimer 4571) es un producto de envoltura de VIH-1 soluble sintético que consta de una variante de trímero de envoltura de VIH-1 (Env), derivada del clado A, cepa BG505. Las vacunas del estudio se mezclarán con el adyuvante Adjuplex y se administrarán por vía intramuscular (IM) mediante aguja y jeringa en dos puntos de inyección.
Otros nombres:
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Experimental: Régimen Prime Boost - Grupo 7
Prime Boost Regimen evaluará la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de las vacunas con adyuvante: FP conjugate prime, Trimer 4571 prime o FP plus Trimer 4571 prime, todas seguidas de dosis posteriores de Trimer 4571, Trimer 6931 y ambos Trimers combinados.
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FP8v1-rTTHC (vacuna conjugada de FP) es un péptido de fusión del VIH-1 conjugado con el fragmento C de la cadena pesada del toxoide tetánico recombinante (rTTHC) a través del enlazador químico sulfo-SIAB. Las vacunas del estudio se mezclarán con el adyuvante Adjuplex y se administrarán por vía intramuscular (IM) mediante aguja y jeringa en dos puntos de inyección.
Otros nombres:
HIV-1 Trimer 6931 (Trimer 6931) es un producto de cubierta de VIH-1 soluble sintético que consta de una variante de trímero de cubierta de VIH-1 (Env), derivada de la secuencia consenso del clado C (ConC). Las vacunas del estudio se mezclarán con el adyuvante Adjuplex y se administrarán por vía intramuscular (IM) mediante aguja y jeringa en dos puntos de inyección.
Otros nombres:
HIV-1 Trimer 6931 (Trimer 6931) es un producto de cubierta de VIH-1 soluble sintético que consta de una variante de trímero de cubierta de VIH-1 (Env), derivada de la secuencia consenso del clado C (ConC). Las vacunas del estudio se mezclarán con el adyuvante Adjuplex y se administrarán por vía intramuscular (IM) mediante aguja y jeringa en dos puntos de inyección.
Otros nombres:
HIV-1 Trimer 4571 (Trimer 4571) es un producto de envoltura de VIH-1 soluble sintético que consta de una variante de trímero de envoltura de VIH-1 (Env), derivada del clado A, cepa BG505. Las vacunas del estudio se mezclarán con el adyuvante Adjuplex y se administrarán por vía intramuscular (IM) mediante aguja y jeringa en dos puntos de inyección.
Otros nombres:
HIV-1 Trimer 4571 (Trimer 4571) es un producto de envoltura de VIH-1 soluble sintético que consta de una variante de trímero de envoltura de VIH-1 (Env), derivada del clado A, cepa BG505. Las vacunas del estudio se mezclarán con el adyuvante Adjuplex y se administrarán por vía intramuscular (IM) mediante aguja y jeringa en dos puntos de inyección.
Otros nombres:
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Experimental: Régimen Prime Boost - Grupo 8
Prime Boost Regimen evaluará la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de las vacunas con adyuvante: FP conjugate prime, Trimer 4571 prime o FP plus Trimer 4571 prime, todas seguidas de dosis posteriores de Trimer 4571, Trimer 6931 y ambos Trimers combinados.
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FP8v1-rTTHC (vacuna conjugada de FP) es un péptido de fusión del VIH-1 conjugado con el fragmento C de la cadena pesada del toxoide tetánico recombinante (rTTHC) a través del enlazador químico sulfo-SIAB. Las vacunas del estudio se mezclarán con el adyuvante Adjuplex y se administrarán por vía intramuscular (IM) mediante aguja y jeringa en dos puntos de inyección.
Otros nombres:
HIV-1 Trimer 6931 (Trimer 6931) es un producto de cubierta de VIH-1 soluble sintético que consta de una variante de trímero de cubierta de VIH-1 (Env), derivada de la secuencia consenso del clado C (ConC). Las vacunas del estudio se mezclarán con el adyuvante Adjuplex y se administrarán por vía intramuscular (IM) mediante aguja y jeringa en dos puntos de inyección.
Otros nombres:
HIV-1 Trimer 6931 (Trimer 6931) es un producto de cubierta de VIH-1 soluble sintético que consta de una variante de trímero de cubierta de VIH-1 (Env), derivada de la secuencia consenso del clado C (ConC). Las vacunas del estudio se mezclarán con el adyuvante Adjuplex y se administrarán por vía intramuscular (IM) mediante aguja y jeringa en dos puntos de inyección.
Otros nombres:
HIV-1 Trimer 4571 (Trimer 4571) es un producto de envoltura de VIH-1 soluble sintético que consta de una variante de trímero de envoltura de VIH-1 (Env), derivada del clado A, cepa BG505. Las vacunas del estudio se mezclarán con el adyuvante Adjuplex y se administrarán por vía intramuscular (IM) mediante aguja y jeringa en dos puntos de inyección.
Otros nombres:
HIV-1 Trimer 4571 (Trimer 4571) es un producto de envoltura de VIH-1 soluble sintético que consta de una variante de trímero de envoltura de VIH-1 (Env), derivada del clado A, cepa BG505. Las vacunas del estudio se mezclarán con el adyuvante Adjuplex y se administrarán por vía intramuscular (IM) mediante aguja y jeringa en dos puntos de inyección.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que informan signos y síntomas de reactogenicidad local: dolor y/o sensibilidad
Periodo de tiempo: Medido durante 7 días después de cada dosis de vacuna (7 días después de la primera dosis en la semana 0 en todos los grupos, y 7 días después de la segunda dosis en la semana 4 en los grupos 7 y 8 para los participantes que recibieron la segunda dosis).
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Grado de acuerdo con la tabla de la División de SIDA (DAID) para calificar la gravedad de los eventos adversos de adultos y pediátricos, versión 2.1 [julio de 2017].
Se presenta el grado máximo observado para cada síntoma durante el marco de tiempo
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Medido durante 7 días después de cada dosis de vacuna (7 días después de la primera dosis en la semana 0 en todos los grupos, y 7 días después de la segunda dosis en la semana 4 en los grupos 7 y 8 para los participantes que recibieron la segunda dosis).
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Número de participantes que informan signos y síntomas de reactogenicidad local: eritema y/o induración
Periodo de tiempo: Medido durante 7 días después de cada dosis de vacuna (7 días después de la primera dosis en la semana 0 en todos los grupos, y 7 días después de la segunda dosis en la semana 4 en los grupos 7 y 8 para los participantes que recibieron la segunda dosis).
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Grado de acuerdo con la tabla de la División de SIDA (DAID) para calificar la gravedad de los eventos adversos de adultos y pediátricos, versión 2.1 [julio de 2017].
Se presenta el grado máximo observado para cada síntoma durante el marco de tiempo
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Medido durante 7 días después de cada dosis de vacuna (7 días después de la primera dosis en la semana 0 en todos los grupos, y 7 días después de la segunda dosis en la semana 4 en los grupos 7 y 8 para los participantes que recibieron la segunda dosis).
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Número de participantes que informan signos y síntomas de reactogenicidad sistémica
Periodo de tiempo: Medido durante 7 días después de cada dosis de vacuna (7 días después de la primera dosis en la semana 0 en todos los grupos, y 7 días después de la segunda dosis en la semana 4 en los grupos 7 y 8 para los participantes que recibieron la segunda dosis).
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Grado de acuerdo con la tabla de la División de SIDA (DAID) para calificar la gravedad de los eventos adversos de adultos y pediátricos, versión 2.1 [julio de 2017].
Los siguientes síntomas se consideran reactogenicidad sistémica si la fecha de inicio estaba dentro de los períodos de evaluación especificados en el protocolo: malestar A
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Medido durante 7 días después de cada dosis de vacuna (7 días después de la primera dosis en la semana 0 en todos los grupos, y 7 días después de la segunda dosis en la semana 4 en los grupos 7 y 8 para los participantes que recibieron la segunda dosis).
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Número (porcentaje) de participantes con valores de laboratorio locales registrados como criterios de AE de grado 1 o por encima de lo especificado en la tabla de división de SIDA.
Periodo de tiempo: T1-T5: detección, días 0,7,14,28; T6: Proyección, días 0,7,14,84,91,98,168,175,182,252,259; T7: detección, días 0,7,14,28,35,42,56,63,70,84,91,98,168,175,252,259; T8: Detección, días 0,7,14,28,35,42,56,63,70,140,147,154,231,238,252
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El número (porcentaje) de los participantes con valores de laboratorio locales registrados como criterios de AE de grado 1 o superior como se especifica en la tabla de división de SIDA para calificar la gravedad de los eventos adversos de adultos y pediátricos para la alanina aminotransferasa (alt), creatinine, creatinine, hemoglobina, cuenta de lyphocyte, Count, neutrófilos, plaquetas, blancos sanguíneos (WBC), por el tratamiento de la sangre, por el tratamiento de la hemoglobina. punto.
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T1-T5: detección, días 0,7,14,28; T6: Proyección, días 0,7,14,84,91,98,168,175,182,252,259; T7: detección, días 0,7,14,28,35,42,56,63,70,84,91,98,168,175,252,259; T8: Detección, días 0,7,14,28,35,42,56,63,70,140,147,154,231,238,252
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Número de participantes que informan eventos adversos (AES), por grado de gravedad
Periodo de tiempo: 28 días después de cada dosis de vacuna (28 días después de la primera dosis en la semana 0 en todos los grupos, y 28 días después de la segunda dosis en la semana 4 en los grupos 7 y 8 para los participantes que recibieron la segunda dosis).
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Grado de acuerdo con la tabla de la División de SIDA (DAID) para calificar la gravedad de los eventos adversos de adultos y pediátricos, la versión 2.1 corregida, julio de 2017 (se aplican excepciones)
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28 días después de cada dosis de vacuna (28 días después de la primera dosis en la semana 0 en todos los grupos, y 28 días después de la segunda dosis en la semana 4 en los grupos 7 y 8 para los participantes que recibieron la segunda dosis).
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Número de participantes que informan eventos adversos (AES), por relación para estudiar el producto
Periodo de tiempo: 28 días después de cada dosis de vacuna (28 días después de la primera dosis en la semana 0 en todos los grupos, y 28 días después de la segunda dosis en la semana 4 en los grupos 7 y 8 para los participantes que recibieron la segunda dosis).
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Grado de acuerdo con la tabla de la División de SIDA (DAID) para calificar la gravedad de los eventos adversos de adultos y pediátricos, la versión 2.1 corregida, julio de 2017 (se aplican excepciones).
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28 días después de cada dosis de vacuna (28 días después de la primera dosis en la semana 0 en todos los grupos, y 28 días después de la segunda dosis en la semana 4 en los grupos 7 y 8 para los participantes que recibieron la segunda dosis).
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Número de participantes que informan eventos adversos graves (SAES)
Periodo de tiempo: 12 meses después de cada dosis de vacuna (12 meses después de la primera dosis en la semana 0 en todos los grupos, y 12 meses después de la segunda dosis en la semana 4 en los grupos 7 y 8 para los participantes que recibieron la segunda dosis).
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Grado de acuerdo con la tabla de la División de SIDA (DAID) para calificar la gravedad de los eventos adversos de adultos y pediátricos, la versión 2.1 corregida, julio de 2017 (se aplican excepciones)
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12 meses después de cada dosis de vacuna (12 meses después de la primera dosis en la semana 0 en todos los grupos, y 12 meses después de la segunda dosis en la semana 4 en los grupos 7 y 8 para los participantes que recibieron la segunda dosis).
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Número de participantes que informaron asistieron médicamente eventos adversos (MAAES)
Periodo de tiempo: 12 meses después de cada dosis de vacuna (12 meses después de la primera dosis en la semana 0 en todos los grupos, y 12 meses después de la segunda dosis en la semana 4 en los grupos 7 y 8 para los participantes que recibieron la segunda dosis).
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Grado de acuerdo con la tabla de la División de SIDA (DAID) para calificar la gravedad de los eventos adversos de adultos y pediátricos, la versión 2.1 corregida, julio de 2017 (se aplican excepciones)
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12 meses después de cada dosis de vacuna (12 meses después de la primera dosis en la semana 0 en todos los grupos, y 12 meses después de la segunda dosis en la semana 4 en los grupos 7 y 8 para los participantes que recibieron la segunda dosis).
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Número de participantes que informan eventos adversos de interés especial (Aesis)
Periodo de tiempo: 12 meses después de cada dosis de vacuna (12 meses después de la primera dosis en la semana 0 en todos los grupos, y 12 meses después de la segunda dosis en la semana 4 en los grupos 7 y 8 para los participantes que recibieron la segunda dosis).
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Grado de acuerdo con la tabla de la División de SIDA (DAID) para calificar la gravedad de los eventos adversos de adultos y pediátricos, la versión 2.1 corregida, julio de 2017 (se aplican excepciones)
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12 meses después de cada dosis de vacuna (12 meses después de la primera dosis en la semana 0 en todos los grupos, y 12 meses después de la segunda dosis en la semana 4 en los grupos 7 y 8 para los participantes que recibieron la segunda dosis).
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Número de participantes con la interrupción del producto de estudio asociado con un AE o reactogenicidad
Periodo de tiempo: 12 meses después de cada dosis de vacuna (12 meses después de la primera dosis en la semana 0 en todos los grupos, y 12 meses después de la segunda dosis en la semana 4 en los grupos 7 y 8 para los participantes que recibieron la segunda dosis).
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Grado de acuerdo con la tabla de la División de SIDA (DAID) para calificar la gravedad de los eventos adversos de adultos y pediátricos, la versión 2.1 corregida, julio de 2017 (se aplican excepciones)
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12 meses después de cada dosis de vacuna (12 meses después de la primera dosis en la semana 0 en todos los grupos, y 12 meses después de la segunda dosis en la semana 4 en los grupos 7 y 8 para los participantes que recibieron la segunda dosis).
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Número de participantes con terminación temprana del estudio asociado con un AE o reactogenicidad
Periodo de tiempo: 12 meses después de cada dosis de vacuna (12 meses después de la primera dosis en la semana 0 en todos los grupos, y 12 meses después de la segunda dosis en la semana 4 en los grupos 7 y 8 para los participantes que recibieron la segunda dosis).
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Grado de acuerdo con la tabla de la División de SIDA (DAID) para calificar la gravedad de los eventos adversos de adultos y pediátricos, la versión 2.1 corregida, julio de 2017 (se aplican excepciones)
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12 meses después de cada dosis de vacuna (12 meses después de la primera dosis en la semana 0 en todos los grupos, y 12 meses después de la segunda dosis en la semana 4 en los grupos 7 y 8 para los participantes que recibieron la segunda dosis).
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La tasa de respuesta de la unión del anticuerpo sérico de FP y antígenos de la envoltura de la envoltura medidas por el ensayo MSD 2 semanas después de la última vacunación.
Periodo de tiempo: Medido en la semana 2, 2 semanas después de la primera vacunación, para los grupos T5+T6, T7 y T8 y la semana 6, 2 semanas después de la segunda vacunación para los grupos T7 y T8.
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Se usó el ensayo de inmunogenicidad de descubrimiento de escala meso (MSD) para medir las respuestas de anticuerpos de unión a IgG a la proteína de fusión (FP), el trímero 4571 y el trímero 6931 en función de dos métodos de llamadas de positividad distintos: Método 1, conocido por su enfoque liberal y el método 2, reconocidos por su naturaleza conservadora.
El método 1 está utilizando los cortes del laboratorio basados en las 80 muestras ingenuas (el percentil 95).
El método 2 está utilizando los límites (media + 3*SD de AUC a cada analito) basado en las 80 muestras ingenuas después de filtrar % CV> = 30 % más los valores de referencia de este estudio.
La lectura fue el área debajo de la curva (AUC) que se calculó a partir de 8 diluciones en serie (8 veces) para cada muestra.
El grupo 5 y el grupo 6 se combinaron en el resumen de la tasa de respuesta de IgG.
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Medido en la semana 2, 2 semanas después de la primera vacunación, para los grupos T5+T6, T7 y T8 y la semana 6, 2 semanas después de la segunda vacunación para los grupos T7 y T8.
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Magnitud de la unión del anticuerpo sérico de FP y antígenos del trímero de envoltura medido por el ensayo MSD 2 semanas después de la última vacunación.
Periodo de tiempo: Medido en la semana 2, 2 semanas después de la primera vacunación, para los grupos T5+T6, T7 y T8 y la semana 6, 2 semanas después de la segunda vacunación para los grupos T7 y T8.
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Se usó el ensayo de inmunogenicidad de descubrimiento de escala meso (MSD) para medir las respuestas de anticuerpos de unión a IgG a la proteína de fusión (FP), el trímero 4571 y el trímero 6931 en función de dos métodos de llamadas de positividad distintos: Método 1, conocido por su enfoque liberal y el método 2, reconocidos por su naturaleza conservadora.
El método 1 está utilizando los cortes del laboratorio basados en las 80 muestras ingenuas (el percentil 95).
El método 2 está utilizando los límites (media + 3*SD de AUC a cada analito) basado en las 80 muestras ingenuas después de filtrar % CV> = 30 % más los valores de referencia de este estudio.
La lectura fue el área debajo de la curva (AUC) que se calculó a partir de 8 diluciones en serie (8 veces) para cada muestra.
La unidad de medida se expresa como señal media de electroquímiluminiscencia*1/dilución para reflejar el AUC de las respuestas a través de las diluciones en serie.
El grupo 5 y el grupo 6 se combinaron en el resumen de las magnitudes de IgG.
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Medido en la semana 2, 2 semanas después de la primera vacunación, para los grupos T5+T6, T7 y T8 y la semana 6, 2 semanas después de la segunda vacunación para los grupos T7 y T8.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Magnitud de la neutralización de anticuerpos séricos, medida por el ensayo TZM-bl.
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluar el pico y la durabilidad de la respuesta inmunitaria humoral y celular a los regímenes de vacunación, incluida la vacuna conjugada con FP, Trimer 4571 y Trimer 6931, y comparar las respuestas entre los regímenes.
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36 meses
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Tasa de respuesta de neutralización de anticuerpos séricos, medida por el ensayo TZM-bl.
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluar el pico y la durabilidad de la respuesta inmunitaria humoral y celular a los regímenes de vacunación, incluida la vacuna conjugada con FP, Trimer 4571 y Trimer 6931, y comparar las respuestas entre los regímenes.
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36 meses
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Amplitud de neutralización de anticuerpos séricos, medida por el ensayo TZM-bl.
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluar el pico y la durabilidad de la respuesta inmunitaria humoral y celular a los regímenes de vacunación, incluida la vacuna conjugada con FP, Trimer 4571 y Trimer 6931, y comparar las respuestas entre los regímenes.
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36 meses
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Magnitud de los anticuerpos de unión a IgG en suero contra FP, Trimer 4571 y Trimer 6931.
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluar el pico y la durabilidad de la respuesta inmunitaria humoral y celular a los regímenes de vacunación, incluida la vacuna conjugada con FP, Trimer 4571 y Trimer 6931, y comparar las respuestas entre los regímenes.
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36 meses
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Tasa de respuesta de los anticuerpos de unión a IgG en suero contra FP, Trimer 4571 y Trimer 6931.
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluar el pico y la durabilidad de la respuesta inmunitaria humoral y celular a los regímenes de vacunación, incluida la vacuna conjugada con FP, Trimer 4571 y Trimer 6931, y comparar las respuestas entre los regímenes.
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36 meses
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Mapeo de la actividad sérica neutralizante específica de FP a través de la caracterización de epítopos específicos (como base de trímeros, V3, epítopos internos).
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluar el pico y la durabilidad de la respuesta inmunitaria humoral y celular a los regímenes de vacunación, incluida la vacuna conjugada con FP, Trimer 4571 y Trimer 6931, y comparar las respuestas entre los regímenes.
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36 meses
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Magnitud de las respuestas de células T CD4+ evaluadas mediante ensayos de tinción de citoquinas intracelulares (ICS).
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluar el pico y la durabilidad de la respuesta inmunitaria humoral y celular a los regímenes de vacunación, incluida la vacuna conjugada con FP, Trimer 4571 y Trimer 6931, y comparar las respuestas entre los regímenes.
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36 meses
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Tasa de respuesta de las respuestas de células T CD4+ evaluadas mediante ensayos de tinción de citoquinas intracelulares (ICS).
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluar el pico y la durabilidad de la respuesta inmunitaria humoral y celular a los regímenes de vacunación, incluida la vacuna conjugada con FP, Trimer 4571 y Trimer 6931, y comparar las respuestas entre los regímenes.
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Troy Martin, HVTN LOC, Fred Hutch
- Silla de estudio: Michael Keefer, M.D., Univ. of Rochester Med. Ctr., HVTU
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HVTN 303
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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